Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional KYMRIAH Células dispersión para perfusión




Laboratorio: NOVARTIS FARMACEUTICA


Alertas por composición:
Pincha para ver detalles Lactancia
Tisagenleucleucel

Evitar

Se desconoce si se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en niños lactantes. Se debe advertir a las mujeres que están dando pecho del posible riesgo para el lactante.

Pincha para ver detalles Embarazo
Tisagenleucleucel

No hay datos sobre su uso en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales con tisagenlecleucel para determinar si puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Se desconoce si tisagenlecleucel tiene la capacidad de transferirse al feto por vía placentaria y causar toxicidad fetal, incluyendo linfopenia de células B. No se recomienda utilizarlo durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Se debe advertir a las mujeres embarazadas o en edad fértil de los posibles riesgos para el feto. Las mujeres embarazadas que hayan recibido tisagenlecleucel podrían presentar hipogammaglobulinemia. En los recién nacidos de madres tratadas con tisagenlecleucel está indicado la evaluación de los niveles de inmunoglobulinas.

Pincha para ver detalles Conducción de vehículos/maquinaria

Tisagenlecleucel

Tisagenlecleucel tiene gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a los posibles efectos neurológicos, incluido alteración del estado mental o convulsiones, los pacientes que reciban Kymriah tienen riesgo de alteración o disminución de la conciencia o de la coordinación en las 8 semanas tras la perfusión.

 

ATC: Tisagenleucleucel
PA: Tisagenlecleucel
EXC: Dextrán 40
Dimetil sulfóxido
Sodio y otros.

Envases

  • Env. con 1-3 bolsas de perfusión (1 dosis)
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Medicamento Huérfano
  • Fi: Medicamento financiado sólo para determinadas indicaciones
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  723579
  • EAN13:  8470007235798
  • Conservar en frío: Sí
 



Datos generales de KYMRIAH

Composición de KYMRIAH

Principio Activo:

Tisagenlecleucel 1,2e+007 células/1 unidad

Excipiente:

Dextrán 40
Dimetil sulfóxido
Sodio
Y otros.

Clasif. Terapéutica de KYMRIAH

LEUCEMIA LINFÁTICA AGUDALinfoma B difuso de células grandes

Fecha alta:  17/09/2018

Tisagenleucleucel

lactancia: evitar Lactancia: evitar
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir Afecta a la capacidad de conducir
Afecta a la capacidad de conducir

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Inmunoestimulantes  >  Inmunoestimulantes  >  Otros inmunoestimulantes


Mecanismo de acción
Tisagenleucleucel

Tisagenlecleucel es un tratamiento inmunocelular autólogo antineoplásico que implica la reprogramación de las células T del paciente con un transgén que codifica un receptor antigénico quimérico (CAR) que identifica y elimina las células que expresan CD19. El CAR está formado por un fragmento de anticuerpo de cadena simple de origen murino que reconoce al CD19 y que se une al dominio intracelular de señalización 4-1BB (CD137) y al CD3 zeta. El componente CD3 zeta es crítico para iniciar la activación de la célula T y la actividad antitumoral, mientras que el 4-1BB aumenta la expansión y la persistencia de tisagenlecleucel. Tras la unión a las células que expresen CD19, el CAR transmite una señal que favorece la expansión de las células T y la persistencia de tisagenlecleucel.

Indicaciones terapéuticas
Tisagenleucleucel

Tratamiento de:
Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B refractaria, en recaída post trasplante o en segunda o posterior recaída en pacientes pediátricos y adultos jóvenes de hasta 25 años de edad.
Linfoma B difuso de célula grande (LBDCG) en recaída o refractario tras dos o más líneas de tratamiento sistémico en adultos.

Posología
Tisagenleucleucel

Modo de administración
Tisagenleucleucel

Administrar como una perfusión intravenosa utilizando tubos intravenosos sin látex, sin un filtro reductor de leucocitos, aproximadamente de 10 a 20 ml por minuto por flujo de gravedad. Debe perfundirse todo el contenido de la(s) bolsa(s). Se debe utilizar una solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) para inyectables para cebar el tubo antes de la perfusión y enjuagarlo después de la perfusión. Cuando se haya perfundido todo el contenido de tisagenlecleucel, se debe enjuagar la bolsa de perfusión con 10 a 30 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) para inyectables para asegurar que se perfunde al paciente todas las células posibles.

Contraindicaciones
Tisagenleucleucel

Hipersensibilidad a tisagenlecleucel. Considerar las contraindicaciones a la quimioterapia de linfodeplección.

Advertencias y precauciones
Tisagenleucleucel

Niños.LLA de células B: no se han realizado estudios formales en pacientes pediátricos < 3 años. LBDCG: no se ha establecido todavía la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ni adolescentes < 18 años. No se disponen de datos. No debe donar sangre, ni órganos, ni tejidos o células para trasplante. No se ha establecido el riesgo/beneficio en leucemia del SNC activa y linfoma del SNC activo. Síndrome de liberación de citoquina, puede aparecer entre el día 1 y 10 (mediana de inicio de 3 días) después de la perfusión. Los factores de riesgo del síndrome de liberación de citoquinas en pacientes pediátricos y jóvenes adultos con LLA de células B son: una alta carga tumoral previa a la perfusión, carga tumoral no controlada o acelerada tras la quimioterapia de linfodeplección, infección activa y fiebre al inicio o síndrome de liberación de citoquinas tras la perfusión. No se conocen los factores de riesgo del síndrome de liberación de citoquinas en pacientes adultos con LBDCG. En todas las indicaciones, administrar tratamiento profiláctico y terapéutico para las infecciones y garantizar la resolución completa de las infecciones existentes. Las infecciones también pueden ocurrir durante el síndrome de liberación de citoquinas y podrían incrementar el riesgo de muerte.
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Se han administrado tratamientos anti-IL-6-como tocilizumab para síndrome de liberación de citoquinas leves o graves asociados a tisagenlecleucel. En el lugar de la administración antes de la perfusión de tisagenlecleucel deben estar disponibles un mínimo de cuatro dosis de tocilizumab. En caso de una emergencia potencialmente mortal podrían administrarse corticoides. Tisagenlecleucel continúa expandiéndose y persiste tras la administración de tocilizumab y corticoides. Los pacientes con disfunción cardíaca significativa deben ser tratados según los procedimientos de cuidados intensivos y debe considerarse tomar medidas como la ecocardiografía. No están recomendados los antagonistas de factor de necrosis tumoral (antiTNF) en el manejo del síndrome de liberación de citoquinas asociado a tisagenlecleucel.
Riesgo de efectos neurológicos, encefalopatía, síndrome confusional o delirios, convulsiones, afasia y alteraciones del habla; controlarlos y diagnosticar y manejar al paciente dependiendo de la enfermedad subyacente y de acuerdo a las guías locales. Infecciones y neutropenia febril, con una infección activa, incontrolada, no iniciar el tratamiento hasta que no se haya resuelto la infección. Antes de la perfusión, tratamiento profiláctico de infecciones de acuerdo a las pautas estándar según el grado de inmunosupresión precedente. Controlar los signos y síntomas de infección si aparece, tratar adecuadamente. Según corresponda, se debe administrar antibióticos de forma profiláctica y se deben realizar pruebas de vigilancia antes y durante el tratamiento. En el caso de neutropenia febril, la infección debe valorarse y manejarla adecuadamente con antibióticos de amplio espectro, hidratación y otros cuidados de soporte, según esté indicado médicamente. Si se alcanza la remisión completa después de tisagenlecleucel, los niveles bajos de inmunoglobulina resultantes pueden aumentar el riesgo de infección. Se debe prestar atención a los signos y síntomas de infección según la edad y las pautas estándard específicas.
Citopenias prolongadas,durante las primeras 3 semanas desde la perfusión o hasta que se haya resuelto el síndrome de liberación de citoquinas no se recomienda utilizar los factores de crecimiento mieloide, en particular, el factor estimulante de colonias granulocíticas-macrofágicas, que tiene el potencial de empeorar los síntomas del síndrome de liberación de citoquinas. Riesgo de desarrollar neoplasias secundarias o presentar recaídas de su enfermedad, monitorizar durante toda la vida para detectar neoplasias secundarias. Hipogammaglobulinemia y agammaglobulinemia, controlar los niveles de inmunoglobulinas después del tratamiento. Con bajos niveles de inmunoglobulina, tomar medidas preventivas para evitar infecciones utilizando antibióticos profilácticos y sustitución de inmunoglobulinas según edad y pautas estándar. No se recomienda la vacunación con virus vivos 6 semanas antes de iniciar la quimioterapia de linfodeplección, durante el tratamiento con tisagenlecleucel y hasta la recuperación inmunológica tras el tratamiento con tisagenlecleucel. Riesgo de síndrome de lisis tumoral, para minimizarlo, aquellos con niveles elevados de ácido úrico o con una carga tumoral elevada tomar alopurinol, o un tratamiento profiláctico alternativo, antes de la perfusión. Con antecedentes de alteraciones del SNC o una inadecuada función renal, hepática, pulmonar o cardiaca se excluyeron de los estudios. Estos pacientes son probablemente más vulnerables a las consecuencias de reacciones adversas que se describen a continuación y requieren una atención especial. No se recomienda que los pacientes reciban tisagenlecleucel en los siguiente 4 meses de haber recibido un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, realizar la leucaféresis al menos 12 semanas después del transplante alogénico para la preparación de tisagenlecleucel . Realizar una detección del VHB, VHC y VIH según las guías clínicas antes de la recogida de células para la fabricación. No se recomienda tisagenlecleucel en pacientes con leucemia CD19 negativa que hayan recaído tras un tratamiento previo anti CD19. Algunas pruebas comerciales de ácido nucleico del VIH podrían dar falsos positivos debido a que entre el VIH y el vector lentiviral utilizado para tisagenlecleucel poseen pequeños fragmentos de información genética idéntica.

Insuficiencia hepática
Tisagenleucleucel

Con antecedentes de una inadecuada función hrpática, se excluyeron de los estudios. Estos pacientes son probablemente más vulnerables a las consecuencias de reacciones adversas que se describen a continuación y requieren una atención especial.

Insuficiencia renal
Tisagenleucleucel

Con antecedentes de una inadecuada función renal, se excluyeron de los estudios. Estos pacientes son probablemente más vulnerables a las consecuencias de reacciones adversas que se describen a continuación y requieren una atención especial.

Interacciones
Tisagenleucleucel

No se han realizado estudios farmacocinéticos o farmacodinámicos de interacción con tisagenlecleucel. No se ha estudiado formalmente el uso concomitante con sustancias que se conocen que inhiben la función de las células T. Ni tampoco la administración conjunta de sustancia que se sepa que estimulan la función de las células T y se desconocen sus efectos.
No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas virales vivas durante o después del tratamiento. No se recomienda la vacunación con virus vivos 6 semanas antes de iniciar la quimioterapia de linfodeplección, durante el tratamiento con tisagenlecleucel y hasta la recuperación inmunológica tras el tratamiento.

Embarazo
Tisagenleucleucel

No hay datos sobre su uso en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales con tisagenlecleucel para determinar si puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Se desconoce si tisagenlecleucel tiene la capacidad de transferirse al feto por vía placentaria y causar toxicidad fetal, incluyendo linfopenia de células B. No se recomienda utilizarlo durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Se debe advertir a las mujeres embarazadas o en edad fértil de los posibles riesgos para el feto. Las mujeres embarazadas que hayan recibido tisagenlecleucel podrían presentar hipogammaglobulinemia. En los recién nacidos de madres tratadas con tisagenlecleucel está indicado la evaluación de los niveles de inmunoglobulinas.

Lactancia
Tisagenleucleucel

Se desconoce si se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en niños lactantes. Se debe advertir a las mujeres que están dando pecho del posible riesgo para el lactante.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Tisagenleucleucel

Tisagenlecleucel tiene gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a los posibles efectos neurológicos, incluido alteración del estado mental o convulsiones, los pacientes que reciban Kymriah tienen riesgo de alteración o disminución de la conciencia o de la coordinación en las 8 semanas tras la perfusión.

Reacciones adversas
Tisagenleucleucel

Infecciones (patógenos inespecíficos), infecciones virales, infecciones bacterianas, infecciones fúngicas; neutropenia febril, leucopenia, linfopenia, anemia, trombocitopenia; síndrome de liberación de citoquinas, hipogammaglobulinemia; disminución del apetito, hipopotasemia, hipofosfatemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, hipoalbuminemia, hiperuricemia, hiperglucemia; delirios; ansiedad, trastornos del sueño; cefalea, encefalopatía, mareos; taquicardia; hipotensión, hipertensión; tos, hipoxia, disnea, edema pulmonar, derrame pleural, taquipnea; diarrea, náusea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal; erupción; dolor de espalda, mialgia, artralgia; alteración renal aguda; pirexia, fatiga, edema, dolor; disminución de hemoglobina, disminución de linfocitos, disminución de glóbulos blancos, disminución de neutrófilos, disminución de plaquetas, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de bilirrubina sanguínea, aumento del cociente internacional normalizado, disminución del peso, escalofríos.

Monografías Principio Activo: 18/01/2019

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