1 ml de solución inyectable contiene entre 9,25 MBq y 18,5 MBq de iobenguano (131I) en la fecha y hora  de calibración.

El rango de actividad por vial oscila entre 18,5 MBq y 185 MBq en la fecha y hora de calibración.

El iodo-131 decae a xenon-131 (131Xe) estable con un periodo de semidesintegración de 8,08 días.

La radiación emitida más importante es:

Solución inyectable.

Solución límpida e incolora.

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Metaiodobencilguanidina (131I) para uso diagnóstico GE Healthcare está indicado como

dosis trazadora para calcular una dosis terapéutica de iobenguano (131I).

La sensibilidad para la visualización diagnóstica difiere en feocromocitomas, neuroblastomas, tumores

carcinoides y carcinoma medular de tiroides (ver sección 5.1.).

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Embarazo

- No debe administrarse a bebés prematuros o neonatos

Posibles reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas

Si ocurren reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente e iniciarse tratamiento intravenoso si fuera necesario. Para permitir actuar de forma inmediata en caso de emergencia, los medicamentos y equipo necesarios tales como tubo endotraqueal y ventilador deben estar disponibles inmediatamente.

Justificación del riesgo/beneficio individual

Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada ha de ser la mínima posible para obtener la información diagnóstica requerida.

Pacientes con insuficiencia renal/Pacientes con insuficiencia hepática

Se requiere una consideración cuidadosa de la relación beneficio/riesgo en estos pacientes ya que en ellos es posible que aumente la exposición a la radiación.

Población pediátrica:

.

Para las instrucciones sobre el uso en población pediátrica, ver secciones 4.2.

Se requiere una consideración cuidadosa de la indicación ya que la dosis efectiva por

MBq es mayor que en adultos (ver sección 11. “Dosimetría”).

Preparación del paciente

Debe interrumpirse la administración de fármacos que se sabe o se espera que reduzcan la captación del

iobenguano (131I) antes de administrarlo (ver sección 4.5.).

La recaptación de iobenguano en los gránulos cromafines podría, aunque raramente, causar una rápida secreción de noradrenalina lo que puede provocar una crisis hipertensiva transitoria. Esto exige la monitorización constante del paciente durante la administración. En algunos pacientes podría estar indicada la monitorización tanto del ECG como de la tensión arterial durante la administración.

Antes de la administración, asegúrese de que existen tratamientos antihipertensivos de emergencia disponibles.  Iobenguano (131I) se debe administrar lentamente.

Antes de la administración de este producto para el diagnóstico de un feocromocitoma, se debe prestar

atención a la posible interferencia de varios fármacos utilizados para controlar la hipertensión arterial

sobre la captación de iobenguano (131I) (ver sección 4.5). Debe interrumpirse la administración de

estos fármacos al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis diagnóstica planificada. Si

fuera necesario, puede utilizarse propanolol en sustitución.

Los pacientes deben estar bien hidratados antes de comenzar la exploración y la dosis de radiación recibida por el paciente debe reducirse aumentando la eliminación corporal del radionúclido, en la medida de lo posible, mediante vaciamiento frecuente de la vejiga.

Debe iniciarse el bloqueo tiroideo 24 - 48 horas antes de administrar el iobenguano (131I) y continuar

durante al menos 5 días. El bloqueo con perclorato de potasio se consigue administrando

aproximadamente 400 mg/día. El bloqueo con ioduro de potasio, iodato de potasio o solución de Lugol

debe efectuarse con una cantidad equivalente a 100 mg de iodo/día.

En los pacientes con captación difusa de iobenguano (131I) en la médula ósea durante una exploración

diagnóstica puede producirse una supresión de la médula ósea después de la administración de una

dosis terapéutica.

Advertencias específicas

Este producto puede causar reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en niños de hasta 3 años

de edad debido a la presencia de alcohol bencílico como excipiente.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis; esto es, esencialmente

“exento de sodio”.

Para las precauciones sobre peligro medioambiental ver sección 6.6.

De los siguientes fármacos se sabe o se espera que puedan prolongar o reducir la captación del

iobenguano en los tumores de la cresta neural. Hay otros fármacos que pueden interferir, pero no existen

evidencias formales a este respecto:

- El nifedipino (un bloqueante de los canales del calcio) prolonga la retención de iobenguano.

- Se ha observado disminución de la captación en regímenes terapéuticos con administración de:

- Antihipertensivos como la reserpina, labetalol y los bloqueantes de los canales del calcio

(diltiazem, nifedipino, verapamilo),

- Agentes simpaticomiméticos (presentes en los descongestionantes nasales, tales como la

fenilefrina, efedrina o fenilpropanolamina),

- Cocaína

- Antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina y sus derivados, imipramina y sus derivados,

doxepina, amoxepina y loxapina.

Los siguientes fármacos es probable que provoquen una inhibición de la captación de iobenguano, pero no

existe todavía evidencia disponible:

- Antihipertensivos que actúan por bloqueo de las neuronas adrenérgicas (betanidina, debrisoquina,

bretilio y guanetidina),

- Antidepresivos como la maprotilina y la trazolona.

La administración de todos estos fármacos debe interrumpirse antes de la administración de iobenguano

(131I) (generalmente durante cuatro semividas biológicas que son necesarios para su

completa eliminación). 

Mujeres en edad fértil

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada.  Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si el período es muy irregular, etc.), deben ofrecerse a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si existiesen).

El uso de Iobenguano (131I) está contraindicado en mujeres embarazadas (ver sección 4.3.).

Antes de administrar radiofármacos a una madre que está en periodo de lactancia, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración del radionúclido hasta que la madre haya terminado el amamantamiento y debe plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche materna. Si la administración es necesario, la lactancia materna debe suspenderse después de la administración del producto y desecharse la leche extraída.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios.

Dado que la dosis efectiva resultante de la administración de la máxima actividad recomendada de 40 MBq es de 6 mSv, la probabilidad de que se produzcan estas reacciones adversas es baja.

Las frecuencias de las reacciones adversas se definen a continuación:

Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

Trastornos vasculares

Frecuentes: hipertensión incluyendo episodios agudos de crisis hipertensiva (observado con el uso

terapéutico de (131I) iobenguano).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español

de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

El efecto de una sobredosis de iobenguano (131I) se debe a la liberación de adrenalina. Este efecto es de

corta duración y requiere medidas de soporte destinadas a reducir la presión arterial. Se debe inyectar

inmediatamente un agente bloqueante alfa-adrenérgico de acción rápida (fentolamina) seguido de un

beta-bloqueante (propanolol).

En el caso de administración accidental de una sobredosis de iobenguano (131I), la dosis de radiación

recibida por el paciente debe reducirse aumentando la eliminación corporal del radionucleido, en la

medida de lo posible, mediante diuresis forzada y vaciamiento frecuente de la vejiga.

Grupo farmacoterapéutico: Otros radiofármacos para detección de tumores, código ATC: V09IX02.

El iobenguano (131I) es una aralquilguanidina radioiodada. Su estructura contiene el grupo guanidina de la guanetidina unido a un grupo bencilo en el que se ha introducido iodo. Al igual que la guanetidina, las

aralquilguanidinas son agentes bloqueantes de las neuronas adrenérgicas. Debido a la similitud funcional

entre las neuronas adrenérgicas y las células cromafines de la médula suprarrenal, el iobenguano se

localiza preferentemente en la médula de las glándulas suprarrenales. También se localiza en el miocardio.

De las diferentes aralquilguanidinas, el iobenguano es la sustancia preferida debido a su menor

captación hepática y mayor estabilidad in vivo, lo que provoca menor captación tiroidea del ioduro

liberado.

El transporte del iobenguano a través de las membranas de las células que se originan en la cresta

neural es un proceso activo cuando la concentración del fármaco es baja (como a las dosis

diagnósticas). El mecanismo de captación puede inhibirse por la captación de inhibidores tales como

la cocaína o la desmetilimipramina.

Después de la captación, un mecanismo activo transfiere al menos una fracción del iobenguano

intracelular a los gránulos de almacenamiento de las células.

La sensibilidad para la visualización diagnóstica de los feocromocitomas y los neuroblastomas es

aproximadamente del 90%, tumores carcinoides del 70% y carcinomas medulares de tiroides

solamente del 35%.

El patrón de distribución del iobenguano (131I) incluye captación inicial rápida en el hígado (33% de la

dosis administrada) y mucho menor en los pulmones (3%), miocardio (0,8%), bazo (0,6%) y en las

glándulas salivales (0,4%). La captación del iobenguano (131I) en las glándulas suprarrenales normales

(médula suprarrenal) es tan baja que no permite visualizarlas. Las glándulas suprarrenales hiperplásicas presentan una captación elevada

El iobenguano es principalmente excretado de forma inalterada por los riñones. Del 70 al 90% de la

dosis administrada se recupera en la orina en 4 días. Los siguientes productos de descomposición

metabólica se han recuperado en la orina: ioduro (131I), ácido meta-iodohipúrico (131I), hidroxi-iodobencilguanidina (131I) y ácido meta-iodobenzoico (131I). Estas sustancias representan

aproximadamente entre el 5 y el 15% de la dosis administrada.

Pacientes con insuficiencia renal/pacientes con insuficiencia hepática

No se ha caracterizado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática.

La dosis de 20 mg/kg es letal en perros. Dosis inferiores (14 mg/kg) producen signos clínicos

transitorios de toxicidad. Administraciones repetidas de 20 a 40 mg/kg por vía intravenosa a ratas

originan signos de toxicidad clínica grave. Administraciones repetidas de 5 a 20 mg/kg por vía

intravenosa producen efectos, incluyendo distrés respiratorio, pero el único efecto a largo plazo es un

ligero aumento en el peso del hígado y del corazón. Administraciones repetidas de 2,5 a 10 mg/kg a

perros originan efectos clínicos, incluyendo aumento de la presión arterial y anomalías en el ritmo

cardíaco y en la propagación del pulso cardíaco, pero todos estos signos fueron de tipo transitorio.

Con los sistemas de ensayo utilizados no se pudieron demostrar efectos mutagénicos. No se han

publicado estudios sobre los efectos carcinogénicos del iobenguano.

Cloruro de sodio

Alcohol bencílico

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Antes de abrir el envase por primera vez, el periodo de validez es de 3 días a partir de la fecha y hora

de calibración. La fecha y hora de caducidad se indican en el embalaje exterior y en cada envase.

Después de abrir el envase por primera vez, el periodo de validez es de 8 horas conservado entre 2-8ºC y protegido de la luz.

Antes de abrir el envase por primera vez, el producto debe conservarse a temperatura ambiente (entre 15º y 25ºC) y protegido de la luz. No congelar.

Para las condiciones de conservación del medicamento después de abrir el envase por primera vez, ver sección 6.3.

El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

Metaiodobencilguanidina (131I) para uso diagnóstico GE Healthcare  se suministra en

viales multidosis de vidrio neutro tipo I de la Ph.Eur. de 10 ml, sellados con tapón de goma de butilo

recubiertos de teflón (PTFE) y con sobresello de aluminio.

Un vial contiene entre 2 ml y 10 ml de solución inyectable, que corresponden a un rango de actividad

de entre 18,5 MBq y 185 MBq en la fecha y hora de calibración.

Cada vial se coloca dentro de un contenedor plomado de espesor apropiado.

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente  por personal

cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionúclidos, y en centros asistenciales autorizados.  Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes. 

Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera que  cumplan tanto los requisitos de  seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas.

Si en cualquier momento durante la preparación de este producto se compromete la integridad de este envase el radiofármaco no debe utilizarse.

La administración debe realizarse de forma que se minimice el riesgo de contaminación del medicamento y la irradiación de los operadores.  Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la

contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de

protección radiológica conforme a la legislación nacional

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

GE Healthcare Bio-Sciences, S.A.U.

C/ Gobelas, 35-37, La Florida

28023 (Madrid)

España

69364

Diciembre 2007

Febrero 2018

La siguiente tabla muestra la dosimetría interna de la radiación calculada de acuerdo con la

publicación nº 53 de la ICRP (International Commission on Radiological Protection Radiation) y asume un bloqueo tiroideo adecuado. La dosis efectiva se calcula de acuerdo con la publicación nº 60 de la ICRP. La dosis de radiación a órganos específicos, que pueden no ser órganos diana o de tratamiento, puede estar influida de forma significativa por los cambios fisiopatológicos inducidos por el proceso de la

enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta cuando se utilice la siguiente información.

La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad (máxima recomendada) de 40 MBq para un adulto de 70 kg es de 6 mSv. Para una actividad administrada de 40 MBq la dosis de radiación típica en el órgano diana (glándulas adrenales y tiroides) es de 6,8 mGy y 2 mGy respectivamente. La dosis de radiación típica en los órganos críticos es 23,6 mGy en vejiga; 33,2 mGy en hígado; 9,2 mGy en glándulas salivares y 19,6 mGy en bazo.

Los datos presentados en la tabla superior son válidos en condiciones farmacocinéticas normales.

Cuando la función renal está alterada por una enfermedad o un tratamiento previo, es posible aumentar

considerablemente la dosis efectiva y la dosis de radiación recibida por los órganos

(especialmente a las superficies óseas, médula ósea roja y pulmones).

Las extracciones deben realizarse en condiciones asépticas.  Los viales no deben abrirse antes de desinfectar el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso equipada con un blindaje adecuado y una aguja estéril desechable o utilizando un sistema de aplicación automática autorizado.

Si la integridad del producto está comprometida, el producto no debe utilizarse.