Cuando se coadministra ritonavir con otros inhibidores de proteasa, se debe consultar la información completa para prescribir del inhibidor de proteasa incluyendo la información de interacciones medicamentosas
Estos ejemplos son una guía y no se consideran una lista completa de todos los medicamentos posibles que pueden interactuar con ritonavir. El profesional de la salud debe consultar las referencias apropiadas para obtener información completa.
Efectos sobre ritonavir
Los medicamentos que incrementan la actividad de CYP3A (ejemplo: carbamazepina, dexametasona, fenitoína, fenobarbital, rifampicina y rifabutina) incrementarían la depuración de ritonavir generando una disminución en las concentraciones plasmáticas de ritonavir.
El tabaco se asocia con un 18% de disminución en el ABC de ritonavir.
Efectos sobre medicamentos coadministrados
Ritonavir tiene alta afinidad por varias isoformas del CP450 (orden de rango: CYP3A4 > CYP2D6 > CYP2C9 > CYP2C19 >> CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1). Puede inducir a la glucuroniltransferasa, CYP1A2, CYP2C9 y CYP2C19, y por ello se pueden presentar una disminución en las concentraciones plasmáticas y la pérdida de efectos terapéuticos con medicamentos que usan estas vías y se consumen de forma concomitante con ritonavir, por lo que es necesario ajustar su dosificación. Además de los medicamentos referidos en la lista de CONTRAINDICACIONES, la tabla 4 resume algunos de los medicamentos de prescripción común y clasificados por la magnitud de la interacción que se puede presentar al usarse de forma concomitante con ritonavir. La coadministración de ritonavir y medicamentos que son metabolizados de forma primaria por la CYP3A puede resultar en un incremento en las concentraciones plasmáticas del otro fármaco, lo cual podría prolongar sus efectos terapéuticos y adversos por lo que se recomienda vigilancia. Se han reportado eventos cardiacos y neurológicos cuando ritonavir se coadministró con disopiramida, mexiletina, nefazodona o fluoxetina. No se puede excluir la posibilidad de una interacción medicamentosa.
Ácido fusídico. Su coadministración con ritonavir incrementa los niveles del primero, así como los de ritonavir, (ver CONTRAINDICACIONES).
Alprazolam. Sus niveles disminuyen cuando se coadministra con ritonavir (Cmax 16%), pero no en los valores medios del ABC (12%). Se observó un efecto estadísticamente significativo en la curva de sedación pero no en la extensión de la misma. Alteraciones psicomotoras moderadas se confundieron con efectos en el aprendizaje. Estos resultados farmacocinéticos y farmacodinámicos son inconsistentes cuando se considera el efecto farmacológico del alprazolam. Estos resultados no se consideraron clínicamente significativos.
Antagonistas de adrenoreceptores alfa 1. Basado en estudios de interacción farmacológica entre alfuzosina y ketoconazol, que es otro inhibidor potente de CYP3A4, se espera un incremento significativo de alfuzosina en presencia de ritonavir 600 mg BID, por lo tanto no debe ser coadministrada con ritonavir.
Antimicobacterianos. Saquinavir y ritonavir no deben coadministrarse con rifampicina por la posibilidad de desarrollar hepatotoxicidad severa (se puede presentar con un incremento en las transaminasas hepáticas).
Amprenavir. Hay reportes en la literatura que indican un incremento en sus niveles cuando se coadministra con ritonavir.
Bedaquilina. En estudios de interacción farmacológica con voluntarios sanos, con 400 mg de dosificación simple de bedaquilina y 400/100 mg dos veces al día de lopinavir/ritonavir por 24 días, las exposiciones a bedaquilina (AUC) se vieron incrementados en un 22%. La coadministración de bedaquilina con inhibidores fuertes del CYP3A4, pueden incrementar la exposición sistémica de bedaquilina; lo anterior puede incrementar potencialmente el riesgo de reacciones adversas relacionadas a bedaquilina. Este medicamento debe de ser utilizado con precaución en conjunto con ritonavir y únicamente si los beneficios de dicha coadministración son mayores a los riesgos.
Bupropión. Es metabolizado principalmente por CYP2B6. Con la administración concomitante de dosis repetidas de ritonavir, se espera una disminución en los niveles de bupropión.
Bosentan. La coadministración de ritronavir con bosentan puede incrementar las concentraciones máximas (Cmax) en etapa estable y el área bajo la curva (ABC) de bosentan. Se debe de consultar la información para prescribir del bosentan.
Buspirona. Es metabolizada principalmente por el CYP3A4 y su administración concurrente con fármacos que pueden inhibir el CYP3A4, como ritonavir, pudiera elevar sustancialmente los niveles de buspirona; en caso de la coadministración con ritonavir, como precaución, se recomienda reducir la dosis de buspirona utilizada.
Claritromicina. Un estudio de farmacocinética demostró que la administración concomitante de 200 mg de ritonavir cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas inhibe el metabolismo de claritromicina. La administración concomitante con ritonavir incrementó la Cmax en 31 %, la Cmin en 182 % y el ABC en 77 %. Hay una inhibición completa en la formación de 14 (R) hidroxi-claritromicina; debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, si el paciente tiene función renal normal, no se requiere reducir la dosis. En caso de afección renal se ajusta la dosis de claritromicina en función de la depuración de creatinina (CLcr) entre 30 y 60 ml/min, la dosis se reduce 50% y si aquella es <30 ml/min., se reduce un 75%. Dosis de claritromicina mayores a 1 g al día no deben coadministrarse con ritonavir.
Colchicina. Se espera una elevación en las concentraciones de colchicina cuando se coadministra con ritonavir. Se debe revisar la información para prescribir de la colchicina. Posibilidad de reacciones graves y / o potencialmente mortales en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática.
Anticonceptivos orales o en parche. Un estudio de farmacocinética demostró que la co administración de 500 mg de ritonavir cada 12 horas con una combinación fija de anticonceptivos orales resultó en reducciones en el promedio de ABC y de Cmax de etinilestradiol en 32 % y 40 % respectivamente. Se debe considerar aumentar la dosis de anticonceptivos orales o en parches que contengan etinilestradiol, o bien cambiar a un método alternativo de anticoncepción.
Corticosteroides. El uso concomitante de ritonavir y fluticasona inhalada, inyectable o intranasal, budesonida, triamcinolona u otros glucocorticoides que se metabolicen por CYP3A4 no se recomienda, a menos que los beneficios potenciales sean mayores que el riesgo de los efectos sistémicos por corticosteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal; estos efectos se han reportado cuando ritonavir se coadministra con propionato de fluticasona, budesonida o triamcinolona inyectable. El uso concomitante de ritonavir y propionato de fluticasona puede incrementar las concentraciones de esta última y reducir los niveles séricos de cortisol. Considerar alternativas al uso de propionato de fluticasona o budesonida o triamcinolona inyectable, particularmente en el uso a largo plazo
Delamanida: Actualmente no existen estudios de interacción únicamente con ritonavir. En estudios de interacciones medicamentosas con voluntarios sanos, la interacción de 100 mg de delamanida con 400/100 mg de lopinavir/ritonavir, dos veces al día por 14 días, se incrementaron ligeramente las exposiciones de delemanida y un metabolito de delamanida el DM-6705. Debido al riesgo de la prolongación del intervalo QT que se asocia a DM-6705, se recomienda un monitoreo frecuente por ECG durante el periodo de tratamiento con delamanida, si se considera necesaria la coadministración con ritonavir (inhibidor potente del CYP3A).
Delavirdina. Es un inhibidor del metabolismo mediado por CYP3A. En un estudio publicado, la administración concurrente de dosis clínicas de delavirdina, 400 mg tres veces al día, y ritonavir 600 mg dos veces al día (n=12, pacientes infectados por el VIH) se informó que aumenta el estado estable del ritonavir, la Cmax y el ABC en 50% aproximadamente, y la Cmin cerca de 75%. Con base en la comparación con datos históricos, la farmacocinética de la delavirdina no parece ser afectada por ritonavir. Cuando se utilicen estos dos medicamentos conjuntamente, se debe considerar reducir las dosis de ritonavir.
Desipramina. Ritonavir en dosis de 500 mg cada 12 hrs. administrado de forma concomitante con 100 mg de desipramina produce un aumento 145% el ABC de desipramina, por lo que se debe reducir la dosis de ésta cuando se coadministra con ritonavir.
Didanosina. La administración concomitante de 600 mg de ritonavir cada 12 horas con didanosina (ddi) 200 mg cada 12 horas resulta en una reducción de la Cmax y ABC de ddi de 16 % y 13 % respectivamente en condiciones estables y mostrando poco efecto en la farmacocinética de ritonavir. No debería ser necesario un ajuste en la dosis de ddi cuando se coadministra con ritonavir, sin embargo, la coadministración de ambos medicamentos debe estar separada por 2.5 hrs. para evitar incompatibilidad en las formulaciones.
Digoxina. Su coadministración con ritonavir (300 mg cada 12 h) mostró una elevación significativa en los niveles de digoxina. Se debe tener precaución en la coadministración, con un monitoreo apropiado de los niveles séricos de digoxina.
Disulfiram/metronidazol. Por el contenido de etanol de ritonavir, se debe de evitar su uso concomitante con disulfiram o metronidazol.
Efavirenz. En voluntarios sanos cuando se administró efavirenz 600 mg una vez al día con 500 mg de ritonavir dos veces al día se incrementó el ABC de efavirenz 21% y se asoció un incremento del 17% en el ABC de ritonavir.
Elagolix: La coadministración de elagolix con ritonavir puede aumentar la exposición a elagolix mediante la inhibición de CYP3A y P-gp. Los eventos adversos graves conocidos para elagolix incluyen ideación suicida y elevaciones de la transaminasa hepática. Además, elagolix es un inductor débil/ moderado de CYP3A, que puede disminuir la exposición a ritonavir. Consulte el inserto de elagolix para obtener información sobre la dosificación con inhibidores potentes de CYP-3A4.
Fentanilo. Ritonavir inhibe CYP3A4 y como resultado de ello se espera un incremento en las concentraciones plasmáticas de fentanilo. Se recomienda un monitoreo terapéutico y de efectos adversos (incluyendo depresión respiratoria) cuando el fentanilo se usa de forma concomitante con ritonavir.
Inhibidores de la quinasa (vea también medicamento contra el cáncer)
Fostamatinib: la administración concomitante de fostamatinib con ritonavir puede aumentar la exposición al metabolito R406 de fostamatinib, lo que puede producir eventos adversos relacionados con la dosis, como hepatotoxicidad y neutropenia.
Glecaprevir/pibrentasvir: No se recomienda la administración concomitante de glecaprevir/ pibrenstavir y lopinavir/ritonavir debido a un mayor riesgo de elevaciones de ALT asociadas con un aumento de la exposición al GLE.
Indinavir. Ritonavir inhibe el metabolismo de indinavir mediado por CYP3A. En personas sanas la combinación de 200 a 400 mg de ritonavir, dos veces al día, con una dosis de 400 a 600 mg de indinavir incrementa el ABC de este último de 185 % a 475 %, Cmax de 21 % a 110 % y la Cmin de 11 a 33 veces en relación a la administración únicamente de indinavir. La administración concomitante de 400 mg de ritonavir e indinavir cada 12 horas con alimento produce un ABC de indinavir similar a la que se presenta con la administración de 800 mg tres veces al día de indinavir en ayuno, así como un incremento 4 veces más en la Cmin y una disminución del 50 al 60 % en la Cmax. La coadministración con ritonavir resulta en concentraciones incrementadas de indinavir. Los datos de seguridad y eficacia en la coadministración son limitados. El riesgo de nefrolitiasis se puede incrementar cuando se administran dosis iguales o mayores a 800 mg dos veces al día junto con ritonavir. Se insistirá en una adecuada hidratación y monitoreo de los pacientes.
Inhibidores de 5 FDE. Utilice avanafil, sildenafil, tadalafil o vardenafil para la disfunción eréctil con precaución en pacientes que reciben ritonavir ya que los primeros pueden incrementar sus concentraciones, lo que puede resultar en eventos adversos asociados como hipotensión y erección prolongada.
Avanafil. Un estudio de farmacocinética demostró que el uso concomitante de 50 mg de avanafil con 600 mg de ritonavir cada 12 horas resultó en un incremento de aproximadamente 13 y 2.4 veces en el ABCinf y Cmax respectivamente de avanafil. La co-administración de ritonavir con avanafil no se recomienda.
Sildenafil. El uso de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil debe hacerse con precaución, a dosis reducidas de 25 mg cada 48 horas, con un mayor monitoreo de los efectos adversos. Su coadministración con ritonavir incrementa sus concentraciones (11 veces en el ABC) y se pueden asociar eventos adversos incluyendo hipotensión, síncope, cambios visuales y erección prolongada. El uso concomitante de sildenafil con ritonavir está contraindicado en pacientes con hipertensión arterial pulmonar, (ver CONTRAINDICACIONES).
Tadalafil. Utilice tadalafil para el tratamiento de la disfunción eréctil con precaución en coadministración con ritonavir, a dosis reducidas de no más de 10 mg cada 72 horas, con vigilancia de eventos adversos. Cuando tadalafil es utilizado en forma concomitante con ritonavir, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar, se debe revisar la información para prescribir de tadalafil.
Vardenafil. Debe ser usado con precaución cuando se coadministra con ritonavir, a dosis reducidas de no más de 2.5 mg cada 72 horas, con vigilancia de eventos adversos.
Inhibidores de la HMGcoA reductasa. Simvastina y lovastatina son dependientes para su metabolismo del CYP3A. El uso concomitante de ritonavir con dichos fármacos está contraindicado debido a un incremento en el riesgo de miopatía incluyendo rabdomiolisis, (ver CONTRAINDICACIONES). Se debe tener precaución y reducir la dosis cuando se asocia ritonavir con atorvastatina, la cual se metaboliza en menor medida por CYP3A4. Por otra parte, la eliminación de rosuvastatina no es dependiente de CYP3A4 y se ha reportado una elevación de exposición a la misma cuando se coadministra con ritonavir. Si hay necesidad de administrar este tipo de fármacos, se debe considerar pravastatina o fluvastatina (tabla 4).
Lomitapida: Es un sustrato sensible al metabolismo del CYP3A4. Los inhibidores de CYP3A4 aumentan la exposición de lomitapida, mientras que los inhibidores fuertes aumentan la exposición aproximadamente 27 veces. El uso concomitante de inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4 mod con lomitapida está contraindicado.
Ketoconazol. La coadministración de ritonavir (500 mg dos veces al día) con ketoconazol (200 mg una vez al día) resulta en un incremento de la media del ABC24 y Cmax en 244% y 55% respectivamente. La vida media en promedio de ketoconazol se incrementa de 2.7 a 13.2 horas y hay un incremento de la media del ABC24 y Cmax en 18 % y 10 % respectivamente. La coadministración de estos fármacos no requiere ajuste de ritonavir pero se debe de considerar disminuir la dosis de ketoconazol cuando se utiliza en cantidades iguales o mayores a 200 mg.
Lurasidona: La coadministración de ritonavir con lurasidona condiciona un alto potencial de reacciones secundarias graves o que amenazan la vida.
Maraviroc. La administración concomitante con ritonavir y maraviroc incrementará los niveles plasmáticos del último, por lo que deberá disminuirse la dosis de maraviroc. Para mayores detalles se consultar la información para prescribir de maraviroc.
Metadona. Su coadministración con ritonavir disminuye las concentraciones de metadona, por lo que puede requerirse un incremento de dosis en metadona.
Medicamentos contra el cáncer. (Abemaciclib, apalutamida, dasatinib, encorafenib, ibrutinib ivosidenib, neratinib, nilotinib, venetoclax, vinblastina y vincristina). Las concentraciones séricas pueden incrementarse cuando se coadministran con ritonavir, lo que puede incrementar la incidencia de efectos adversos, algunos de los cuales pueden ser graves. La coadministración de venetoclax o ibrutinib con ritonavir puede incrementar las exposiciones de venetoclax o ibrutinib resultando potencialmente en un riesgo serio de un síndrome de lisis tumoral. La coadministración de encorafenib o ivosidenib con ritonavir puede aumentar la exposición al encorafenib o ivosidenib, lo que puede aumentar potencialmente el riesgo de eventos adversos graves, como la prolongación del intervalo QT. El uso concomitante de ritonavir con apalutamida está contraindicado (Ver CONTRAINDICACIONES).
Nelfinavir. Es probable que las interacciones de la combinación de ritonavir y nelfinavir generen inhibición e inducción del citocromo P450. La coadministración con ritonavir 400 mg dos veces al día incrementa significativamente las concentraciones de M8 (el metabolito activo mayor de nelfinavir) y resulta en un incremento pequeño de las concentraciones de nelfinavir. En un estudio con 10 pacientes que recibieron 750 mg de nelfinavir y 400 mg de ritonavir dos veces al día se reportó unas ligeramente mayores ABC (160%), Cmax (121 %) y Cmin terapéutica (123%) de nelfinavir en comparación a lo reportado con la monoterapia de nelfinavir 750 mg tres veces al día. El ABC de M8 se incrementó en 347%.
Productos herbales. Los pacientes que utilizan ritonavir no deben usar productos que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) ya que por inducción de CYP3A4, se reduce la concentración plasmática de ritonavir lo que puede resultar en la pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencias (ver CONTRAINDICACIONES).
Quetiapina: Debido a que ritonavir inhibe al CYP3A, se espera que las concentraciones de quetiapina se lleguen a elevar. Referirse a las instrucciones en la información para prescripción de quetiapina.
Ranolazina: Potencial de reacciones serias o que amenazan la vida
Raltegravir. Un estudio de farmacocinética demostró que la coadministración de 100 mg de ritonavir dos veces al día y una dosis de 400 mg de raltegravir resultó en una reducción en C12h, ABC 0-∞ y Cmax de 1 %, 16 % y 24 % respectivamente de raltegravir.
Rifabutina. Su coadministración con 500 mg de ritonavir cada 12 horas resulta en un incremento entre 4 y 35 veces más en el ABC de rifabutina y su metabolito activo respectivamente. Se recomienda reducir la dosis de rifabutina cuanto menos a tres cuartos de la dosis usual de 300 mg/día (ejemplo: 150 mg cada tercer día o tres veces a la semana). Se puede requerir una mayor reducción de dosis.
Rivaroxaban. La coadministración de ritonavir y rivaroxaban resultó en un incremento en la exposición a rivaroxaban, lo que incrementa el riesgo de hemorragia.
Saquinavir. Un estudio de farmacocinética demostró que ritonavir inhibe el metabolismo de saquinavir y aumenta importantemente sus concentraciones plasmáticas. Un seguimiento de 4 semanas con la combinación de cápsulas de gel duro de saquinavir (400 ó 600 mg dos veces al día) y ritonavir (400 ó 600 mg dos veces al día) en pacientes infectados por el VIH mostró un incremento de 17 veces más del ABC de saquinavir en comparación a lo observado en pacientes que recibieron saquinavir 600 mg tres veces al día sin ritonavir. Cuando se usa en combinación por más de 24 semanas, dosis mayores a 400 mg dos veces al día de saquinavir o ritonavir se asociaron a un incremento en eventos adversos; la exposición plasmática es similar para las cápsulas de gelatina dura y blanda de saquinavir.
Simeprevir. Un estudio de farmacocinética ha demostrado que la administración concomitante de 200 mg de simeprevir una vez al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día, resulta en un incremento de las concentraciones de simeprevir. No se recomienda la coadministración de ritonavir con simeprevir.
Sulfametoxazol/Trimetoprim. Un estudio de farmacocinética demostró que el uso concomitante de ritonavir 500 mg cada 12 horas y sulfametoxazol/trimetoprim resultó en una reducción del 20% en el ABC de sulfametoxazol y un incremento del 20% en el ABC de trimetoprim. Su dosis en coadministración con ritonavir no requiere ajuste.
Teofilina. Se puede requerir un incremento de dosis de teofilina por la disminución del 43% en el ABC cuando se coadministra con ritonavir 500 mg dos veces al día.
Tipranavir. Administrado con 200 mg de ritonavir, se ha asociado con hepatitis clínica y descompensación hepática, incluyendo algunas muertes. Se recomienda vigilancia estrecha en pacientes con coinfección crónica por hepatitis B o C, ya que estos pacientes tienen mayor riesgo de hepatotoxicidad.
Trazodona. La coadministración con ritonavir puede elevar su concentración. Se ha observado náusea, mareo, hipotensión y síncope. La combinación debe usarse con precaución considerando dosis menores de trazodona.
Voriconazol. Su coadministración con ritonavir 400 mg cada 12 horas disminuyó el ABC en estado estable en 82% promedio, por lo tanto su coadministración está contraindicada.
Warfarina. El efecto neto de la coadministración de ritonavir es difícil de predecir con base a los resultados de estudios de farmacocinética de dosis múltiples. Se recomienda el monitoreo frecuente del INR durante la asociación de ambos fármacos.
Zidovudina. No se requiere modificar la dosis de AZT cuando se coadministra con ritonavir. Los estudios de farmacocinética demostraron que la coadministración de AZT 200 mg cada 8 horas y ritonavir 300 mg c/6 hrs resultaron en una reducción de Cmax y ABC de AZT de 27% y 25%, respectivamente. En contraste, se observó un efecto mínimo en la farmacocinética de ritonavir. No será necesario el ajuste en la dosis de AZT al usarse de forma concomitante con ritonavir.
El efecto de ritonavir sobre el ABC y la Cmax de la coadministración de ritonavir con algunos medicamentos se muestra en la tabla 3. Los efectos de medicamentos combinados con ritonavir se muestran en la tabla 4 (en la 1a columna se enlistan los medicamentos contraindicados).
Tabla 3
Efecto sobre el ABC y la Cmax de la coadministración de ritonavir con otros medicamentos
| Medicamento | Efecto sobre Ritonavir
Dosis de Ritonavir | n | ABC% (95%IC) | Cmax % (95%IC) |
| Claritromicina 500 mg c/12 h, por 4 días | 200 mg c/8 h, por 4 días | 22 | ↑12% (2, 23%) | ↑15% (2, 28%) |
| Didanosina 200 mg c/12 h, por 4 días | 600 mg c/12 h, por 4 días | 12 | ↔ | ↔ |
| Fluconazol 400 mg día 1, 200 mg por día, por 4 días | 200 mg c/6 h, por 4 días | 8 | ↑ 12% (5, 20%) | ↑ 15% (7, 22%) |
| Fluoxetina 30 mg c/12 h, por 8 días | 600 mg dosis única | 16 | ↑ 19% (7, 34%) | ↔ |
| Rifampicina 600 mg ó 300 mg por día, por 10 días | 500 mg c/12 h, por 20 días | 7,9* | ↓ 35% (7, 55%) | ↓ 25% (- 5, 46%) |
| Zidovudina 200 mg c/8 h, por 4 días | 300 mg c/6 h, por 4 días | 10 | ↔ | ↔ |
↑ = Aumento; ↓ Disminución; ↔ Sin cambio
*Diseño de Grupo Paralelo; sujetos que reciben la combinación y regímenes de control, respectivamente
Tabla 4
Efectos de medicamentos combinados con ritonavir (en la 1a columna se enlistan los medicamentos contraindicados)
| Categoría del Medicamento Fármaco Representativo por Predicción de Categoría de Interacción |
| Medicamentos contraindicados | 1Grande ↑ABC2 | ↑Moderado1 ABC2 | ↑Moderado1 o ↓ ABC2 | Desconocido | Posible ↓ ABC2 |
| Analgésicos narcóticos | | Alfentanil
Fentanilo | Hidrocodeína
Oxicodeína
Propoxifeno
Tramadol | | Levometadil
(LAAM) | Codeína
Hidromorfona
Meperidina*
Metadona*
Morfina |
| Analgésicos no esteroideos | | | | Diclofenaco
Ibuprofeno
Indometacina
Piroxicam
Flurbiprofeno | Nabumetona
Sulindaco | Ketoprofeno
Ketorolaco
Naproxeno |
| Antiarrítmicos | Amiodarona
Dronedarona
Encainida
Flecainida
Propafenona
Quinidina | Lidocaína | Disopiramida
Mexiletina | | Tocainida 11 | |
| Antiasmáticos | | | | | | Teofilina* |
Antibiótico
Macrólido | | Eritromicina | Claritromicina* | | | |
Antibiótico
Esteroideo | Ácido
Fusídico | | | | | |
| Anticonvulsivante | | Carbamazepina | Clonazepam
Etosuccimida | | Fenobarbital | Divalproato
Lamotrigina
Fenitoína |
Antidepresivos
Tricíclicos | | | Amitriptilina
Clomipramina
Desipramina*
Imipramina
Maprotilina
Nortriptilina
Trimipramina | | Doxepin11 | |
| Antidepresivos ISRS y no tricíclicos | | Nefazodona
Sertralina | Fluoxetina
Paroxetina
Trazodona*
Venlafaxina | | Fluvoxamina | Bupropion |
| Antidiarreico | | | | | | Difenoxilato
Loperamida |
| Antieméticos, procinéticos | Cisaprida | | Dronabinol
Ondansetrón | | Proclorperazina11
Prometazina11 | Metoclopramida |
| Antifúngicos | Voriconazol | Itraconazol
Ketoconazol*
Miconazol
| | | | |
| Antigotosos | Colchicina | | | | | |
| Antihistamínicos | Astemizol
Terfenadina | Loratadina | | | | |
| Anti-hipertensivos | Alfuzosina | Bosentan | | Losartán | Doxazosina11
Prazosina11
Terazosina11 | |
| Antimicobacterianos | | Rifabutina* | | | Etionamida | |
| Antiparasitarios | | Quinina | | Proguanil | Albendazol
Cloraquina
Metronidazol
Primaquina
Pirimetamina
Trimetrexato | Atovacuona |
| Antipsicóticos | Blonanserina
Lurasidona
Pimozida | | Cloropromazina
Haloperidol
Perfenazina
Risperidona
Tioridazina
Clozapina | | | Clozapina |
| Antiulcerosos | | | | Lanzoprazol
Omeprazol | | |
| Agonistas beta 2 (larga acción) | Salmeterol | | | | | |
| Bloqueadores β | | | Metoprolol
Penbutolol
Pindolol
Timolol | Propranolol | Betaxolol11 | |
| Bloqueadores canales del calcio | Bepridil | Amlodipino
Diltiazem
Felodipino
Isradipino
Nicardipino
Nifedipino
Nimodipino
Nisoldipino
Nitrendipino
Verapamilo | | | | |
| Anticancerosos | Neratinib
Apalutamida | Abemaciclib
Encorafenib
Tamoxifeno Dasatinib
Ivosidenib
Nilotinib | Etopósido
Fosfamatinib, metabolito R406
Paclitaxel
Vinblastina
Vincristina | Ciclofosfamida3
Ifosfamida3 | Apalutamida
Daunorubicina11
Doxorubicina11 | |
| Alcaloides de la ergotamina y derivados | Dihidroergotamina
Ergotamina
Ergonovina
Metilergonovina | Bromocriptina | | | Metisergida11 | |
| Antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) | | | | | Elagolix | |
| Hemorreológicos | | | | | Pentoxifilina | |
| Antivirales, VIH | | Indinavir*
Saquinavir*
Atazanavir
Darunavir (fos) amprenavir
Tripranavir | Maraviroc | | Nevirapina11 | |
| Antivirales, VHC | | Glecaprevir/ pibrentasvir | | | | |
| Hipoglucemiantes | | | | Glimepirida
Glipizida
Gliburida
Tolbutamida | | |
| Hipolipemiantes | Lomitapida
Lovastatina
Simvastatina | Atorvastatina | Rosuvastatina | | Gemfibrozilo | Clofibrato |
| Inhibidores de 5 FDE | Sildenafil indicado para hipertensión arterial pulmonar | Avanafil
Sildenafil indicado para disfunción eréctil
Tadalafil
Vardenafil | | | | |
| Inmunosupresores | | Ciclosporina
Everolimus11
Tacrolimus
Sirolimus
(Rapamicina) | | | | |
| Productos herbales | Hierba de San Juan | | | | | |
Sedantes/
Hipnóticos | Midazolam
Triazolam | Buspirona | Clorazepato
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Zolpidem | | | Lorazepam
Oxazepam
Propofol
Temazepam |
| Esteroides | | Dexametasona
Fluticasona*
Budesonida
Triamcinolona | Prednisona | | | Etinilestradiol* |
| Estimulantes | | | Dexfenfluramina
Metanfetamina | | Metilfenidato | |
1 Grande = >3x; Moderado = 1.5 – 3x
2 ABC = Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática – Tiempo; una medición de exposición al fármaco.
3 Un aumento en el ABC de ciclofosfamida e ifosfamida activados por CYP puede corresponder a una disminución del ABC de los metabolitos activos y a posible disminución de la eficacia de esos medicamentos.
11 Un posible aumento en las concentraciones es más probable cuando se combina con Ritonavir.
* Se ha realizado un estudio clínico de interacción de fármacos.
Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: evitar
