AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 MG/125 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG   






ATC: Amoxicilina + clavulánico ácido
PA: Amoxicilina trihidrato, Clavulanato potásico
EXC: Carboximetilalmidón sódico y otros.

Envases

  • Env. con 20
  • EFG: Medicamento genérico
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  707204
  • EAN13:  8470007072041
  • Conservar en frío: No
  • Env. con 30
  • EFG: Medicamento genérico
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  707207
  • EAN13:  8470007072072
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 875 mg de amoxicilina (como trihidrato) y 125 mg de ácido clavulánico (como clavulanato potásico).

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

 

Comprimidos recubiertos con película de color blanco en forma de cápsula con “I 07” en una cara y lisos por la otra, dimensiones: 21.70 ± 0.10 mm.

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Amoxicilina/Ácido clavulánico está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños. (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1):

 

¿ Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada)

¿ Otitis media aguda 

¿ Exacerbación aguda de bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada)

¿ Neumonía adquirida en la comunidad

¿ Cistitis

¿ Pielonefritis

¿ Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentales severos con celulitis diseminada

¿ Infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis.

 

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso apropiado de agentes antibacterianos.

Menu  4.2 - Posología y administración de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (anafilaxia) a otros agentes beta­lactámicos (por ejemplo a cefalosporina, carbapenem o monobactam).

Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática grave debida a amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección 4.8).

 

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Antes de la administración de amoxicilina/ácido clavulánico, debe revisarse la existencia previa de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros agentes beta-lactámicos (ver secciones 4.3 y 4.8).

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad (incluidas reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas graves) graves y a veces mortales, en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y utilizar una terapia alternativa. 

En caso de que se confirme que una infección es debida a un microorganismo sensible a amoxicilina debe considerarse cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones oficiales. 

Esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico no es adecuada para usarse cuando haya un alto riesgo de que los presuntos patógenos tengan sensibilidad reducida o resistencia a beta-lactámicos que no sea mediada por beta-lactamasas sensibles a inhibición por ácido clavulánico (Esta presentación no debe usarse para tratar S. pneumoniae resistente a penicilina).

Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas (ver sección 4.8).

Se debe evitar usar amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado a esta afección tras el uso de amoxicilina.  

El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. 

El uso prolongado puede ocasionalmente causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado a pústula puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver Sección 4.8). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y la administración posterior de amoxicilina estará contraindicada.

Amoxicilina/ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática (ver sección 4.2, 4.3 y 4.8).

Los efectos hepáticos se han notificado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada y pueden estar asociados al tratamiento prolongado. Estos efectos se han notificado muy raramente en niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas tienen lugar inmediatamente o poco después del tratamiento pero a veces pueden evidenciarse hasta varias semanas después de haber finalizado el tratamiento. Son normalmente reversibles. Los efectos adversos pueden ser graves, y en circunstancias extremadamente raras, se han notificado muertes. Estos casi siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades subyacentes graves o tomando medicación concomitante que se conoce que tenga efectos hepáticos potenciales (ver sección 4.8).

Con casi todos los agentes antibacterianos se ha notificado colitis asociada al uso de antibióticos cuya gravedad puede oscilar de leve a suponer una amenaza para la vida (ver sección 4.8). Por tanto, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cualquier antibiótico. En caso de que tenga lugar colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, consultar un médico e iniciar el tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos contra el peristaltismo.

Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y hematopoyética. 

Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico. Se debe monitorizar dicho parámetro cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante. Se deberán hacer ajustes de dosis en los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver sección 4.5 y 4.8).

En pacientes con insuficiencia renal, se ajustará la pauta posológica en base al grado de insuficiencia (ver sección 4.2).

En muy raras ocasiones, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. En pacientes con catéteres en la vejiga se debe realizar un control periódico para comprobar que no se produce una obstrucción (ver sección 4.9).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben usar métodos enzimáticos glucosa oxidasa para el análisis de glucosa en orina ya que pueden aparecer resultados falsos positivos con métodos no enzimáticos. 

La presencia de Ácido clavulánico en amoxicilina/ácido clavulánico puede causar una unión no específica de IgG y albúmina por las membranas de los glóbulos rojos dando falsos positivos en el test de Coombs. 

Se han notificado resultados positivos utilizando el test de Aspergillus de Laboratorios Platelia Bio-Rad en pacientes que recibieron amoxicilina /ácido clavulánico en los que posteriormente se vió que no estaban infectados por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos no-Aspergillus y polifuranosas con este test. Por tanto, los resultados positivos deben ser interpretados con cautela y confirmados mediante otros métodos diagnósticos.

 

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacional Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol a los que se prescribe amoxicilina. Si es necesaria la co-administración se deben controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR tras la administración y tras la retirada de amoxicilina. Además, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones 4.4 y 4.8). 

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un posible aumento en su toxicidad.

 

Probenecid

No se recomienda el uso concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina aunque no de los de ácido clavulánico.

 

Micofenolato de mofetilo

En pacientes que están tomando micofenolato de mofetilo, se han notificado casos de reducción en la concentración pre-dosificación del metabolito activo ácido micofenólico (AMF) en aproximadamente un 50% tras el comienzo de amoxicilina oral más ácido clavulánico. El cambio en el nivel pre-dosificación puede no representar exactamente cambios en la exposición media al AMF. Por tanto, no debería ser normalmente necesario un cambio en la dosificación de micofenolato de mofetilo en ausencia de evidencias clínical de disfunción del injerto. Sin embargo, se debe llevar a cabo una estrecha monitorización  durante la combinación y poco después del tratamiento antibiótico.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Embarazo

Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con amoxicilina/ácido clavulánico puede conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el uso durante embarazo, salvo que el médico lo considere esencial.

Lactancia

Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debería ser interrumpida. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización.

Amoxicilina/ácido clavulánico sólo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluación del beneficio/riesgo por parte del médico.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente fueron diarrea, náuseas y vómitos. 

Tras los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con amoxicilina/ácido clavulánico se han notificado las reacciones adversas listadas a continuación, clasificadas en base al Sistema MedDRA.

Para clasificar la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos:

 

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 

Clasificación por órganos y sistemas

Reacciones adversas

Infecciones e infestaciones

Frecuentes

Candidosis mucocutánea

 

No conocida

Sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras

Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia)

Trombocitopenia

No conocida

Agranulocitosis reversible

Anemia hemolítica

Prolongación del tiempo de sangrado y tiempo de protombina1

Trastornos del sistema

inmunológico10

No conocida

Edema angioneurótico

Anafilaxis

Síndrome similar a la enfermedad del suero

Vasculitis por hipersensibilidad

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes

Mareos

Dolor de cabeza

No conocida

Hiperactividad reversible

Convulsiones2

Meningitis aséptica

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes

Diarrea

Frecuentes

Náuseas3

Vómitos

Poco frecuentes

Indigestión

No conocida

Colitis asociada a antibióticos4

Lengua negra con vellosidades

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes

Aumento de los niveles de AST y/o ALT5

No conocida

Hepatitis6

Ictericia colestática6

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes

Erupción cutánea

Prurito

Urticaria

Raras

Erythema multiforme

No conocida

Síndrome de Stevens-Johnson

Necrólisis epidérmica tóxica

Dermatitis bullosa exfoliativa

Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)9

Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) 

Trastornos renales y urinarios

No conocida

Nefritis intersticial

Cristaluria8

1 Ver sección 4.4

2 Ver sección 4.4

3 Las nauseas se asocian más frecuentemente con altas dosis por vía oral. Si aparecen reacciones gastrointestinales, pueden reducirse tomando amoxicilina/ácido clavulánico al comienzo de las comidas.

4 Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 4.4)

5 Se ha notificado un aumento moderado en AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos, pero se desconoce si esto es significativo.

6 Estos efectos se han notificado con otras penicilinas y cefalosporinas (ver sección 4.4)

7 Si apareciera una reacción de dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

8 Ver sección 4.9

9 Ver sección 4.4

10 Ver secciones 4.4

 

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es

Menu  4.9 - Sobredosificación de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Síntomas

Se ha notificado que amoxicilina se precipita en catéteres en la vejiga, predominantemente después de la administración intravenosa de altas dosis. Se debe mantener un control regular de la permeabilidad (ver sección 4.4). Pueden ser evidentes los sínstomas gastrointestinales y una perturbación del fluído y balances de electrolitos. Se ha observado cristaluria en la amoxicilina, en algunos casos que conduce a fallo renal (ver sección 4.4). Pueden ocurrir convulsiones en pacientes con la función renal dañada o en aquellos que reciben altas dosis.

 

Administración

Los síntomas gastrointestinales puede ser tratado sintomáticamente, con atención al agua/balance electrolítico.

Amoxicilina/ácido clavulánico puede ser eliminado de la circulación por hemodiálisis.

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Grupo farmacoterapéutico: Combinaciones de penicilinas, incluidos los inhibidores de beta­lactamasas; código ATC: J01CR02

 

Mecanismo  de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta biosintética del peptidoglicano bacteriano que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la pared celular, que normalmente va seguido por la lisis celular y la muerte. 

La amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y por tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas. 

El ácido clavulánico es un antibiótico beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas de las enzimas beta-lactamasas y previene la inactivación de amoxicilina. El ácido clavulánico por sí mismo no ejerce un efecto antibacteriano útil en la práctica clínica.

 

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El tiempo que las concentraciones séricas se mantienen por encima de la CMI (t>CMI) se considera el mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.

 

Mecanismos de resistencia

Los dos mecanismos principales de resistencia de amoxicilina/ácido clavulánico son:

• Inactivación por las beta-lactamasas que no son inhibidas por ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D.

• Alteración de las proteínas que se unen a la penicilina (PBP) que reducen la afinidad del agente bacteriano por la diana.

 

La impermeabilidad de la bacteria o los mecanismos de bombas de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana especialmente en bacterias Gram-negativas. 

 

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI para la amoxicilina/ácido clavulánico son del  European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).

 

Microorganismo

Puntos de corte / Sensibilidad  (µg/ml)

 

Sensible

Intermedio

Resistente

Haemophilus influenzae1

≤ 1

-

> 1

Moraxella catarrhalis1

≤ 1

-

> 1

Staphylococcus aureus2

≤ 2

-

> 2

Estafilococos Coagulasa negativo 2

≤ 0,25

 

> 0,25

Enterococcus1

≤ 4

8

> 8

Streptococcus A, B, C, G5

≤ 0,25

-

> 0,25

Streptococcus pneumoniae3

≤ 0,5

1-2

> 2

Enterobacteriaceae1,4

-

-

> 8

Anaerobios Gram-negativos 1

≤ 4

8

> 8

Anaerobios Gram-positivos 1

≤ 4

8

> 8

Puntos de corte de especies no relacionadas1

≤ 2

4-8

> 8

1 Los valores se dan para la concentración de Amoxicilina. Para el análisis de sensibilidad, la concentración de Ácido clavulánico se fija en 2 mg/l.

2 Los valores citados son para concentraciones de Oxacilina.

3 Los valores de los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de Ampicilina.

4 El punto de corte de resistencia de R>8 mg/l asegura que todos los aislados con mecanismos de resistencia se notifican como resistentes. 

5 Los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de Bencilpenicilina.

 

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es aconsejable consultar la información regional sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar infecciones graves. Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente es cuestionable en algunos tipos de infecciones. 

 

Especies frecuentemente sensibles

 

Microorganismos aerobios Gram-positivos

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£

Estafilococos coagulasa negativos (sensibles a meticilina)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae 1

Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos

Grupo Streptococcus viridans

 

Microorganismos aerobios Gram-negativos

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae2

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

 

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

 

Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema

 

Microorganismos aerobios Gram-positivos

Enterococcus faecium $

 

Microorganismos aerobios Gram-negativos

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

 

Microorganismos intrínsecamente resistentes

 

Microorganismos aerobios Gram-negativos

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

 

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

 

$              Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido. 

£               Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico

1               Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina no deben ser tratados con esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones 4.2 y 4.4).

2               Se han reportado cepas con sensibilidad disminuida en algunos países de la UE con una frecuencia mayor del 10%.

 

 

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Absorción

La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por vía oral. La absorción es óptima cuando el medicamento se toma al principio de las comidas. Tras la administración oral, la amoxicilina y el ácido clavulánico alcanzan una biodisponibilidad aproximada del 70%. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) en cada caso es de aproximadamente 1 hora. 

 

A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de un estudio en el que se administró amoxicilina/ácido clavulánico (875 mg/125 mg, comprimidos 2 veces al día)  a grupos de voluntarios sanos en ayunas.

 

Parámetros farmacocinéticos medios (±SD)

Principio(s) activo(s) 

administrados

Dosis

Cmax

Tmax *

AUC(0-24h)

T 1/2

(mg)

(µg/ml)

(h)

(µg.h/ml)

(h)

Amoxicilina

Amox/Clav.

875 mg /125 mg

875

11,64±2,78

1,5 (1,0-2,5)

53,52±12,31

1,19±0,21

Ácido clavulánico

Amox/Clav.

875 mg/125 mg

125

2,18±0,99

1,25(1,0-2,0)

10,16±3,04

0,96±0,12

Amox.- amoxicilina, Clav.- ácido clavulánico

*Mediana (rango)

 

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con amoxicilina/ácido clavulánico son similares a las producidas tras la administración por vía oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado. 

 

Distribución

En torno al 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total se une a proteínas.

El volumen de distribución aparente está en torno a 0,3-0,4 l/kg para la amoxicilina y en torno a 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

 

Tras la administración intravenosa se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.

 

Los estudios animales no muestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los componentes del material derivado del fármaco. La amoxicilina, como la mayoría de penicilinas, se detecta en la leche materna. También se detectan trazas de ácido clavulánico en la leche materna. (ver sección 4.6).

 

Tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección 4.6).

 

Biotransformación

La amoxicilina se excreta parcialmente en orina en la forma inactiva de ácido peniciloico en cantidades equivalentes a un 10 - 25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente, y se eliminan por la orina y heces y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado.

 

Eliminación

La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina por mecanismos tanto renales como no renales. 

 

Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semivida de eliminación de aproximadamente una hora y una media de aclaramiento total de unos 25 l/h en sujetos sanos.  Aproximadamente el 60 - 70% de la amoxicilina y de un 40 a un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las primeras seis horas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico 250 mg/125 mg o 500 mg/125 mg comprimidos.  Varios estudios han demostrado que la eliminación urinaria es del  50-85% para amoxicilina y entre un 27-60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas.  En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las 2 primeras horas tras la administración. 

 

El uso concomitante de probenecid retrasa la eliminación de amoxicilina  pero no retrasa la eliminación vía renal de ácido clavulánico (ver sección 4.5).

 

Edad

La semivida de eliminación de amoxicilina es similar en niños de 3 meses a 2 años, y en los niños de más edad y adultos. Para niños muy pequeños (incluyendo recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan alteraciones de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis pudiendo ser útil monitorizar la función renal.  

 

Sexo

Tras la administración oral de amoxicilina/clavulánico a voluntarios sanos, hombres o mujeres, el sexo no tiene un impacto significativo en la farmacocinética de la amoxicilina o el ácido clavulánico. 

 

Insuficiencia renal

El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente cuando disminuye la función renal. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor cantidad de amoxicilina por vía renal. La dosis en casos de insuficiencia renal debe por tanto prevenir la acumulación indebida de amoxicilina mientras que se mantienen unos niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 4.2).  

 

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y se debe monitorizar la función hepática a intervalos regulares.

 

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad , genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con amoxicilina/ácido clavulánico demuestran irritación gástrica y vómitos y lengua “decolorada”. 

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con amoxicilina/ácido clavulánico o sus componentes.

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Núcleo

Celulosa microcristalina (E460)

Carboximetilalmidón de sodio (tipo A)

Sílice coloidal anhidra

Estearato de magnesio (E470b)

 

Recubrimiento

Dióxido de titanio (E171)

Hipromelosa (E464)

Macrogol 400

Menu  6.2 - Incompatibilidades de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

No procede.

Menu  6.3 - Período de validez de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

2 años.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Tira y blíster

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

Tira Al/Al: 10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 30, 100 o 500 comprimidos recubiertos con película, en una caja.

Blíster OPA/Al/PVC-Al: 10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 30, 100 o 500 comprimidos recubiertos con película, en una caja.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO TAD 875 mg/125 mg Comp. recubierto con película

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TAD PHARMA GMBH

Heinz Lohmann strasse, 5

Cuxhaven, D-27472

Alemania

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

80066

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo 2016

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

12/2020

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)   

17/04/2021