ZEMPLAR CÁPSULA 2 mcg

ZEMPLAR®

Paricalcitol

Paricalcitol está indicado para la prevención y el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario asociado con enfermedad renal crónica en etapas 3 y 4, y en pacientes con hiperparatiroidismo secundario asociado con enfermedad renal crónica (ERC) estadio 5 con hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP).

Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción
El paricalcitol es vitamina D biológicamente activa, análogo sintético del calcitriol con modificaciones a la cadena lateral (D2) y el anillo A (19-nor), lo que permite una activación selectiva del receptor de la Vitamina D (RVD) (antiparatiroideo de acuerdo a la ATC). Paricalcitol regula selectivamente el RVD en las glándulas paratiroideas sin incrementar al RVD en el intestino y es menos activo sobre la resorción ósea. Paricalcitol también regula al receptor sensibilizador del calcio (CaSR) en las glándulas paratiroideas. Como resultado de estos efectos, paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea (HPT) al inhibir la proliferación paratiroidea y disminuir la síntesis y secreción de HPT, con un impacto mínimo sobre los niveles de calcio y fósforo y puede actuar directamente sobre las células óseas para mantener el volumen óseo y mejorar las superficies de mineralización.

Al corregir los niveles de HPT anormales, que incluye la normalización de la homeostasis del calcio y fósforo, se puede prevenir o tratar la enfermedad ósea metabólica asociada con la enfermedad renal crónica.

Propiedades Farmacocinéticas
Absorción
Paricalcitol se absorbe bien. En sujetos sanos, posterior a la administración oral de paricalcitol a dosis de 0.24 μg/kg, la biodisponibilidad absoluta promedio fue de aproximadamente 72%, la concentración plasmática máxima (Cmax), el tiempo para lograr la Cmax (Tmax) y el área bajo la curva de concentración en el tiempo (ABC0-?) fueron de 0.630 ng/mL, 3 horas y 5.25 ng•h/mL, respectivamente.

La biodisponibilidad absoluta promedio de paricalcitol en pacientes con HD y DP es de 79% y 86%, respectivamente, con unión a proteínas elevada de 95% e intervalos de confianza de 93% y 112%, respectivamente. Un estudio del efecto de los alimentos en sujetos sanos indicó que la Cmax y la ABC0-? se mantuvieron sin cambios cuando paricalcitol se administró con comida con alto contenido de grasas, comparado con el ayuno. Por lo tanto, las cápsulas de paricalcitol pueden ingerirse independientemente de la presencia de alimentos.

Distribución
Zemplar® se une extensamente a las proteínas plasmáticas (>99%). El volumen aparente de distribución promedio posterior a una dosis de 0.24 μg/kg de paricalcitol en sujetos sanos fue de 34 L. El volumen aparente de distribución promedio posterior a una dosis de 4 μg de paricalcitol en pacientes con ERC estadio 3 y de 3 μg/kg en pacientes con ERC en estadio 4 está entre 44 y 46 L.

Eliminación
El paricalcitol se elimina primariamente mediante excreción hepatobiliar. En sujetos sanos, la vida media de eliminación promedio es de 5 a 7 horas sobre el rango de dosis estudiada de 0.06 a 0.48 μg/kg. La farmacocinética de la cápsula de paricalcitol ha sido estudiada en pacientes con enfermedad renal crónica estadios 3 y 4. En pacientes en estadio 3 a los que se les administró 4 μg de paricalcitol en cápsulas, la vida media de eliminación es de 17 horas. En pacientes en estadio 4 con ERC, la vida media de eliminación fue de 20 horas cuando se administraron 3 μg de paricalcitol en cápsulas. El grado de acumulación fue consistente con la vida media y la frecuencia de dosificación. El procedimiento de hemodiálisis no tuvo efecto alguno sobre la eliminación de paricalcitol.

Metabolismo
Posterior a la administración oral de 0.48 μg/kg de una dosis de 3H-paricalcitol, el fármaco inicial fue extensamente metabolizado, alrededor de sólo 2% de la dosis fue eliminada sin cambios en heces y no se detectó fármaco inicial en orina. Aproximadamente 70% de la radioactividad se eliminó en heces y 18% fue recuperada en la orina. La mayoría de la exposición sistémica fue a partir del fármaco inicial. Se detectaron dos metabolitos menores, ambos relativos al paricalcitol, en el plasma humano. Un metabolito fue identificado como 24(R)-hidroxiparicalcitol, mientras que el otro metabolito no pudo ser identificado. El 24(R)-hidroxiparicalcitol es menos activo que paricalcitol en un modelo de ratas para la supresión de HTP in vivo.

Los datos in vitro sugieren que paricalcitol se metaboliza mediante varias enzimas tanto hepáticas como extrahepáticas, incluyendo el CYP24 mitocondrial, así como CYP3A4 y UGT1A4. Los metabolitos identificados incluyen el producto de hidroxilación 24(R), así como los 24, 26- y 24, 28- de dihidroxilación y de glucuronidación.

Tabla 1. Características Farmacocinéticas de Paricalcitol Cápsulas en Pacientes con ERC Estadios 3 y 4

Poblaciones especiales
No se han observado diferencias farmacocinéticas en relación con la edad o el género en los pacientes adultos estudiados, tampoco se han identificado diferencias raciales. De la misma manera, no se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes de menos de 18 años ni en sujetos de más de 65 años de edad. La farmacocinética de paricalcitol posterior a dosis únicas de rango de dosis de más de 0.06 a 0.48 μg /kg fueron independientes del género.

Deterioro hepático
Posterior a la administración intravenosa, la disposición de paricalcitol (0.24 μg/kg) fue comparada en pacientes con alteración hepática leve (n=5) y moderada (n=5), según se indica por el método de Child-Pugh y en sujetos con función hepática normal (n=10). La farmacocinética del paricalcitol no unido fue similar a lo largo del rango de la función hepática evaluada en este estudio. No se requirió de ajuste de la dosis en los pacientes con alteración hepática de leve a moderada. La influencia de la alteración hepática severa sobre la farmacocinética de paricalcitol no ha sido evaluada.

Deterioro renal
Posterior a la administración de cápsulas de paricalcitol, el perfil farmacocinético de paricalcitol en sujetos con ERC estadio 5 con hemodiálisis o diálisis peritoneal fue comparable con el de los pacientes con ERC en estadios 3 y 4. Por lo tanto, no se requiere hacer ajustes especiales de la dosis más que aquellos recomendados en la sección de dosis. Durante la dosificación inicial posterior al ajuste del medicamento, se debe vigilar el calcio, fósforo y HPTi séricos al menos cada dos semanas durante 3 meses después del inicio del tratamiento con paricalcitol o posterior al ajuste de dosis en el tratamiento con paricalcitol, luego monitorear mensualmente durante 3 meses y posteriormente cada 3 meses.

Paricalcitol cápsulas (Zemplar®) no debe administrarse a pacientes con evidencia de toxicidad por vitamina D, hipercalcemia, o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de su fórmula (véase PRECAUCIONES GENERALES).

Advertencias
El exceso en la supresión de la hormona paratiroidea puede resultar en elevaciones de los niveles de calcio sérico y puede llevar a enfermedad por bajo recambio óseo. Se requiere que a los pacientes se les monitorice la titulación de la dosis para alcanzar los puntos terminales apropiados.

La sobredosis accidental aguda por paricalcitol (Zemplar®) puede causar hipercalcemia y requiere atención médica de urgencia. Durante los ajustes de dosis, se deben monitorizar cercanamente los niveles séricos de calcio y fósforo. Si se desarrolla hipercalcemia clínicamente significativa, se debe reducir la dosis o suspender la administración. La administración crónica de paricalcitol (Zemplar®) puede poner a los pacientes en riesgo de hipercalcemia, de elevación del producto Ca x P y de calcificación metastásica.

La hipercalcemia crónica puede provocar calcificación vascular generalizada y calcificación de otros tejidos blandos.

El tratamiento de pacientes con hipercalcemia clínicamente significativa consiste en la reducción inmediata o la interrupción de la administración de paricalcitol (Zemplar®), e incluye una dieta baja en calcio, suspensión de suplementos de calcio, movilización del paciente, tratamiento del desequilibrio hidroelectrolítico, evaluación de anormalidades electrocardiográficas (crítico en pacientes recibiendo digitálicos) y hemodiálisis o diálisis peritoneal, utilizando dializado libre de calcio, como sea necesario. Los niveles séricos de calcio deben monitorizarse frecuentemente, hasta alcanzar normocalcemia. Con paricalcitol (Zemplar®) no deben coadministrarse compuestos que contengan fosfato o vitamina D.

La toxicidad por digitálicos se potencia por la hipercalcemia de cualquier causa; de esta forma, se debe tener precaución cuando se prescriban digitálicos junto con paricalcitol (Zemplar®). Si la HPTi se suprime alcanzando niveles anormales, pueden desarrollarse lesiones óseas adinámicas (enfermedad por bajo recambio óseo). La vigilancia del paciente y la individualización de la titulación de la dosis es imprescindible para alcanzar los objetivos fisiológicos más apropiados.

Embarazo
Categoría C. Zemplar® mostró causar una discreta disminución de la viabilidad fetal (5%) cuando se administró diariamente a conejas a dosis 0.5 veces la dosis humana de 0.24 μg/kg (en base al área de superficie, μg/m2), y cuando se administró a ratas a dosis 2 veces la dosis humana de 0.24 μg/kg (en base al área de superficie, μg/m2). A las dosis más altas probadas (20 μg/kg, tres veces por semana en ratas, 13 veces la dosis humana de 14 μg, con base al área de superficie, μg/m2), hubo un aumento significativo en la mortalidad de las ratas recién nacidas a dosis que fueron tóxicas para la madre (hipercalcemia). No se observaron otros efectos en el desarrollo de los productos de la gestación. A las dosis probadas (3 μg/kg para ratas y 0.3 μg/kg para conejos), el paricalcitol no fue teratogénico.

Se ha demostrado que el paricalcitol (20 μg/kg) atraviesa la barrera placentaria en ratas, sin embargo, la concentración de paricalcitol en el feto fue más baja que en el plasma materno, lo que sugiere un cierto grado de barrera placentaria.

No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Zemplar® debe administrarse durante el embarazo únicamente si los beneficios potenciales justifican el riesgo para el feto.

Lactancia
Estudio en ratas han demostrado que el paricalcitol se encuentra presente en la leche. No se sabe si el paricalcitol se excreta en la leche materna. En pacientes que se encuentran lactando, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o descontinuar el medicamento, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Estadios 3 y 4
La seguridad de las cápsulas de paricalcitol se ha evaluado en tres estudios controlados de 24 semanas, doble ciego, controlados con placebo y multicéntricos, que involucró a 220 pacientes con ERC estadios 3 y 4. En estos estudios, un total de 107 pacientes recibieron cápsulas de paricalcitol y 113 recibieron placebo.

La reacción adversa más comúnmente reportada para los pacientes tratados con paricalcitol fue la erupción cutánea (rash), la cual ocurrió en 2% de los pacientes.

La proporción de pacientes que discontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos durante los estudios a doble ciego y controlados con placebo fue de 6% para los pacientes tratados con cápsulas de paricalcitol y de 4% para los pacientes tratados con placebo. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa.

Todos los eventos adversos que fueron al menos posiblemente relacionados con paricalcitol, tanto en ensayos clínicos como en laboratorio, se muestran en la siguiente tabla de acuerdo a la clasificación MedDra por órganos y sistemas, así como término preferido y frecuencia. Los siguientes grupos de frecuencia fueron utilizados: muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100 y < 1/10); poco comunes (≥1/1,000 y < 1/100); raros (≥1/10,000 y < 1/1,000); muy raros (<1/10,000), incluyendo los reportes aislados.

Tabla 2. Reacciones Adversas Reportadas en Estudios Clínicos en ERC
Estadios 3 y 4

ERC estadio 5

La seguridad de las cápsulas de paricalcitol ha sido evaluada en un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas que involucró a 88 pacientes. 61 pacientes recibieron cápsulas de paricalcitol y 27 recibieron placebo.

No hubo diferencias clínicamente importantes ni estadísticamente significativas entre las cápsulas de paricalcitol y placebo en la incidencia y tipo de eventos adversos. La proporción de pacientes que terminaron prematuramente el estudio debido a eventos adversos fue de 7% para los pacientes tratados con cápsulas de paricalcitol y de 7% para los pacientes con placebo.

Todos los eventos adversos al menos posiblemente relacionados con las cápsulas de paricalcitol, tanto de manera clínica como en el laboratorio, se muestran en la siguiente tabla de acuerdo con la clasificación MedDra por órganos y sistemas, así como término preferido y frecuencia.

Los siguientes grupos de frecuencia fueron utilizados: muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100 y < 1/10); poco comunes (≥1/1,000 y < 1/100); raros (≥1/10,000 y < 1/1,000); muy raros (<1/10,000), incluyendo los reportes aislados.

Tabla 3 Reacciones adversas reportadas en el estudio clínico Fase 3 en ERC estadio 5

Reacciones adversas post-mercadeo y posterior a estudios clínicos aprobados (reportadas por órganos y sistemas)

Alteraciones del sistema inmunológico: reacción alérgica, urticaria, angioedema y edema laríngeo.
Alteraciones metabólicas y nutricionales: hipercalcemia.
Laboratorio: Incremento del producto calcio-fósforo (Ca x P) (incremento derivado del componente Ca del Ca x P) e incremento de la creatinina en sangre (ver alteraciones de PRUEBAS DE LABORATORIO).

Los estudios in vitro indican que paricalcitol no es un inhibidor de CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1 en concentraciones de hasta 50 nM (21 ng/mL) (aproximadamente 20 veces mayor que la que se obtiene después de la dosis más alta probada). En hepatocitos primarios frescos cultivados, la inducción observada en las concentraciones de paricalcitol de hasta 50 nM fue menor de dos veces para CYP2B6, CYP2C9 o CYP3A, en los que los controles positivos dieron una inducción de seis a diecinueve veces. Por lo que no se espera que paricalcitol inhiba o induzca la depuración de fármacos metabolizados por estas enzimas.

Se investigó la interacción farmacocinética entre las cápsulas de paricalcitol (16 μg) y omeprazol (40 mg oral) en un estudio de dosis única, cruzado, en sujetos sanos. La farmacocinética de paricalcitol no se vio afectada cuando se coadministró con omeprazol.

Se estudió el efecto de ketoconazol sobre la farmacocinética de las cápsulas de paricalcitol en sujetos sanos. Se afectó mínimamente la Cmáx de paricalcitol, pero el ABC0-α aproximadamente se duplicó en presencia de ketoconazol. La vida media promedio de paricalcitol fue de 17 horas en presencia de ketoconazol, comparada con 9.8 horas, cuando se administró paricalcitol solo.

Se sabe que el ketoconazol es un inhibidor no específico de varias enzimas del citocromo P450. Los datos disponibles in vivo e in vitro sugieren que el ketoconazol puede interactuar con las enzimas que son responsables del metabolismo de paricalcitol y otros análogos de la vitamina D. Se debe ejercer cuidado mientras se administra paricalcitol con ketoconazol y otros inhibidores potentes de la CYP3A4.

La toxicidad por digitálicos se potencializa por la hipercalcemia de cualquier origen, por lo que se deberá tener precaución cuando se prescriban digitálicos de manera concomitante con paricalcitol (ver PRECAUCIONES GENERALES).

Los fármacos de prescripción que contengan fósforo o vitamina D no deberían tomarse de manera concomitante con paricalcitol debido a un aumento en el riesgo de hipercalcemia y elevación del producto Ca x P.

La administración concomitante con dosis altas de preparaciones que contengan calcio o diuréticos tiazídicos con paricalcitol pueden incrementar el riesgo de hipercalcemia.
Los preparados que contengan magnesio (ej. antiácidos) no deberían tomarse de manera concomitante con paricalcitol, porque podría ocasionar hipermagnesemia.

Los preparados que contengan aluminio (ej. antiácidos, quelantes de fósforo) no deberían administrarse de manera crónica con paricalcitol, pues podría ocasionar un aumento en los niveles sanguíneos de aluminio y toxicidad ósea por aluminio.

Los fármacos como la colestiramina, que alteran la absorción intestinal de las vitaminas liposolubles, pueden interferir con la absorción de Zemplar® cápsulas.

El empleo de aceite mineral u otras sustancias que interfieran con la absorción de grasas puede influir sobre la absorción de paricalcitol.

En los estudios controlados con placebo, paricalcitol redujo los niveles séricos de fosfatasa alcalina total.

Los niveles de calcio, fósforo y HPTi se deberán monitorear cada dos semanas durante 3 meses después de iniciada la terapia con paricalcitol o del ajuste de dosis, posteriormente cada mes durante 3 meses y cada 3 meses a partir de entonces

En los pacientes en prediálisis, paricalcitol, como otros activadores de los receptores de la vitamina D, puede incrementar la creatinina sérica (por lo tanto, disminuir la Tasa de Filtración Glomerular estimada [TFGe], sin un verdadero cambio en el índice de la TFG).

En un estudio de carcinogenicidad a 104 semanas en ratones CD-1, se observó un aumento en la incidencia de leiomiomas y de leiomiosarcomas uterinos, a dosis subcutáneas (SC) de 1, 3, 10 μg/kg administrados tres veces por semana (2 a 15 veces el ABC de una dosis en humanos de 14 μg, equivalente a 0.24 μg/kg). La incidencia de leiomiomas uterinos fue significativamente diferente del grupo control a la dosis más alta (10 μg/kg).

En un estudio de carcinogenicidad a 104 semanas en ratas, hubo un aumento en la incidencia de feocromocitoma suprarrenal benigno a dosis SC de 0.15, 0.5,1.5 μg/kg (< 1 a 7 veces la exposición posterior a una dosis en humanos de 14 μg, equivalente a 0.24 μg/kg con base al ABC). El aumento en la incidencia de feocromocitomas en ratas puede relacionarse con la alteración en la homeostasis del calcio debida a paricalcitol.
Efectos preclínicos se observaron solamente a exposiciones consideradas suficientemente en exceso de la exposición humana máxima, indicando poca importancia con el uso clínico.
El paricalcitol no exhibió toxicidad genética in vitro con o sin activación metabólica en el estudio de mutagenicidad microbiana (de Ames), en el estudio de mutagenicidad en linfoma de ratón (L5178Y), o en un estudio de aberración cromosómica en células linfocíticas humanas. Tampoco hubo evidencia de toxicidad genética en un estudio in vivo de micronúcleos de ratón, paricalcitol no tuvo efecto sobre la fertilidad (masculina o femenina) en ratas a dosis intravenosas de hasta 20 μg/kg dosis equivalente a 13 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 14 μg (0.24 μg/kg en base a la superficie corporal, mg/m2).

La dosis se puede administrar independientemente del consumo de alimentos.

ERC estadios 3 y 4

La frecuencia de administración habitual de las cápsulas de paricalcitol es de una cápsula diaria o tres veces por semana (TIW). Cuando se dosifica tres veces por semana, la dosis deberá ser administrada con una frecuencia no mayor de cada dos días. Las dosis promedio semanales tanto para el régimen de administración diaria como el de tres veces a la semana son muy parecidas. No se requieren de ajustes de dosis en pacientes con daño hepático leve a moderado.

Dosis inicial
La dosis inicial de paricalcitol cápsulas está basada en los niveles de hormona paratiroidea intacta (HPTi) basal:

*Para ser administrado no más frecuentemente de cada dos días

Titulación de la dosis
Dosis de mantenimiento

La dosificación debe individualizarse y con base a los niveles de HPTi sérica o plasmática, y con una vigilancia sobre el calcio y fósforo sérico. Se sugiere el siguiente esquema de titulación de dosis.

¹ Para ser administrado no más frecuentemente que cualquier otro día.
² Si un paciente está tomando la dosis más baja sobre el régimen de cada tercer día a la semana y es necesaria la reducción de dosis, entonces la frecuencia de dosificación puede disminuirse.

El rango objetivo de niveles de HPTi actualmente aceptado en pacientes con insuficiencia renal crónica terminal sometidos a diálisis es no más de 1.5 a 3 veces el límite superior no urémico normal (150 – 300 pg/ml para HPTi). Se requieren monitoreo estrecho y ajuste individual de la dosis para alcanzar los resultados fisiológicos apropiados.

Durante cualquier período de ajuste de dosis, se deben monitorizar con mayor frecuencia los niveles séricos tanto de calcio (corregidos para la hipoalbuminemia), como de fósforo. Si se evidencia un nivel de calcio corregido (Ca) (> 1.2 mg/dl) o un nivel de fósforo (P) elevado (> 6.5 mg/dl), la dosis de fármaco debe ajustarse hasta que estos parámetros se normalicen. Si se evidencia hipercalcemia o un producto Ca x P elevado mayor de 65 – 75 persistente, la dosis del fármaco debe reducirse, o interrumpir su administración, hasta que estos parámetros se normalicen. Después debe reiniciarse la administración de paricalcitol a una menor dosis.

Puede ser necesario disminuir la dosis conforme los niveles de HPTi disminuyan en respuesta a la terapia. Así, el ajuste paulatino de la dosis de paricalcitol debe individualizarse.
ERC estadio 5
La frecuencia de administración habitual de las cápsulas de paricalcitol es de tres veces por semana. Cuando se dosifica tres veces por semana, la dosis debería ser administrada con una frecuencia no mayor de cada dos días.

Dosis inicial
La dosis inicial de paricalcitol cápsulas está basada en los niveles de hormona paratiroidea intacta (HPTi) basal (en pg/mL) /60.

Titulación de la dosis
Dosificaciones subsecuentes deberán individualizarse con base a los niveles de HPTi, calcio y fósforo séricos. Una titulación de la dosis sugerida de las cápsulas de paricalcitol se basa en la siguiente fórmula:

Los niveles de calcio y fósforo séricos deberán vigilarse muy de cerca después del inicio del tratamiento, durante los periodos de titulación de la dosis y durante la coadministración de inhibidores fuertes de P4503A. Si se observa una elevación del calcio sérico o de Ca x P y el paciente está recibiendo algún quelante de fosfatos a base de calcio, la dosis del quelante debe disminuirse o suspenderse, o el paciente puede cambiarse a un quelante del fósforo que no sea a base de calcio. Si los niveles de calcio o fósforo séricos están elevados o la relación Ca x P es >70 mg2/dL2, la dosis deberá disminuirse en 2 a 4 μg más bajo que el calculado para la HPTi/60 más reciente. Si se requiere de un ajuste mayor, la dosis de las cápsulas de paricalcitol deberá reducirse o interrumpirse hasta que estos parámetros se normalicen. Por favor referirse a las guías locales de tratamiento para la definición de calcio o fósforo elevados.

Conforme la HPT se acerque al rango normal, pudieran ser necesarias dosis pequeñas e individualizadas con el objeto de lograr una HPTi estable. En situaciones en las cuales no se pueda vigilar tan frecuentemente la HPT, el calcio o el fósforo como una vez por semana, se debe iniciar con una dosis inicial más modesta y con una proporción de titulación igualmente modesta.

El promedio medio de la dosis TIW durante la semana inicial en el estudio clínico fue de 11.2 μg por dosis. La dosis TIW media promedio general administrada en el estudio clínico fue de 6.3 μg por dosis. La dosis máxima administrada de manera segura en el estudio clínico fue de 32 μg por dosis.

Ochenta y dos por ciento (82%) de los pacientes tratados con cápsulas de paricalcitol y 78% de los pacientes tratados con placebo terminaron las 12 semanas de tratamiento. El objetivo final de eficacia primaria de al menos dos reducciones consecutivas de ?30% de HPTi desde la basal se logró en el 88% de los pacientes tratados con paricalcitol y en 13% de los pacientes tratados con placebo (p<0.001).

No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes tratados con las cápsulas de paricalcitol y los pacientes tratados con placebo en la incidencia de hipercalcemia (p>0.999), hiperfosfatemia (p=0.073) o producto de calcio - fósforo elevado (p=0.669). En la basal, 53 (87%) de los sujetos tratados con paricalcitol y 26 (96%) de los sujetos tratados con placebo estaban recibiendo quelantes de fósforo. En la visita final, el empleo de estos quelantes de fósforo se mantuvo sin cambios para la mayoría de los sujetos en ambos grupos de tratamiento.
Los valores promedio para la HPTi, calcio y fósforo séricos con el tiempo, se muestran en la figura 1, y el patrón de cambio en los valores promedio para la HPTi sérica durante el estudio se muestra en la figura 2. Los cambios promedio desde la basal hasta la visita final de tratamiento en la HPTi, calcio y fósforo sérico, y producto Ca x P se muestran en la Tabla de esta misma sección.

Figura 1. Valores promedio con el tiempo, de HPTi, calcio y fósforo sérico en un estudio fase 3, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con ERC Estadio 5.

Figura 2. Valores promedio de HPTi sérica con el tiempo, en tres estudios combinados fase 3, doble ciego, controlados con placebo en pacientes con ERC estadio 5.

Tabla 4. Cambios promedio desde la basal hasta la visita final de tratamiento, en la HPTi, fosfatasa alcalina ósea específica, calcio, fósforo y producto calcio x fósforo en un estudio fase 3, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con ERC estadio 5.

Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de las cápsulas de paricalcitol en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico
Del número total de pacientes con ERC estadios 3 y 4 que recibieron paricalcitol en cápsulas (n=220) en los estudios clínicos, 49% fueron de más de 65 años, mientras que 17% tuvieron más de 75 años de edad. Del número total de pacientes con ERC estadio 5 (n=88) en el estudio pivote de cápsulas de paricalcitol, 28% tuvieron más de 65 años de edad, mientras que 6% tenían más de 75 años. Se observó que no hubo diferencias en cuanto a la seguridad y eficacia entre estos pacientes y en aquellos pacientes jóvenes; de la misma manera, con otras experiencias clínicas reportadas, no se han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes adultos mayores y los jóvenes, pero no se puede descartar una sensibilidad mayor en aquellos individuos con mayor edad.

La sobredosis de paricalcitol (Zemplar®) puede llevar a hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia y sobresupresión de la HPT. Una ingesta alta en calcio y fósforo de manera concomitante con paricalcitol cápsulas puede conducir a similares alteraciones, (véase ADVERTENCIAS).

El tratamiento de una sobredosis accidental aguda de paricalcitol cápsulas debe consistir en medidas generales de mantenimiento. Si se descubre la ingestión del medicamento dentro de un periodo de tiempo relativamente corto, puede ser beneficiosa la inducción del vómito o la realización de un lavado gástrico para prevenir la absorción posterior del medicamento. Si el medicamento ha pasado por el estómago, la administración de aceite mineral puede facilitar su eliminación fecal. Se deben realizar determinaciones seriadas de electrolitos séricos (especialmente calcio), velocidad de excreción urinaria de calcio y evaluación de anomalías electrocardiográficas producidas por la hipercalcemia. Dicha vigilancia es crítica en aquellos pacientes que estén recibiendo digitálicos. En caso de sobredosis accidental también se recomienda interrumpir la administración de suplementos de calcio e iniciar una dieta baja en calcio.
Se considera innecesaria la implementación de otras medidas debido a la duración relativamente corta de la acción farmacológica de paricalcitol. Una hipercalcemia grave puede tratarse con el uso de ciertos medicamentos como fosfatos y corticosteroides, así como medidas para inducir una diuresis forzada apropiada.
La sobredosis accidental aguda por Zemplar® puede causar hipercalcemia y requiere atención médica de urgencia. Durante los ajustes de dosis, se deben monitorizar cercanamente los niveles séricos de calcio y fósforo. Si se desarrolla hipercalcemia clínicamente significativa, se debe reducir la dosis o suspender la administración.

Paricalcitol no es removido de manera significativa mediante la diálisis.

Caja con frasco con 30 cápsulas de 2 μg.

Consérvese a no más de 25°C.

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El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.
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