CLOTTAFACT^®

Fibrinógeno Humano

Forma Farmacéutica: Solución

CLOTTAFACT es un medicamento antihemorrágico usado para:

Clase ATC: Antihemorrágico

• Hipofibrinogenemia, Disfibrinogenemia o afibrinogenemia congénitas en pacientes con sangrado espontaneo o hemorragia causada por lesiones. Debido a la falta de datos sobre las hemorragias mayores con riesgo vital y los sangrados funcionales o durante una cirugía, no se recomienda el uso de CLOTTAFACT en estas situaciones.
  
  Como terapia complementaria en el manejo de hemorragias severas incontroladas, en sangrados que ponen en riesgo la vida durante las complicaciones obstétricas, cirugía o trauma.
  
  
• En pacientes con insuficiencia hepática que no pueden sintetizar fibrinógeno.

Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos,
Fibrinógeno Humano, código ATC: B02BB01.

Cuando se inyecta, el fibrinógeno se transforma en fibrina por la acción de la trombina y en presencia de factor XIII activado y de iones de calcio. De este modo forma una red de fibrina tridimensional estable que asegura la coagulación.

En los pacientes con afibrinogenemia que presentan una condición estable, una inyección de 0,06 g/kg de CLOTTAFACT induce inmediatamente una normalización de las pruebas de hemostasia: tiempo de protrombina (TP), tiempo de trombina (TT) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa). Este efecto dura un mínimo de 24 horas en las pruebas de TP y de TT y hasta de 6 a 10 días en la prueba de TTPa. En los episodios de sangrado en la misma población de pacientes, la administración de una dosis media de 0,05 g/kg de CLOTTAFACT detuvo el sangrado en un 95% de los casos.

En pacientes mujeres con un síndrome de hemorragia posparto inmediata, la administración de 3 g de CLOTTAFACT indujo un aumento de la eficacia de la coagulación sanguínea según lo medido por tromboelastografía. Este tratamiento permitió controlar la hemorragia y evitar los tratamientos invasivos (embolización o ligadura de las arterias uterinas, histerectomía) en un 75% de los casos.

Propiedades farmacocinéticas

Una hora después de la administración de 0,06 g/kg de CLOTTAFACT a pacientes con afibrinogenemia que presentaban una condición estable, el rendimiento in vivo de CLOTTAFACT era de un 94% y la recuperación era de 23,4 [g/l]/[g/kg].

En situaciones hemorrágicas en adultos, una dosis de 0,05 g/kg generó un pico de fibrinógeno en plasma entre 1 y 1,5 g/l una hora después de la administración.
La semivida biológica de CLOTTAFACT (actividad) es de 82 +/- 8 horas, o de aproximadamente 3,5 días.

En pacientes mujeres con un síndrome de hemorragia posparto inmediata, la administración de 3 g de CLOTTAFACT indujo un aumento de los niveles de fibrinógeno en plasma de aproximadamente un 20%, o una recuperación de aproximadamente 14,0 [g/l]/[g/kg].

No use CLOTTAFACT si es usted alérgico (hipersensible) al principio activo, fibrinógeno humano o a los componentes de la fórmula: Clorhidrato de Arginina, Isoleucina, Clorhidrato de lisina, glicina, citrato de sodio. La seguridad del fibrinógeno humano no se ha evaluado a través de ensayos clínicos controlados durante el embarazo y el periodo de lactancia.

• El estado clínico del paciente y las demás terapias de sustitución deben monitorizarse continuamente.
• Para el tratamiento de hemorragias agudas graves, CLOTTAFACT debe prescribirse en asociación con medidas de cuidado intensivo apropiadas dependiendo de su estado clínico y biológico.
• Existe un riesgo de trombosis en los pacientes tratados con fibrinógeno humano por deficiencias congénitas o adquiridas, principalmente en caso de altas dosis y de dosis repetidas. Los pacientes tratados con fibrinógeno humano deben ser estrechamente monitorizados para detectar cualquier signo o síntoma de trombosis.
• El beneficio potencial del tratamiento con fibrinógeno humano debe sopesarse frente a los riesgos tromboembólicos en las siguientes situaciones: en pacientes con historia de enfermedad coronaria o infarto de miocardio, con insuficiencia hepática, durante o después de una cirugía, en recién nacidos o en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas o coagulación intravascular diseminada. Es necesaria una estrecha monitorización.
• En caso de hipofibrinogenemia adquirida (sobre todo en situaciones de coagulación intravascular diseminada o hepatopatía), no sólo hay una deficiencia de fibrinógeno. En efecto, es frecuente que haya una deficiencia de todos los factores de coagulación y de los inhibidores. El uso de un sustituto equilibrado multifactor de plasma fresco congelado, crioprecipitado o diversos inhibidores/factores de coagulación debe considerarse como tratamiento de primera línea en la estrategia terapéutica y requiere una estrecha monitorización del sistema de coagulación.
• La administración debe detenerse inmediatamente en caso de alergia, alergia generalizada o choque anafiláctico, y todo síntoma debe tratarse apropiadamente.
• Cuando se administran medicamentos preparados a base de sangre o plasma humanos, no pueden excluirse totalmente las enfermedades infecciosas. Esto también se refiere a los patógenos de naturaleza aún desconocida. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se ve reducido por:
  • Una selección de los donantes mediante una entrevista médica y las pruebas de detección de los principales marcadores virales en donaciones individuales;
  • Los análisis de las mezclas de plasma para detectar el material genómico del virus de la hepatitis C;
  • La inclusión de procedimientos de inactivación y/o eliminación de virus en el proceso de producción que han sido validados a través de virus modelos;
  • Los procedimientos de inactivación y/o eliminación de virus pueden tener un efecto limitado contra determinados virus particularmente resistentes (virus sin envoltura).

Los pacientes que reciben fibrinógeno deben estar vacunados contra hepatitis A y hepatitis B. Pueden presentarse anticuerpos en pacientes con deficiencias congénitas que siguen un tratamiento de sustitución con factores de coagulación, pero hasta la fecha no se descrito este tipo de casos con fibrinógeno.

Este producto sólo debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia bajo consejo de su médico.

Si descubre que está embarazada durante el tratamiento, consulte a su médico, que es el único que puede determinar la necesidad de continuar o no el tratamiento.

Al igual que todos los medicamentos, CLOTTAFACT 1,5 g/100 ml, polvo y disolvente para solución inyectable puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

En un estudio realizado en seis pacientes con deficiencias de fibrinógeno congénitas se describieron los siguientes efectos.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: sudoración nocturna

Los datos sobre la frecuencia de las reacciones adversas en los ensayos clínicos son insuficientes. Sin embargo, se han descrito las siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: al igual que con cualquier producto con proteínas y de administración intravenosa, es posible que se produzcan reacciones alérgicas anafilácticas.

Trastornos vasculares:

Frecuencia desconocida: en vista del mecanismo de acción de CLOTTAFACT, no se puede excluir el riesgo de trombosis ni de hipotensión arterial transitoria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuencia desconocida: escalofríos, hipertermia.

En la actualidad no se conoce ninguna interacción de CLOTTAFACT con otros medicamentos. Sin embargo, este medicamento no debe mezclarse con ningún otro producto y/o fármaco.

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

CLOTTAFACT contiene un máximo de 69 mg de sodio/vial. Debe tomarse en cuenta este contenido de sodio en el caso de pacientes con una dieta con sodio controlado.

No se han reportado alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio.

El principio activo de CLOTTAFACT es un componente normal del plasma humano y actúa como el fibrinógeno endógeno.

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad aguda, de tolerancia local, de toxicidad de dosis repetidas, de mutagenicidad y de trombogenicidad.

No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción ni de potencial carcinogénico.

• Tratamiento

La dosificación y la duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de los trastornos, de la localización y de la intensidad del sangrado y de la condición clínica del paciente.

Los niveles de fibrinógeno en plasma deben medirse inicialmente y después monitorizarse regularmente para determinar la mejor posología y frecuencia de la administración para cada paciente.

• Tratamiento de deficiencias congénitas

La primera inyección debería aumentar los niveles de fibrinógeno circulante por encima de 1 g/L (niveles normales: de 1,5 a 4,5 g/L). El nivel de fibrinógeno crítico por debajo del cual puede ocurrir un sangrado es de aproximadamente 0,5 - 1 g/L.

La fórmula utilizada para calcular la dosis inicial es:

Cantidad que se debe inyectar (g) = [nivel objetivo (g/l) - nivel basal (g/l)] × 0,043 × peso corporal (kg).

Donde 0,043 corresponde a 1/recuperación (g/l/g/kg).

La posología posterior (dosis y frecuencia de las inyecciones) debe determinase según el estado clínico del paciente y los resultados de laboratorio.

• Tratamiento de deficiencias adquiridas

Adultos:

En general, debe administrarse, y de ser necesario repetirse, una dosis inicial de 1 a 2 g. En caso de hemorragias obstétricas graves agudas, puede necesitarse una mayor cantidad de fibrinógeno (de 4 a 8 g).

Niños:

La posología debe establecerse basándose en el peso corporal y en el contexto clínico (de 0,02 a 0,03 g/kg).

Modo y vía de administración

Reconstitución:

Para la presentación que contiene diluyente y sistema de transferencia:

Seguir procedimiento aséptico.

	De ser necesario, dejar que los dos viales (polvo y diluyente) alcancen la temperatura ambiente.
	Retirar la tapa protectora del vial de diluyente (agua para uso inyectable) y del vial de polvo. Desinfectar la superficie de cada uno de los tapones.
	Retirar la tapa protectora transparente del sistema de transferencia. Con un movimiento rotatorio, introducir por completo la aguja expuesta en el centro del tapón del vial de diluyente (agua para uso inyectable)
	Retirar la segunda tapa protectora del otro extremo del sistema de transferencia. Mantener ambos viales en posición horizontal (la punta perforadora con toma de aire hacia arriba) e introducir rápidamente el extremo libre de la aguja en el centro del tapón del vial de polvo. Asegurarse de que la aguja siempre se mantiene sumergida en el diluyente para evitar una prematura liberación del vacío.
	Colocar inmediatamente el sistema hacia arriba, en posición vertical, manteniendo el vial de disolvente directamente arriba del vial de polvo para permitir que el disolvente se transfiera al polvo. Durante la transferencia, orientar el chorro de disolvente hacia toda la superficie del polvo. Asegurarse de que se ha transferido todo el disolvente. El vacío se libera automáticamente al finalizar el proceso de transferencia (aire estéril).
	Retirar el vial vacío (diluyente) con el sistema de transferencia. Agitar suavemente durante unos minutos mediante un movimiento rotatorio para evitar la formación de espuma hasta que el polvo se disuelva completamente.

Para las presentaciones sin diluyente: Seguir procedimiento aséptico, el diluyente recomendado es agua estéril para uso inyectable.

El producto reconstituido debe examinarse visualmente para asegurarse de que no contiene partículas sólidas. La solución reconstituida debe ser de ligeramente opalescente a más marcadamente opalescente. No utilizar soluciones que estén turbias o presenten sedimentos. Cabe destacar que, dada su estabilidad después de la reconstitución, la inyección puede administrarse en un plazo de seis horas.

Administración:

CLOTTAFACT debe infundirse exclusivamente por vía intravenosa, y en una infusión única, inmediatamente después de la reconstitución, con un caudal que no supere 4 ml/min. En casos de hemorragias graves, la velocidad de administración puede alcanzar los 20 ml/min.

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se realizará de acuerdo con las exigencias locales.

Hasta hoy no se han descrito casos de sobredosis accidentales. No obstante, existe un riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas debido a las propiedades fisiológicas del fibrinógeno.

Caja con un frasco ámpula con polvo liofilizado de 1.5g, un frasco ámpula con 100 mL de diluyente y un dispositivo de transferencia e instructivo anexo.

Caja con un frasco ámpula con polvo liofilizado de 1.5g.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Protéjase de la luz.

No se deje al alcance de los niños.

Use el producto inmediatamente después de la reconstitución.

Para las presentaciones sin diluyente: el diluyente recomendado es agua estéril para uso inyectable.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

No se administre si el cierre ha sido violado.

La transición de agentes infecciosos no es totalmente descartada cuando son administrados productos preparados a partir de la sangre o plasma humano.

El riesgo de transmisión de agentes infecciosos no puede ser totalmente excluido, cuando se aplican hemoderivados.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] y [email protected] y/o al teléfono (55) 5015-9618

Hecho en Francia por:
LFB BIOMEDICAMENTS

Distribuido por:
LABORATORIO FARMACEUTICO LFB MEXICO S.A.P.I. DE C.V.

Importado por:
INNOVARE R&D, S.A. DE C.V.
Calle 2 No. 13, col. San Pedro de los Pinos, C.P. 03800,
Benito Juárez, Ciudad de México, México.

Reg. No.229M2015SSA IV