Cada comprimido contiene 1 g de paracetamol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Comprimido.

Los comprimidos son oblongos, de color blanco y ranurados por una de sus caras.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

Alivio sintomático del dolor leve o moderado.

Estados febriles.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1..

Debe alertarse al paciente acerca del posible riesgo de intoxicación derivado del uso simultáneo inadvertido de más de un medicamento que contenga paracetamol. Los cuadros tóxicos asociados a paracetamol se pueden producir tanto por la ingesta de una sobredosis única o por acumulación a consecuencia de tomas repetidas con dosis excesivas de paracetamol (ver sección 4.9).

Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción hepática y renal (en este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos).

La utilización de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o más bebidas alcohólicas al día) puede provocar daño hepático

En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2g/día de paracetamol

Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásmicas con paracetamol (reacción cruzada) en estos pacientes, aunque solo se han manifestado en una minoría de dichos pacientes, puede provocar reacciones graves en algunos casos, especialmente cuando se administra en dosis altas.

Si el dolor se mantiene durante más de 5 días, empeora o aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica.

Se recomienda precaución si se administra paracetamol concomitantemente con flucloxacilina debido al aumento del riesgo de acidosis metabólica con alto desequilibrio aniónico (HAGMA), particularmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras fuentes de deficiencia de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como aquellos que utilizan dosis máximas diarias de paracetamol. Se recomienda una estrecha vigilancia, incluida la medición de 5-oxoprolina en orina.

Interferencias con pruebas analíticas: El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:

• Sangre: aumento biológico de ácido úrico. Reducción de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa-peroxidasa.
• Orina: Pueden aparecer valores falsamente aumentados de ácido úrico.

El paracetamol se metaboliza a nivel hepático, dando lugar a metabolitos hepatotóxicos por lo que puede interaccionar con fármacos que utilicen sus mismas vías de metabolización. Dichos fármacos son:

-              Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): La administración crónica de dosis de paracetamol superiores a 2 g/día con este tipo de productos, puede provocar un incremento del efecto anticoagulante, posiblemente debido a una disminución de la síntesis hepática de los factores que favorecen la coagulación. Dada su aparente escasa relevancia clínica a dosis inferiores a 2g/día, se debe considerar como alternativa terapéutica a la administración de salicilatos en pacientes con terapia anticoagulante.

-              Alcohol etílico: Potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible inducción de la producción hepática de productos hepatotóxicos derivados del paracetamol.

-              Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): Disminución de la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la hepatotoxicidad en sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.

-              Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática.

-              Isoniazida: Disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciación de su acción y /o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

-              Lamotrigina: Disminución del área bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.

-              Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

-              Propanolol El propanolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del paracetamol.

-              Rifampicina: Aumento del aclaramiento de paracetamol por posible inducción de su metabolismo hepático.

•            -              Resinas de intercambio iónico (colestiramina): Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en intestino.
•            Flucloxacilina: Se debe tener precaución cuando se utiliza paracetamol de forma concomitante con flucloxacilina, ya que la administración concurrente se ha asociado con acidosis metabólica con desequilibrio aniónico alto, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección 4.4).

No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados, se ha demostrado que el paracetamol atraviesa la placenta, por lo que se recomienda no administrar paracetamol salvo en caso de necesidad.

Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol en el útero muestran resultados no concluyentes. Si es clínicamente necesario, puede utilizarse paracetamol durante el embarazo, pero debe usarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible y con la menor frecuencia posible.

Nosehandescritoproblemasenhumanos.Aunqueenlalechematernasehan medidoconcentraciones máximasde10a15µg/ml(de66,2a99,3µmoles/l)alcabode1o2horasdelaingestión,porpartedela madre,deunadosisúnicade650mg,enlaorinadeloslactantesnosehadetectadoparacetamolnisus metabolitos.Lavidamediaenlalechematernaesde1,35a3,5horas.

Nosehadescritoningúnefectoenestesentido.

Las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general, raras o muy raras.

Frecuencia estimada: raras (=1/10.000,<1/l.000); muy raras (<1/10.000).

Trastornos cardíacos:

Raras: Hipotensión

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raras: Piuria estéril (orina turbia), efectos renales adversos (véase sección 4.4)

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Muy raras: Hipoglucemia.

Trastornos Generales:

Raras: Malestar.

Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan, entre una simple erupción cutánea o una urticaria y shock anafiláctico.

Trastornos hepatobiliares:

Raras: Niveles aumentados de transaminasas hepáticas.

Muy raras: Hepatotoxicidad (ictericia).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raras: Se han notificado reacciones cutáneas graves.

Comunicación de efectos adversos

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Lasintomatologíaporsobredosisincluye mareos,vómitos,pérdidadeapetito,ictericia,dolorabdominale insuficienciarenaly hepática.Sisehaingeridouna sobredosisdebetratarserápidamentealpacienteen uncentro médicoaunquenohayasíntomasosignossignificativos yaque,aunqueéstospuedencausarla muerte,amenudonosemanifiestaninmediatamentedespuésdelaingestión,sinoapartirdeltercerdía. Puedeproducirsela muertepornecrosishepática.Asímismo,puedeaparecerfallorenalagudo.

Lasobredosisdeparacetamolseevalúaencuatrofases,quecomienzanenel momentodelaingestiónde lasobredosis:

•                                                                                                                                                                                                                                                                                                         FASEI(12-24horas):náuseas,vómitos,diaforesisy anorexia.
•                                                                                                                                                                                                                                                                                                         FASEII(24-48horas):mejoríaclínica;comienzana elevarselosnivelesdeAST,ALT, bilirrubinay protombina.
•                                                                                                                                                                                                                                                                                                         FASEIII(72-96horas):picodehepatotoxicidad;puedeaparecervaloresde20.000paralaAST.
•                                                                                                                                                                                                                                                                                                         FASEIV(7-8días):recuperación.

Puedeaparecerhepatotoxicidad.La mínimadosistóxica,enunasolatoma,esdemásde6genadultosy másde100mg/Kgdepesoenniños.Dosissuperioresa20-25gsonpotencialmente mortales. Los síntomas delahepatotoxicidadincluyennáuseas,vómitos,anorexia, malestar,diaforesis,dolor abdominal y diarrea.Siladosisingeridafuesuperiora150 mg/Kgo nopuededeterminarselacantidadingerida,hay queobteneruna muestradeparacetamolséricoa las4horasdelaingestión.Enelcasodequese produzcahepatotoxicidad,realizarunestudiodelafunciónhepáticayrepetirelestudioconintervalosde 24horas.Elfallohepáticopuededesencadenarencefalopatía,comay muerte.

Nivelesplasmáticosdeparacetamolsuperioresa300µg/ml,encontradosalas4horasdelaingestiónse hanasociadoconeldañohepáticoproducidoenel90%delospacientes.Estecomienzaaproducirse cuandolosnivelesplasmáticosdeparacetamolalas4horassonsuperioresa120µg/mlomayoresde30 µg/mlalas12horasdelaingestión.

Laingestióncrónicadedosissuperioresa3g/díapuedendarlugarahepatotoxicidadtransitoria.Los riñonespuedensufrirnecrosistubular,y el miocardiopuederesultarlesionado.

Tratamiento.

Entodosloscasosseprocederáaaspiraciónylavadogástrico,preferentementeenlas4horassiguientesa laingestión.

Existeunantídotoespecíficoparalatoxicidadproducidaporparacetamol:N-acetilcisteína.Se recomiendan300mg/kgdeN-acetilcisteína(equivalentesa1,5ml/kgdesoluciónacuosaal20%;pH: 6,5),administradosporvíaIV.Duranteunperiodode20horasy 15 minutos,segúnelsiguienteesquema:

I)              Adultos.

1.          Dosisdeataque

150mg/kg(equivalentesa0,75ml/kgdesoluciónacuosaal20%deN-acetilcisteína;pH6,5)lentamente porvíaintravenosaodiluidosen200mldedextrosaal5%,durante15 minutos.

2.          Dosisde mantenimiento

1.       Inicialmenteseadministrarán50 mg/kg(equivalentesa0,25ml/kgdesoluciónacuosaal20%de N-acetilcisteína;pH:6,5),en500mldedextrosaal5%eninfusiónlentadurante4horas.
2.        Posteriormente,seadministrarán100mg/kg(equivalentesa0,50ml/kgdesoluciónacuosaal 20%deN-acetilcisteína;pH:6,5),en1000mldedextrosaal5%en infusiónlentadurante16 horas.

II)              Niños

Elvolumendeladisolucióndedextrosaal5%parala infusióndebeserajustadoenbasealaedady alpesodelniño,paraevitarcongestiónvascularpulmonar.

Laefectividaddelantídotoesmáximasiseadministraantesdequetranscurran4horastrasla intoxicación.Laefectividaddisminuyeprogresivamenteapartirdelaoctavahorayesineficaza partirdelas15horasdelaintoxicación.

LaadministracióndelasoluciónacuosadeN-acetilcisteínaal20%podráserinterrumpidacuandolos resultadosdelexamendesangremuestrenniveleshemáticosdeparacetamolinferioresa200µg/ml.

EfectosadversosdelaN-acetilcisteínaporvíaIV:

Excepcionalmente,sehanobservadoerupcionescutáneasyanafilaxia,generalmenteenelintervalo entre15 minutosy1horadesdeelcomienzodelainfusión.

Porvíaoral,esprecisoadministrarelantídotodeN-acetilcisteínaantesdequetranscurran10horas desdelasobredosificación.Ladosisdeantídotorecomendadaparalosadultoses:

Cadadosisdebediluirseal5%conunabebidadecola,zumodeuva,denaranjaoagua,antesdeser administrada,debidoasuolordesagradableyasuspropiedadesirritantesoesclerosantes.Siladosis sevomitaenelplazodeunahoradespuésdelaadministración,deberepetirse.Siresultanecesario, elantídoto(diluidoenagua)puedeadministrarsemediantelaintubaciónduodenal.

Grupo farmacoterapéutico: Otros analgésicos y antipiréticos: Anilidas

Código ATC: N02BE 01

El paracetamol es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas. El mecanismo de acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel periférico. La acción periférica puede deberse también a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o químicos. Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo de sangre en la piel y pérdida de calor. La acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.

La absorción del paracetamol es rápida y completa. La concentración plasmática máxima se alcanza en promedio antes de los 30 minutos.

El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duración de la acción es de 3 a 4 horas. El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso hepático, siguiendo una cinética lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g.

El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado (90-95%), siendo eliminado mayoritariamente en la orina como un conjugado con el ácido glucurónico, y en menor proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 1,5-3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia hepática, pacientes de edad avanzada y niños). Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos, por agotamiento de glutatión.

Variaciones fisiopatológicas:

Insuficiencia renal: en caso de insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) la eliminación del paracetamol y de sus metabolitos se ve retardada.

Pacientes de edad avanzada: la capacidad de conjugación no se modifica. Se ha observado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol.

El paracetamol, a dosis terapéuticas, no presenta efectos tóxicos y únicamente a dosis muy elevadas causa necrosis centrolobulillar hepática en los animales y en el hombre. Igualmente a niveles de dosis muy altos, el paracetamol causa metahemoglobinemia y hemolisis oxidativa en perros y gatos y muy rara vez en humanos.

Se han observado en estudios de toxicidad crónica, subcrónica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones, lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento sanguíneo, degeneración del hígado y parénquima renal, incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de acción y por otro lado, al metabolismo de paracetamol. Se ha visto también en humanos, que los metabolitos parecen producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios en los órganos.

Además, se ha descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica reversible durante el uso prolongado (ej.: 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso de dosis subtóxicas, pueden aparecer signos de intoxicación a las 3 semanas de tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deberá tomarse durante largos periodos de tiempo y tampoco a dosis altas.

Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotóxico de paracetamol relevante a las dosis terapéuticas, es decir a dosis no tóxicas.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de paracetamol no hepatotóxicas.

No se dispone de estudios convencionales que utilicen las normas actualmente aceptadas para la evaluación de la toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Fertilidad: los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis elevadas de paracetamol producen atrofia testicular e inhibición de la espermatogénesis; se desconoce la importancia de este hecho para su uso en humanos.  

Almidón pregelatinizado de maíz

Povidona K-30

Ácido esteárico

Crospovidona

Celulosa microcristalina

Estearato de magnesio de origen vegetal. 

No procede.

3 años.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Envases con 10 comprimidos acondicionados en blister de aluminio-PVC-PVDC.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Laboratorios Combix, S.L.U.

C/ Badajoz 2, Edificio 2

28223 Pozuelo de Alarcón

Madrid - España

71.219

Julio 2009

Enero 2023