VYVGART 20 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN   

Cada vial de 20 ml contiene 400 mg de efgartigimod alfa (20 mg/ml).

Efgartigimod alfa es un fragmento Fc derivado de la inmunoglobulina recombinante humana G1 (IgG1) producido en células de ovario de hámster chino (CHO) mediante tecnología de ADN recombinante.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Cada vial contiene 67,2 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril)

Incoloro a ligeramente amarillo, transparente a ligeramente opalescente, pH 6,7.

Vyvgart está indicado como complemento de la terapia estándar para el tratamiento de pacientes adultos con miastenia gravis generalizada (MGG) con anticuerpos positivos frente a receptores de acetilcolina (AChR).

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Pacientes clase V en la clasificación de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)

No se ha estudiado el tratamiento con efgartigimod alfa en pacientes clase V en la clasificación de MGFA (es decir, crisis miasténica), definida como intubación con o sin ventilación mecánica, excepto en el marco de los cuidados posoperatorios rutinarios. Se deben tener en cuenta tanto la secuencia de inicio del tratamiento entre los tratamientos probados para las crisis de MG y efgartigimod alfa, como sus posibles interacciones (ver sección 4.5).

Infecciones

Dado que efgartigimod alfa provoca una reducción temporal de los niveles de IgG, el riesgo de infecciones puede aumentar (ver las secciones 4.8 y 5.1). Las infecciones más frecuentes observadas en los ensayos clínicos fueron infecciones respiratorias de vías altas e infecciones urinarias (ver sección 4.8). Durante el tratamiento con Vyvgart se debe supervisar a los pacientes en busca de signos y síntomas clínicos de infecciones. En los pacientes con una infección activa, se debe considerar la relación beneficio/riesgo a la hora de mantener o suspender el tratamiento con efgartigimod alfa hasta que la infección se haya resuelto. Si se producen infecciones graves, se debe considerar la posibilidad de retrasar el tratamiento con efgartigimod alfa hasta que la infección se haya resuelto.

Reacciones a la perfusión y reacciones de hipersensibilidad

Se pueden producir reacciones a la perfusión como erupción o prurito. En el ensayo clínico, las reacciones a la perfusión fueron de leves a moderadas y no provocaron la interrupción o la suspensión del tratamiento. Los pacientes deben ser supervisados durante la administración y durante 1 hora después para detectar signos y síntomas clínicos de reacciones a la perfusión. Si se produce una reacción a la perfusión, y en función de su gravedad, deberá administrarse a una velocidad más lenta, interrumpirse o suspenderse y se deben adoptar las medidas de apoyo adecuadas. Una vez resuelta, se puede reanudar la administración con precaución, en función de la evaluación clínica.

Se han notificado casos de reacción anafiláctica poscomercialización. Si se sospecha de una reacción anafiláctica, debe interrumpirse inmediatamente la administración de Vyvgart e iniciar el tratamiento médico adecuado. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones de hipersensibilidad y de las reacciones anafilácticas y recomendarles que contacten de inmediato con un profesional sanitario en caso de que se produzcan.

Inmunizaciones

No se ha estudiado la inmunización con vacunas durante el tratamiento con efgartigimod alfa. Se desconoce la seguridad de la inmunización con vacunas elaboradas con microbios vivos o con vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos y la respuesta a la inmunización con vacunas. Todas las vacunas se deben administrar según las directrices de inmunización y al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento. En el caso de pacientes que estén en tratamiento, no se recomienda la vacunación con vacunas elaboradas con microbios vivos ni con vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos. Por lo que se refiere al resto de las vacunas, se deben administrar al menos 2 semanas después de la última perfusión de un ciclo de tratamiento y 4 semanas antes de iniciar el ciclo siguiente.

Inmunogenicidad

En un estudio con enmascaramiento doble controlado con placebo, se detectaron anticuerpos preexistentes que se unen a efgartigimod alfa en 25 de 165 (15 %) pacientes con MGG. Se detectaron anticuerpos antifármaco (ADA) inducidos por el tratamiento frente a efgartigimod alfa en 17 de 83 (21 %) pacientes. En 3 de estos 17 pacientes, los anticuerpos ADA inducidos por el tratamiento persistieron hasta el final del estudio. Se detectaron anticuerpos neutralizantes en 6 de 83 (7 %) pacientes tratados con Vyvgart, entre ellos los 3 pacientes con anticuerpos ADA persistentes inducidos por el tratamiento. La repetición del tratamiento no provocó un aumento de la incidencia ni de la cantidad de anticuerpos de efgartigimod alfa.

No se produjo ninguna repercusión aparente de los anticuerpos frente a efgartigimod alfa ni en la eficacia ni en la seguridad clínica, ni en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos.

Tratamientos con inmunosupresores y anticolinesterásicos

Cuando los tratamientos con inmunosupresores no esteroideos, corticoesteroides y anticolinesterásicos se reducen o interrumpen, es necesario monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar signos de exacerbación de la enfermedad.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene 67,2 mg de sodio por vial, equivalente a 3,4 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

No se han realizado estudios de interacciones.

Efgartigimod alfa puede reducir las concentraciones de compuestos que se unen al receptor neonatal para el Fc (FcRn) humano, es decir, productos de inmunoglobulina, anticuerpos monoclonales o derivados de anticuerpos que contienen el dominio Fc humano de la subclase IgG. Si es posible, es recomendable posponer el inicio del tratamiento con estos productos hasta 2 semanas después de la administración de la última dosis de cualquier ciclo de tratamiento de Vyvgart. Como precaución, los pacientes que reciban Vyvgart mientras estén siendo tratados con estos productos deben ser estrechamente monitorizados en cuanto a la respuesta de eficacia prevista de los mismos.

El recambio plasmático, la inmunoadsorción y la plasmaféresis pueden reducir los niveles circulantes de efgartigimod alfa.

Se ha estudiado la posible interacción con vacunas en un modelo preclínico utilizando hemocianina de lapa californiana (KLH) como antígeno. La administración semanal de 100 mg/kg en monos no afectó a la respuesta inmunitaria a la inmunización con KLH. En cualquier caso, todas las vacunas se deben administrar según las directrices de inmunización y al menos 4 semanas antes de iniciar el ciclo de tratamiento, y no hasta 2 semanas después de la última perfusión de un ciclo de tratamiento. En el caso de pacientes que estén en tratamiento, no se recomienda la vacunación con vacunas elaboradas con microbios vivos ni con vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos (ver sección 4.4).

Embarazo

No hay datos disponibles relativos al uso de efgartigimod alfa durante el embarazo. Se sabe que los anticuerpos, incluidos los anticuerpos monoclonales terapéuticos, se transportan activamente a través de la placenta (después de las 30 semanas de gestación) al unirse al FcRn.

Efgartigimod alfa puede transmitirse de la madre al feto en desarrollo. Puesto que está previsto que efgartigimod alfa reduzca los niveles de anticuerpos maternos y que inhiba la transferencia de anticuerpos maternos al feto, cabe esperar una menor protección pasiva del recién nacido. Por lo tanto, deben tenerse en cuenta los riesgos y beneficios de la administración de vacunas elaboradas con microbios vivos o de vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos a los lactantes expuestos a efgartigimod alfa in utero (ver sección 4.4).

El tratamiento de mujeres embarazadas con Vyvgart solo se debe considerar si el beneficio clínico supera los riesgos.

Lactancia

No hay información acerca de la presencia de efgartigimod alfa en la leche humana, ni de sus efectos en el lactante o en la producción de leche. No se han realizado estudios en animales acerca de la transferencia de efgartigimod alfa a la leche, por lo que no se puede excluir su excreción en la leche materna. Se sabe que la IgG materna está presente en la leche humana. El tratamiento de mujeres lactantes con efgartigimod alfa solo se debe considerar si el beneficio clínico supera los riesgos.

Fertilidad

No hay datos disponibles acerca del efecto de efgartigimod alfa en la fertilidad en humanos. Los estudios en animales no mostraron repercusión alguna de efgartigimod alfa en los parámetros de fertilidad de machos y hembras (ver sección 5.3).

La influencia de Vyvgart sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron las infecciones respiratorias de vías altas y las infecciones urinarias (10,7 % y 9,5 %, respectivamente).

Tabla de reacciones adversas

La seguridad de Vyvgart se evaluó en 167 pacientes con MGG en un estudio clínico en fase III con doble enmascaramiento controlado con placebo.

Las reacciones adversas se indican en la Tabla 1 según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y término preferente. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100) o raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

Tabla 1.              Reacciones adversas

* Ver párrafo "Descripción de algunas reacciones adversas"

a A partir de las notificaciones espontáneas poscomercialización

Descripción de algunas reacciones adversas

Infecciones

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron las infecciones, y las más notificadas fueron las infecciones respiratorias de vías altas (10,7 % [n = 9] de los pacientes tratados con efgartigimod alfa y 4,8 % [n = 4] de los pacientes tratados con placebo) y las infecciones urinarias (9,5 % [n = 8] de los pacientes tratados con efgartigimod alfa y 4,8 % [n = 4] de los pacientes tratados con placebo). Estas infecciones fueron de leves a moderadas en los pacientes que recibieron efgartigimod alfa (≤ Grado 2 según el criterio terminológico común para las reacciones adversas). En general, se notificó la aparición de infecciones relacionadas con el tratamiento en el 46,4 % (n = 39) de los pacientes tratados con efgartigimod alfa y en el 37,3 % (n = 31) de los pacientes tratados con placebo. La mediana del tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la aparición de las infecciones fue de 6 semanas. La incidencia de las infecciones no aumentó con los ciclos de tratamiento siguientes. La suspensión o la interrupción temporal del tratamiento debido a una infección se produjo en menos del 2 % de los pacientes.

Dolor de cabeza posterior al procedimiento

Se notificó dolor de cabeza posterior al procedimiento en el 4,8 % de los pacientes tratados con efgartigimod alfa y en el 1,2 % de los pacientes tratados con placebo. El dolor de cabeza posterior al procedimiento se notificó cuando se consideraba que se relacionaba en el tiempo con la perfusión intravenosa de efgartigimod alfa. En todos los casos fue de leve a moderado, excepto uno, que se notificó como grave (grado 3).

Todas las demás reacciones adversas fueron leves o moderadas, a excepción de un caso de mialgia (grado 3).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

No se conocen signos y síntomas específicos de sobredosis con efgartigimod alfa. En caso de sobredosis, no se espera que las reacciones adversas que puedan producirse difieran de las que puedan observarse a la dosis recomendada. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar reacciones adversas, e iniciar en su caso un tratamiento sintomático y de apoyo adecuado. No existe un antídoto específico para la sobredosis de efgartigimod alfa.

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA58

Mecanismo de acción

Efgartigimod alfa es un fragmento de anticuerpo humano IgG1 diseñado para aumentar la afinidad con el receptor neonatal para el Fc (FcRn). Efgartigimod alfa se une al FcRn, lo que provoca una reducción de los niveles de IgG circulantes, incluidos los autoanticuerpos IgG patogénicos. Efgartigimod alfa no afecta a los niveles de otras inmunoglobulinas (IgA, IgD, IgE o IgM), ni a los de la albúmina.

Los autoanticuerpos IgG son la causa subyacente de la patogénesis de la MG, ya que deterioran la transmisión neuromuscular al unirse a los receptores de la acetilcolina (AChR), al receptor de tirosina cinasa muscular (MuSK) o a la proteína 4 asociada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP4).

Efectos farmacodinámicos

En un estudio con enmascaramiento doble controlado con placebo en pacientes con MGG, efgartigimod alfa redujo los niveles séricos de IgG y los niveles de autoanticuerpos de AChR con la dosis y la pauta posológica recomendadas (ver sección 4.2). La reducción media máxima de los niveles totales de IgG en comparación con los niveles iniciales alcanzó el 61 % una semana después de la última perfusión del ciclo de tratamiento inicial y volvió a los niveles iniciales 9 semanas después de la última perfusión. También se observaron efectos similares en todos los subtipos de IgG. La reducción de los niveles de autoanticuerpos frente a AChR siguió un curso temporal similar, con una reducción media máxima del 58 % una semana después de la última perfusión y el retorno a los niveles de referencia iniciales 7 semanas después de la última perfusión. Durante el segundo ciclo del estudio se observaron cambios similares.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de efgartigimod alfa para el tratamiento de adultos con miastenia gravis generalizada (MGG) se estudió en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con enmascaramiento doble y controlado con placebo de 26 semanas de duración (ARGX?113?1704).

En este estudio, los pacientes tenían que cumplir los siguientes criterios principales en el momento de la selección:

• Clase II, III o IV de la clasificación clínica de la Fundación Americana de la Miastenia Gravis (MGFA);
• Pacientes con pruebas serológicas positivas o negativas para anticuerpos frente a AChR;
• Puntuación total de ≥ 5 en la escala MG-Actividades de la vida diaria (MG?AVD);
• Con dosis estables de tratamiento para miastenia gravis antes de la selección, que incluía inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE), esteroides o tratamiento inmunosupresor no esteroideo, ya sea como tratamiento combinado o en solitario, [los tratamientos inmunosupresores no esteroideos incluían, entre otros, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrólimus, micofenolato mofetilo y ciclofosfamida];
• Niveles de IgG de al menos 6 g/l.

Se excluyeron de los ensayos a los pacientes con miastenia gravis de clase V de MGFA, a los pacientes con falta de respuesta clínica documentada a PLEX, a los pacientes tratados con PLEX, Ig intravenosa un mes y anticuerpos monoclonales seis meses antes de iniciar el tratamiento, así como a los pacientes con infección activa (aguda o crónica) por hepatitis B, seropositividad a la hepatitis C y diagnóstico de SIDA.

En el estudio participaron un total de 167 pacientes que fueron aleatorizados a efgartigimod alfa por vía intravenosa (n = 84) o a placebo (n = 83). Las características iniciales de los grupos de tratamiento eran similares e incluían la mediana de edad en el momento del diagnóstico [45 (19?81) años], el sexo [la mayoría eran mujeres; 75 % (efgartigimod alfa) frente al 66 % (placebo)], la raza [la mayoría de los pacientes eran blancos; 84,4 %] y la mediana de tiempo desde el diagnóstico [8,2 años (efgartigimod alfa) y 6,9 años (placebo)].

La mayoría de los pacientes (77 % en cada grupo) tuvieron un resultado positivo para anticuerpos frente a AChR (AChR?Ab) y el 23 % de los pacientes tuvieron un resultado negativo para AChR?Ab.

Durante el estudio, más del 80 % de los pacientes de cada grupo recibieron inhibidores de la AchE, más del 70 % de cada grupo de tratamiento recibió esteroides y aproximadamente el 60 % de cada grupo de tratamiento recibió un tratamiento inmunosupresor no esteroideo a dosis estables. Al incorporarse al estudio, aproximadamente el 30 % de los pacientes de cada grupo de tratamiento no había estado expuesto previamente a tratamientos inmunosupresores no esteroideos.

La mediana de la puntuación total en el cuestionario de MG-AVD fue de 9,0 en ambos grupos de tratamiento, y la mediana de la puntuación total de miastenia gravis cuantitativa (MGC) fue de 17 y 16 en los grupos de efgartigimod alfa y placebo, respectivamente.

Los pacientes fueron tratados con efgartigimod alfa por vía intravenosa 10 mg/kg administrados una vez a la semana durante 4 semanas y recibieron un máximo de 3 ciclos de tratamiento (ver sección 4.2).

La eficacia de efgartigimod alfa se midió mediante la escala de actividades de la vida diaria específica de la miastenia gravis (MG?AVD), que evalúa el impacto de la MGG en las actividades diarias. La puntuación total oscila entre 0 y 24, y las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro. En este estudio, se consideraba que los pacientes con MGG respondían al tratamiento si había una reducción de ≥ 2 puntos en la puntuación total de MG-AVD en comparación con el estado inicial del ciclo de tratamiento, durante al menos 4 semanas consecutivas y la primera reducción produciéndose a más tardar una semana después de la última perfusión del ciclo.

También se midió la eficacia de efgartigimod alfa mediante la puntuación total de MGC, que es un sistema de clasificación que evalúa la debilidad muscular con una puntuación total posible de 0 a 39, donde las puntuaciones más altas indican un deterioro más grave. En este estudio, se consideraba que los pacientes con MGC respondían al tratamiento si había una reducción de ≥ 3 puntos en la puntuación total de MGC en comparación con el estado inicial del ciclo de tratamiento, durante al menos 4 semanas consecutivas, produciéndose la primera reducción a más tardar 1 semana después de la última perfusión del ciclo.

La variable primaria de eficacia fue la comparación del porcentaje de pacientes con MGG que respondieron al tratamiento durante el primer ciclo de tratamiento (C1) entre los grupos de tratamiento de la población seropositiva para AChR-Ab.

La variable secundaria clave fue la comparación del porcentaje de pacientes con MGC que respondieron al tratamiento durante el C1 entre ambos grupos de tratamiento en los pacientes seropositivos para AChR-Ab.

Tabla 2.              Pacientes con MGG y con MGC que respondieron al tratamiento durante el ciclo 1 en la población seropositiva para AChR-Ab (conjunto de análisis por intención de tratar modificada, IDTm)

AChR?Ab = anticuerpo frente a los receptores de acetilcolina; MG-AVD = Actividades de la vida diaria con miastenia gravis; MGC = miastenia gravis cuantitativa; IDTm = intención de tratar modificada; n = número de pacientes para los que se notificó la observación; N = número de pacientes en el conjunto de análisis; IC = intervalo de confianza;

Regresión logística estratificada por estado de AChR-Ab (si procede), japonés/no japonés y tratamiento de referencia, con MG-AVD de referencia como covariable/MGC como covariables

Valor p bilateral exacto

Los análisis muestran que, durante el segundo ciclo de tratamiento, las tasas de pacientes que respondieron al tratamiento de MG-AVD fueron similares a las del primer ciclo de tratamiento (ver tabla 3).

Tabla 3.              Pacientes con MGG y con MGC que respondieron al tratamiento durante el ciclo 2 en la población seropositiva al AChR-Ab (conjunto IDTm)

AChR?Ab = anticuerpo frente a los receptores de acetilcolina; MG-AVD = Actividades de la vida diaria con miastenia gravis; MGC = miastenia gravis cuantitativa; IDTm = intención de tratar modificada; n = número de pacientes para los que se notificó la observación; N = número de pacientes en el conjunto de análisis.

Los datos exploratorios muestran que el inicio de la respuesta se observó en las 2 semanas siguientes a la perfusión inicial en 37 de los 44 (84 %) pacientes tratados con efgartigimod alfa por vía intravenosa en los pacientes con MGG seropositivos para AChR-Ab que respondieron al tratamiento.

En el estudio con enmascaramiento doble controlado con placebo, el momento más temprano para iniciar el siguiente ciclo de tratamiento fue 8 semanas después de la perfusión inicial del primer ciclo de tratamiento. En la población total, el tiempo medio hasta el segundo ciclo de tratamiento en el grupo de efgartigimod alfa por vía intravenosa fue de 13 semanas (DE 5,5 semanas) y la mediana de tiempo fue de 10 semanas (8?26 semanas) desde la perfusión inicial del primer ciclo de tratamiento. En el estudio abierto de prolongación en curso, el momento más temprano de inicio de los ciclos de tratamiento posteriores fue de 7 semanas.

En los pacientes que respondieron al tratamiento, la duración de la mejoría clínica fue de 5 semanas en 5 de los 44 (11 %) pacientes, de 6?7 semanas en 14 de los 44 (32 %) pacientes, de 8?11 semanas en 10 de los 44 (23 %) pacientes y de 12 semanas o más en 15 de los 44 (34 %) pacientes.

Distribución

Sobre la base del análisis de los datos farmacocinéticos de la población de pacientes y sujetos sanos, el volumen de distribución es de 18 l.

Biotransformación

Se espera que efgartigimod alfa sea degradado por enzimas proteolíticas en pequeños péptidos y aminoácidos.

Eliminación

La semivida terminal es de 80 a 120 horas (3 a 5 días). Según el análisis de los datos farmacocinéticos de la población, el aclaramiento es de 0,128 l/h. El peso molecular de efgartigimod alfa es de aproximadamente 54 kDa, que se encuentra en el límite de las moléculas que se filtran por vía renal.

Linealidad/No linealidad

El perfil farmacocinético de efgartigimod alfa es lineal, independiente de la dosis o del tiempo y con una acumulación insignificante. La media geométrica de la relación de acumulación basada en las concentraciones máximas observadas fue de 1,12.

Poblaciones especiales

Edad, sexo, raza y peso corporal

La farmacocinética de efgartigimod alfa no se vio afectada por la edad (19?78 años), el sexo ni la raza.

Un análisis farmacocinético poblacional mostró que el efecto del peso corporal sobre la exposición a efgartigimod alfa era limitado con una dosis de 10 mg/kg en pacientes de hasta 120 kg, así como en pacientes de 120 kg o más que recibieron una dosis limitada de 1 200 mg/perfusión. No se observó ningún efecto del peso corporal en el grado de reducción de la IgG. En el estudio con enmascaramiento doble controlado con placebo, 5 (3 %) pacientes pesaban más de 120 kg. La mediana del peso corporal de los pacientes que recibieron efgartigimod alfa en el estudio era de 76,5 kg (mínimo 49; máximo 229).

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia renal.

El efecto del marcador de la función renal, la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe], como covariable en un análisis farmacocinético poblacional mostró un menor aclaramiento que produjo un aumento limitado de la exposición en pacientes con insuficiencia renal leve (TFGe de 60?89 ml/min/1,73 m2). No se recomienda un ajuste específico de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.

No hay datos suficientes sobre la repercusión de la insuficiencia renal moderada (TFGe de 30?59 ml/min/1,73 m2) y la insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2) en los parámetros farmacocinéticos de efgartigimod alfa.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática.

El efecto de los marcadores de la función hepática como covariables en un análisis farmacocinético poblacional no mostró repercusión alguna en la farmacocinética de efgartigimod alfa.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad y toxicidad a dosis repetidas.

En estudios de reproducción en ratas y conejos, la administración intravenosa de efgartigimod alfa no produjo efectos adversos sobre la fertilidad y el embarazo, ni se observaron efectos teratogénicos con niveles de dosis correspondientes a 11 veces (ratas) y 56 veces (conejos) la exposición (AUC) a la dosis terapéutica máxima recomendada.

Carcinogenicidad y genotoxicidad

No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico y genotóxico de efgartigimod alfa.

Dihidrogenofosfato de sodio, monohidrato

Hidrógeno fosfato disódico, anhidro

Cloruro de sodio

Hidrocloruro de arginina

Polisorbato 80

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

3 años

Se ha demostrado estabilidad química y física aplicable durante 24 horas de 2 °C a 8 °C.

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de dilución excluya los riesgos de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación aplicables son responsabilidad del usuario.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Concentrado en viales de vidrio monodosis (tipo I) de 20 ml con tapón de goma (butilo, siliconado), precinto de aluminio y tapa extraíble de polipropileno.

Tamaño de envase de 1 vial.

La solución inyectable de efgartigimod alfa diluida en cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) puede administrarse utilizando bolsas de polietileno (PE), cloruro de polivinilo (PVC), etilvinilacetato (EVA) y copolímero de etileno/polipropileno (bolsas de poliolefinas), así como con vías de perfusión de PE, PVC y poliuretano/polipropileno, además de filtros de poliuretano (PUR) o PVC con membrana de filtro de polietersulfona (PES) o fluoruro de polivinilideno (PVDF).

Utilizando la fórmula de la tabla siguiente, calcular lo siguiente:

• La dosis de Vyvgart necesaria en función del peso corporal del paciente a la dosis recomendada de 10 mg/kg. En pacientes que pesen más de 120 kg, utilice un peso corporal de 120 kg para calcular la dosis. La dosis total máxima por perfusión es de 1 200 mg. Cada vial contiene 400 mg de efgartigimod alfa a una concentración de 20 mg/ml.
• El número de viales necesarios.
• El volumen de la solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %). El volumen total del medicamento diluido es de 125 ml.

Tabla 4.              Fórmula

Dilución

• Compruebe visualmente que el contenido del vial es de transparente a ligeramente opalescente, de incoloro a ligeramente amarillo y sin partículas. Si se observan partículas y/o el líquido del vial está descolorido, el vial no debe utilizarse. No agitar los viales.
• Durante toda la preparación de la solución diluida utilice una técnica aséptica:

• Extraiga con cuidado la cantidad necesaria de Vyvgart del número apropiado de viales con una jeringa y una aguja estériles (ver tabla 4). Deseche la parte no utilizada de los viales.
• Transfiera la dosis calculada del producto a una bolsa para perfusión.
• Diluya el producto extraído añadiendo la cantidad calculada de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para obtener un volumen total de 125 ml.
• Invierta suavemente la bolsa para perfusión que contiene el producto diluido sin agitarla, para garantizar la completa mezcla del producto y el diluyente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

argenx BV

Industriepark-Zwijnaarde 7

9052 Gent

Bélgica

EU/1/22/1674/001

Fecha de la primera autorización: 10 de agosto de 2022

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.