Cáncer de mama
Informe de Posicionamiento Terapéutico de pertuzumab (Perjeta®) para el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo


INFORME DE POSICIONAMIENTO TERAP√ČUTICO

Informe de Posicionamiento Terap√©utico de pertuzumab (Perjeta¬ģ) para el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con c√°ncer de mama HER2-positivo

IPT, 5/2017. V1

Fecha de publicación: 31 de enero de 2017†

El c√°ncer de mama (CM) es la neoplasia m√°s frecuente en mujeres a nivel mundial. Seg√ļn las estimaciones m√°s recientes cada a√Īo se diagnostican en Espa√Īa unos 25.200 casos, siendo la franja de 45 a 65 a√Īos la de mayor incidencia. La tasa relativa ajustada por 100.000 habitantes/ a√Īo es de 84,9, similar a la de otros pa√≠ses occidentales (1).

En los pa√≠ses desarrollados la mayor√≠a de los casos de CM son diagnosticados en estadios localizados, y en esta fase la enfermedad es potencialmente curable. Sin embargo, entre el 5 y 10% de los casos presenta met√°stasis al diagn√≥stico, y hasta el 30-40% de las pacientes con enfermedad localizada sufrir√° una reca√≠da. En Espa√Īa la supervivencia a los 5 a√Īos tras el diagn√≥stico es de aproximadamente el 83%, aunque cae hasta el 20% en la enfermedad diseminada (2).

El receptor HER2 pertenece a la familia de las glicoprote√≠nas Her, que controlan numerosos procesos celulares como la angiog√©nesis, la proliferaci√≥n, la diferenciaci√≥n, la supervivencia/ apoptosis, la migraci√≥n, la invasi√≥n y las met√°stasis (3). El dominio extracelular del receptor contiene el lugar de uni√≥n al ligando, y el dominio intracelular consta de actividad tirosin-quinasa (TK). HER2 no tiene ligando conocido, y Her3 carece de actividad TK intracelular. Para que la se√Īal de transducci√≥n intracelular tenga lugar es necesario que se produzca la dimerizaci√≥n de estos receptores en la superficie de la c√©lula, ya sea entre dos miembros diferentes de la familia (heterodimerizaci√≥n) o entre dos receptores HER iguales (homodimerizaci√≥n). El heterod√≠mero HER2-HER3 es el que da lugar a la se√Īalizaci√≥n mitog√©nica intracelular m√°s intensa (4).

En los √ļltimos a√Īos el receptor HER2 se ha convertido en una de las dianas terap√©uticas m√°s importantes en el CM. Con el desarrollo de las terapias dirigidas anti-HER2, el pron√≥stico del CM HER2 positivo ha mejorado ostensiblemente. Actualmente disponemos de cuatro agentes anti-HER2 aprobados por las agencias reguladoras internacionales: trastuzumab, lapatinib y, m√°s recientemente, pertuzumab y trastuzumab emtansina.

Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado IgG1 dirigido al subdominio IV de la porci√≥n extracelular del receptor HER2, capaz de inhibir la v√≠a de se√Īalizaci√≥n del receptor HER2 por varios mecanismos de acci√≥n. La combinaci√≥n de quimioterapia con trastuzumab ha modificado notablemente la historia natural del c√°ncer de mama HER2 positivo. Trastuzumab es actualmente el tratamiento anti-HER2 de elecci√≥n en la primera l√≠nea de tratamiento del CM metast√°sico HER2-positivo, as√≠ como en el tratamiento neoadyuvante del CM localizado o localmente avanzado HER2 positivo (5,6).

En la enfermedad localizada o localmente avanzada a√Īadir trastuzumab a la quimioterapia adyuvante ha mostrado en diversos ensayos cl√≠nicos y en un meta-an√°lisis una reducci√≥n del riesgo de recurrencia y muerte (7). En el tratamiento neoadyuvante (previo a la cirug√≠a), la utilizaci√≥n de trastuzumab ha supuesto una mejora de la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y de la supervivencia global (SG), as√≠ como una mayor tasa de respuestas completas patol√≥gicas (pCR) (8, 9). Aproximadamente el 40% de las pacientes con CM localizado HER2 positivo de alto riesgo desarrollar√° una recidiva y morir√° a consecuencia de la enfermedad. Los principales factores pron√≥sticos en el CM localizado son la afectaci√≥n ganglionar y el tama√Īo tumoral, consider√°ndose de alto riesgo los tumores en estadios II y III (tama√Īo tumoral > 2 cm y/o afectaci√≥n ganglionar).

M√ļltiples ensayos cl√≠nicos y un meta-an√°lisis han demostrado que el tratamiento neoadyuvante tiene una eficacia similar al tratamiento adyuvante en t√©rminos de SLE y SG (10). Sin embargo, la administraci√≥n de quimioterapia y terapia anti-HER2 previa a la cirug√≠a tendr√≠a una serie de ventajas: facilitar la resecci√≥n quir√ļrgica o el resultado cosm√©tico de la cirug√≠a, aumentar tasa de cirug√≠as conservadoras de la mama, evaluar la quimiosensibilidad del tumor in vivo, identificar biomarcadores predictivos de respuesta, realizar un tratamiento precoz sobre micromet√°stasis, etc.

En los √ļltimos a√Īos, en la mayor√≠a de ensayos cl√≠nicos de neoadyuvancia se ha utilizado la pCR como el objetivo primario del estudio. En muchos de ellos, se ha demostrado una asociaci√≥n estad√≠sticamente significativa entre la pCR y el pron√≥stico a largo plazo (SLE y SG), especialmente en los subtipos de CM con mayor agresividad biol√≥gica y cl√≠nica, como el HER2 positivo. En un reciente meta-an√°lisis, la asociaci√≥n entre la pCR y el pron√≥stico a largo plazo en el subgrupo de pacientes con CM HER2 positivo fue significativa (SLE HR=0,39; IC95%: 0,31-0,50; y SG HR=0,34; IC95%: 0,24-0,47), aunque no lleg√≥ a validarse que la pCR pudiera ser una variable subrogada de SLE y SG (11).

PERTUZUMAB (PERJETA¬ģ)

Perjeta¬ģ420 mg es un concentrado para soluci√≥n para perfusi√≥n. Un vial de 14 ml de concentrado contiene 420 mg de pertuzumab a una concentraci√≥n de 30 mg/ ml. Es un l√≠quido de transparente a ligeramente opalescente, de incoloro a amarillo p√°lido (12).

Pertuzumab tiene actualmente dos indicaciones (12):

‚ÄĘEn combinaci√≥n con trastuzumab y docetaxel, para el tratamiento de pacientes adultos con c√°ncer de mama localmente recidivante irresecable o metast√°sico HER2 positivo, que no han recibido tratamiento previo anti-HER2 o quimioterapia para la enfermedad metast√°sica.

‚ÄĘEn combinaci√≥n con trastuzumab y quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con c√°ncer de mama HER2-positivo, localmente avanzado, inflamatorio, o en estadio temprano con alto riesgo de reca√≠da.

Este informe se referirá a la indicación para el tratamiento neoadyuvante con cáncer de mama HER2-positivo, disponiéndose de un informe de posicionamiento terapéutico separado para la indicación de cáncer de mama localmente recidivante irresecable o metastásico HER2 positivo.

La dosis de carga inicial recomendada de pertuzumab es de 840 mg, administrados en una perfusión intravenosa de 60 minutos, seguida posteriormente cada 3 semanas de una dosis de mantenimiento de 420 mg administrada durante un periodo de 30 a 60 minutos.

En el tratamiento neoadyuvante del c√°ncer de mama pertuzumab debe ser administrado durante 3 a 6 ciclos en combinaci√≥n con trastuzumab y quimioterapia en neoadyuvancia, como parte de un r√©gimen de tratamiento para c√°ncer de mama precoz. Despu√©s de la cirug√≠a, los pacientes deben ser tratados con trastuzumab en adyuvancia para completar un a√Īo de tratamiento (12).

Pertuzumab, trastuzumab y la quimioterapia deben administrarse secuencialmente. Pertuzumab y trastuzumab se pueden infundir en cualquier orden, pero la quimioterapia se administrará después de ambos.

Farmacología

Pertuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado producido en células de mamífero (ovario de hámster chino) por tecnología recombinante de ADN, que se une de forma específica al dominio de dimerización (subdominio II) de la región extracelular del receptor HER2, a diferencia de trastuzumab que se une al subdominio IV.

Se trata del primer agente inhibidor de la dimerización del

HER2, un mecanismo de acción complementario al de trastuzumab.

Eficacia

Se han publicado dos ensayos clínicos fase II randomizados que han evaluado la adición de pertuzumab al tratamiento neoadyuvante del CM HER2 positivo: estudios NeoSphere y Tryphaena.

Además, actualmente hay otros dos ensayos clínicos en marcha en la enfermedad localizada: el estudio post-autorización de seguridad Berenice, otro ensayo fase II randomizado también en el entorno neoadyuvante, y el estudio post-autorización de eficacia Aphinity, ensayo fase III en el contexto adyuvante, realizado para confirmar el impacto en SLE y SG de pertuzumab en la enfermedad localizada. Estos dos ensayos están pendientes de resultados.

El estudio NeoSphere es un ensayo fase II, aleatorizado, multic√©ntrico, internacional, abierto, que evalu√≥ la eficacia y la seguridad de la combinaci√≥n de pertuzumab y/ o trastuzumab, con o sin quimioterapia (docetaxel), como tratamiento neoadyuvante en pacientes con CM HER2 positivo localizado o localmente avanzado (13). El objetivo primario del estudio fue la tasa de pCR en la mama, definida como la ausencia de carcinoma infiltrante residual en el tumor primario en el momento de la cirug√≠a, permiti√©ndose la persistencia de carcinoma in situ.Se incluyeron 417 pacientes, con tumores mayores de 2 cm, con o sin afectaci√≥n ganglionar, localmente avanzados o inflamatorios, con buen estado general (ECOG 0-1) y con fracci√≥n de eyecci√≥n del ventr√≠culo izquierdo (FEVI)> 55%. Fueron estratificados seg√ļn la extensi√≥n loco- regional del CM (localizado, localmente avanzado o inflamatorio) y el estado de los receptores hormonales (RH), y asignados aleatoriamente a una de siguientes cuatro ramas de tratamiento:
‚ÄĘRama A (n=107): trastuzumab (8 mg/ kg ciclo 1 luego 6 mg/ kg ciclos 2-4) + docetaxel (75 mg/ m2ciclo 1 se puede ir aumentar hasta 100 mg/ m2si se tolera) x 4 ciclos.

‚ÄĘRama B (n=107): pertuzumab (840 mg ciclo 1 luego 420 ciclos

2-4) + trastuzumab (misma dosis que en rama A) + docetaxel (misma dosis que en rama A) x 4 ciclos.

‚ÄĘRama C (n=107): pertuzumab+ trastuzumab x 4 ciclos (Igual dosis que en rama B).

‚ÄĘRama D (n=96): pertuzumab + docetaxel x 4 ciclos (igual dosis que en rama B).

Tras los 4 ciclos de tratamiento neoadyuvante, se realiz√≥ la resecci√≥n quir√ļrgica, y tras la misma, todas las pacientes recibieron 3 ciclos de quimioterapia adyuvante con esquema FEC (5-Fluorouracilo, Epirubicina y Ciclofosfamida) y trastuzumab hasta completar el a√Īo de tratamiento. Las pacientes asignadas a la rama de trastuzumab m√°s pertuzumab (rama C) recibieron tras la cirug√≠a 4 ciclos de docetaxel previo a los 3 ciclos de FEC.

La adición de pertuzumab a trastuzumab más docetaxel se asoció con un incremento significativo en la tasa de pCR en la mama del 16,8% (45,8% en la Rama B vs. 29% en la Rama A; P=0,0141). Las ramas C y D mostraron porcentajes de pCR inferiores a los de la rama control (A). Además, se observó un incremento en la tasa de pCR en la mama y ganglios axilares del 17,8% en la rama que incluía la doble terapia anti-HER2 frente a la rama control (39,3% vs. 21,5%). Aunque el objetivo primario fue comparar la tasa de pCR sólo en la mama, la pCR en la mama y axila tiene una mejor correlación con resultados a largo plazo (como la SLE), y fue definida como objetivo exploratorio en este estudio. En las pacientes con tumores con RH negativos la tasa de pCR fue superior, así como la magnitud del beneficio obtenido con la adición de pertuzumab (63,2% [36/57] vs. 36,8% [21/57], en ramas B y A en RH negativos; y 26% [13/50] vs. 20% [10/50] en ramas B y A en RH positivos).

El estudio Tryphaena es también un ensayo fase II randomizado, multicéntrico, abierto, que evaluó la tolerabilidad y actividad de pertuzumab y trastuzumab en combinación con regímenes estándar de neoadyuvancia con o sin antraciclinas (14). Aunque el objetivo primario era la seguridad cardiaca, también se analizó la eficacia evaluando la pCR en la mama. Se incluyeron 225 pacientes con tumores operables mayores de 2 cm, con o sin afectación ganglionar, o con un carcinoma inflamatorio, con buen estado general (ECOG 0-1) y con FEVI > 55%. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tres ramas:

‚ÄĘRama A (n=73): Esquema FEC + trastuzumab + pertuzumab x 3 ciclos, seguido de pertuzumab-trastuzumab-docetaxel x 3 ciclos.

‚ÄĘRama B (n=75): Esquema FEC x 3 ciclos seguido de pertuzumab-trastuzumab-docetaxel x 3 ciclos.

‚ÄĘRama C (n=77): Esquema TCH (Docetaxel-Carboplatino- trastuzumab) +pertuzumab x 6 ciclos.

Tras el tratamiento neoadyuvante, los pacientes seleccionados se sometieron a cirug√≠a y luego recibieron tratamiento adyuvante con trastuzumab durante un a√Īo.

La pCR en la mama fue del 61,6% con el esquema de la Rama A, del 57,3% con el esquema de la Rama B, y del 66,2% con el esquema de la Rama C. La pCR en la mama y ganglios fue del 56,2%, 54,7% y 63,6%, respectivamente.

Seguridad

El perfil de seguridad de pertuzumab se ha evaluado en más de 1.600 pacientes en ensayos clínicos aleatorizados y aproximadamente en 11.346 pacientes expuestos tras la comercialización (20).

Los datos iniciales de seguridad de pertuzumab se obtuvieron de los ensayos fase II BO17929 y TOC3487s, que combinaron pertuzumab más trastuzumab. En el primero de ellos el tratamiento fue bien tolerado. La mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados, siendo los más frecuentes la diarrea (64%), la astenia (33%), y las náuseas (27%) (15). El segundo estudio se detuvo tras la inclusión de 11 pacientes, tras registrarse 6 casos de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (FEVI < 55%): grado 1 en tres pacientes, grado 2 en dos, y grado 3 en un paciente (16).

Los principales datos de seguridad de pertuzumab proceden de la evaluaci√≥n de los 804 pacientes que recibieron al menos un ciclo en el ensayo Cleopatra (17). La seguridad fue valorada por un Comit√© de Monitorizaci√≥n de Seguridad y por un Comit√© Independiente de Revisi√≥n Cardiaca. En el momento del an√°lisis primario del mismo, la adici√≥n de pertuzumab a la combinaci√≥n trastuzumab-docetaxel fue en general bien tolerada y no increment√≥ de manera relevante la mayor√≠a de efectos adversos asociados a la rama control. Los efectos adversos de cualquier grado que aumentaron con la adici√≥n de pertuzumab (compar√°ndolos con la incidencia en la rama control) fueron: diarrea (66,8% vs. 46,3%, respectivamente), rash (33,7% vs. 24,2%), mucositis (27,8% vs. 19,9%), prurito (14% vs. 10,1%), cefalea (20,9% vs. 16,9%), sequedad cut√°nea (10,6% vs. 4,6%) y neutropenia febril (13,8% vs. 7,6%). Por el contrario, la incidencia de estre√Īimiento (15% vs. 24,9%) y de edema perif√©rico (23,1% vs. 30%) fue menor en la rama experimental.

La incidencia de efectos adversos grado 3-4 fue ligeramente superior en la rama experimental frente a la rama control, siendo los m√°s destacados: neutropenia (48,9% vs. 45,8%, respectivamente), neutropenia febril (13,8% vs. 7,6%), y diarrea (7,9% vs. 5%).

Despu√©s de 1 a√Īo de seguimiento adicional tras interrumpir el tratamiento con docetaxel, la disfunci√≥n ventricular izquierda ocurri√≥ con una frecuencia < 10%, en el ensayo cl√≠nico CLEOPATRA (5,4% en el grupo tratado con pertuzumab y 8,6% en el grupo tratado con placebo, que incluye disfunci√≥n sist√≥lica ventricular izquierda sintom√°tica en 1,2% en el grupo tratado con pertuzumab y 3,3% de las pacientes del grupo tratado con placebo). En este estudio, pertuzumab en combinaci√≥n con trastuzumab y docetaxel no se asoci√≥ con una mayor incidencia de disfunci√≥n sist√≥lica ventricular izquierda (DSVI) sintom√°tica ni con descensos de la FEVI en comparaci√≥n con placebo y trastuzumab y docetaxel. La mayor√≠a de los efectos adversos ocurrieron durante la administraci√≥n concomitante de los anticuerpos y docetaxel, con una disminuci√≥n de los mismos (de todos los grados y los de > grado 3) en la fase de tratamiento post-docetaxel.

En los estudios Neosphere y Tryphaena la combinaci√≥n de pertuzumab, tras trastuzumab y quimioterapia fue igualmente bien tolerada, sin que a√Īadir pertuzumab se asociara con una mayor toxicidad relevante. En el per√≠odo neoadyuvante del estudio Neosphere los efectos adversos m√°s frecuentes fueron alopecia, neutropenia, diarrea, n√°useas, fatiga, rash e inflamaci√≥n de la mucosa.

La seguridad cardíaca de la combinación de pertuzumab, trastuzumab y quimioterapia neoadyuvante también fue buena en estos dos estudios, realizados en neoadyuvancia. En la rama de pertuzumab, trastuzumab y docetaxel del estudio Neosphere tan sólo una paciente (0,9%) desarrolló una disfunción sistólica del ventrículo izquierdo de grado 3, durante el período adyuvante, que fue asintomática. Todos los casos registrados de descensos de la función del ventrículo izquierdo se recuperaron, a excepción de uno. En el estudio Tryphaena la administración concomitante de pertuzumab, trastuzumab y antraciclinas tuvo una toxicidad cardiaca similar a la administración secuencial y al régimen sin antraciclinas (TCH). La incidencia de disfunción sistólica de ventrículo izquierdo sintomática fue (0%- 2,7%), y sólo en el 3,9%-5,6% de las pacientes se describió descensos de la FEVI por debajo del 50%.

DISCUSI√ďN

En los √ļltimos a√Īos se est√° produciendo un cambio en los criterios para la aprobaci√≥n de nuevos f√°rmacos anti-neopl√°sicos por parte de la FDA y de la EMA, de manera que en ciertas situaciones los resultados de eficacia se eval√ļan en funci√≥n de variables sustitutivas o subrogadas, como ocurre con la tasa pCR en la neoadyuvancia del CM.

Como se comentó previamente, el meta-análisis realizado con los estudios de neoadyuvancia no pudo validar la pCR como una variable subrogada de SLE y SG, a pesar de la asociación significativa existente entre la pCR y el pronóstico a largo plazo identificada en la mayoría de ensayos (10). Esto pudo deberse a la heterogeneidad de las poblaciones incluidas, la ausencia de terapias dirigidas (con la excepción de trastuzumab en el ensayo NOAH), y la inclusión de subtipos clínicos de CM con menor agresividad y bajas tasas de pCR, que se beneficiarían menos de una quimioterapia neoadyuvante.

En la Guía de la EMA para la evaluación de medicamentos oncológicos se incluye un apartado sobre el papel de la pCR como variable de eficacia en ensayos en neoadyuvancia en cáncer de mama, estableciéndose los requisitos necesarios para la aprobación de fármacos en este contexto. Todos estos requisitos se cumplen en el caso de pertuzumab (18).

Por ello , bas√°ndose en la probable asociaci√≥n significativa entre la pCR con las variables de supervivencia a largo plazo (SLE y SG) se ha llevado a cabo la aprobaci√≥n de pertuzumab para el tratamiento neoadyuvante del CM HER2 positivo, con el compromiso de realizar un ensayo cl√≠nico fase III confirmatorio en t√©rminos de SLE y SG (18). Los resultados de los estudios de neoadyuvancia NeoSphere y Tryphaena muestran la seguridad y la eficacia de la combinaci√≥n de pertuzumab y trastuzumab con distintos esquemas de quimioterapia, con un incremento significativo en la tasa de pCR. Mas a√ļn, seg√ļn los datos del estudio GeparSepto (19) en el cual se incluyeron 396 pacientes (33% del total) HER2+ (289 HER2+/RH+ y 107 HER2+/RH-) que recibieron tratamiento neoadyuvante con 12 semanas de paclitaxel vs. nab- paclitaxel seguidos de 4 ciclos de EC, combinados con trastuzumab + pertuzumab x 8 ciclos durante toda la quimioterapia; en las pacientes con tumores HER2 positivos se obtuvo una pCR en 123 (62%) de 199 del grupo de nab-paclitaxel y en 106 (54%) de las 197 pacientes del grupo de paclitaxel. En los pacientes HER2+/RH+ la pCR fue del 56% [79/140] con nab-paclitaxel frente al 50% [74/149] con paclitaxel, y en aquellos pacientes HER2+/RH- la pCR fue del 75% [44/59] con nab-paclitaxel frente al 67% [32/48] con paclitaxel. Aunque el objetivo principal de este estudio era la comparaci√≥n de nab-paclitaxel con paclitaxel en una poblaci√≥n de pacientes m√°s amplia (HER2+ y HER2-), los resultados de eficacia y seguridad del subgrupo HER2+ apoyan los datos de los estudios anteriores NeoSphere y Tryphaena y lo extienden a la combinaci√≥n con paclitaxel.

Aunque pertuzumab no ha mostrado incrementar la cardiotoxicidad en los estudios realizados, es necesario un seguimiento a largo plazo. Por otro lado, se ha realizado un ensayo fase III confirmatorio en adyuvancia (estudio Aphinity), y un estudio para valorar la seguridad cardiaca en neoadyuvancia (Berenice), ambos pendientes de resultados.

Los datos por subgrupos muestran un mayor impacto de la doble terapia anti-HER2 (pertuzumab m√°s trastuzumab) en las pacientes con tumores con RH negativos, aunque tanto en pacientes con tumores RH negativos como RH positivos se observ√≥ un aumento de la tasa de pCR. Sin embargo, dado que los subgrupos son peque√Īos no pueden extraerse conclusiones firmes.

CONCLUSI√ďN

Los resultados de los ensayos fase II muestran que la administración de pertuzumab como parte del tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo localizado o localmente avanzado consigue una mayor tasa de pCR, sin embargo, no existen datos concluyentes sobre el posible efecto de esta variable subrogada sobre resultados de SLE y SG a largo plazo.

Para la administración de pertuzumab en neoadyuvancia deben seleccionarse adecuadamente las pacientes, que deben cumplir los siguientes criterios:

‚ÄĘC√°ncer de mama HER2 positivo de alto riesgo, definido como: tama√Īo tumoral mayor de 2 cm con o sin afectaci√≥n ganglionar, o bien tumor localmente avanzado o inflamatorio, sin enfermedad metast√°sica.

‚ÄĘBuen estado general (ECOG 0-1).

‚ÄĘFEVI > 55%.

Deberían administrase entre 3 y 6 ciclos con pertuzumab, junto con trastuzumab y quimioterapia. Con el esquema TCH (docetaxel, carboplatino y trastuzumab) deberían administrase 6 ciclos. Con los esquemas secuenciales con antraciclinas, pertuzumab se administraría junto con docetaxel y trastuzumab durante 3-4 ciclos.

Tras la cirugía las pacientes completarán el tratamiento habitual con trastuzumab. No hay evidencia para administrar más de 6 ciclos de pertuzumab.

Estas conclusiones deber√°n revisarse cuando se obtengan los resultados de los estudios confirmatorios en marcha.

En caso de contraindicación para la utilización de docetaxel, sería razonable la utilización de paclitaxel.

CONSIDERACIONES FINALES DEL GCPT

Una vez realizado el análisis económico, así como el impacto presupuestario que supone su introducción en terapéutica, el GCPT no considera necesario modificar el posicionamiento de pertuzumab para el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo.

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GRUPO DE EXPERTOS

Agencia Espa√Īola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Comunidad Autónoma de Castilla La Mancha

Programa Armonización del CatSalut

Andrés Redondo Sánchez

Facultativo Especialista de √Ārea de Oncolog√≠a M√©dica del Hospital Universitario La Paz. Madrid.

Subdirección General de Optimización e Integración terapéutica.

Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios. Conselleria de Sanitat. Generalitat Valenciana.

Todos los expertos han realizado una declaración de conflictos de interés.

El Laboratorio Titular, la Sociedad Espa√Īola de Farmacolog√≠a Cl√≠nica, la Sociedad Espa√Īola de Farmacia Hospitalaria, la Sociedad Espa√Īola de Oncolog√≠a M√©dica y el Grupo Espa√Īol de Pacientes con C√°ncer han tenido oportunidad de enviar comentarios al documento, si bien el texto final es el adoptado por el GCPT.

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.