Pembrolizumab

Embarazo

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.

lactancia: evitar

Afecta a la capacidad de conducir


Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Antineoplásicos  >  Otros agentes antineoplásicos  >  Anticuerpos monoclonales


Mecanismo de acción
Pembrolizumab

Anticuerpo, que se une al receptor de la muerte programada-1 (PD-1) y bloquea su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2. El receptor PD-1 es un regulador negativo de la actividad de las células T involucrado en el control de las respuestas inmunitarias de las células T. Pembrolizumab potencia las respuestas de las células T, incluyendo las respuestas antitumorales, mediante el bloqueo de PD-1, unido a PD-L1 y PD-L2, que se expresan en las células presentadoras de antígenos y que se pueden expresar por tumores u otras células en el microambiente tumoral.

Indicaciones terapéuticas
Pembrolizumab

En monoterapia:
- Tto. del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en ads.
- Tto. adyuvante en adultos con melanoma en estadio III y con afectación de los ganglios linfáticos que hayan sido sometidos a resección completa.
- Tto. de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en ads. cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) >=50% sin mutaciones tumorales + de EGFR o ALK.
- Tto. del CPNM localmente avanzado o metastásico en ads. cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS >=1% y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo. Los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir pembrolizumab.
- Tto. de ads. con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída o refractario, que no han respondido a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) y a brentuximab vedotina (BV), o que no son candidatos a trasplante y no han respondido a BV.
- Tto. del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en ads. que hayan recibido quimioterapia previa basada en platino.
- Tto. del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en ads. que no son candidatos a quimioterapia basada en cisplatino y cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés) >= 10.
- Tto. del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recurrente o metastásico en ads. cuyos tumores expresen PD-L1 con una
TPS >= 50 % y que progresen durante o después de quimioterapia basada en platino.
En combinación:
- En combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino está indicado para el tto. de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en ads. cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK.
- En combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel, está indicado para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos.
- En combinación con axitinib, está indicado para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales avanzado (CCR) en adultos.
En monoterapia o en combinación:
- En monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-fluorouracilo (5-FU), está indicado para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS>=1

Posología
Pembrolizumab

IV. Ads.:
Se debe seleccionar a los pacientes con CPNM o con carcinoma urotelial no tratado previamente, de acuerdo a la expresión tumoral de PD-L1 confirmada mediante una prueba validada para el tto.
Se debe seleccionar a los pacientes con CCECC en monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-fluorouracilo (5-FU), de acuerdo a la expresión tumoral de PD-L1 confirmada mediante una prueba validad
Dosis recomendada en monoterapia: 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas, en perfusión IV durante 30 minutos.
Dosis recomendada como parte de un tratamiento en combinación: 200 mg cada 3 semanas, en perfusión IV durante 30 minutos.
Continuar hasta progresión de la enf. o toxicidad inaceptable.
Para el tratamiento adyuvante del melanoma, se debe administrar hasta recidiva de la enfermedad, toxicidad inaceptable o una duración del tratamiento de hasta un año.
Suspensión temporal de la dosis o suspensión definitiva del tto.
- Neumonitis de grado 2: suspender temporalmente*
- Neumonitis de Grado 3 o 4 o recurrente de Grado 2: suspender definitivamente.
- Colitis de Grado 2 o 3: suspender temporalmente *.
- Colitis de Grado 4 o recurrente de grado 3: suspender definitivamente.
- Nefritis de Grado 2 con creatinina > 1,5 a <=3 veces LSN: suspender temporalmente *.
- Nefritis de Grado >= 3 con creatinina >=3 veces el LSN: suspender definitivamente.
- Insuficiencia suprarrenal e hipofisitis de Grado 2: suspender temporalmente el tratamiento hasta que se controle con terapia hormonal sustitutiva *.
- Insuficiencia suprarrenal o hipofisitis sintomática de Grados 3 o 4: suspender temporalmente hasta que las reacciones adversas se recuperen a Grados 0-1.
- Diabetes tipo 1 asociada a hiperglucemia de Grado >= 3 (glucosa > 250 mg/dl o > 13,9 mmol/l) o asociada a cetoacidosis: valorar continuar con el tto. de pembrolizumab después de la reducción progresiva de los corticosteroides, si es necesario, en pacientes con endocrinopatía de Grado 3 o Grado 4 que mejora a Grado 2 o menor y se controla con terapia hormonal sustitutiva, si está indicado. En caso contrario, suspender definitivamente.
- Hipertiroidismo: controlar con terapia hormonal sustitutiva el hipotiroidismo sin interrumpir el tto.
- Hepatitis con la AST o la ALT > 3 a 5 veces el LSN o la bilirrubina total > 1,5 a 3 veces el LSN (Grado 2): suspender temporalmente *.
- Hepatitis con la AST o la ALT > 5 veces el LSN o la bilirrubina total > 3 veces el LSN (Grado >=3): suspender definitivamente.
- En caso de metástasis hepática en estado basal con elevación de Grado 2 de la AST o la ALT, hepatitis con la AST o la ALT elevadas >= 50% y ésta dura >= 1 semana: suspender definitivamente.
- Reacciones cutáneas Grado 3 o sospecha de s. de Stevens-Johnson (SSJ) o necrólisis epidérmica tóxica (NET): suspender temporalmente *.
- Reacciones cutáneas Grado 4 o confirmación de SSJ o NET: suspender definitivamente.
- Reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario Grado 2 o Grado 3: suspender temporalmente *.
- Miocarditis de Grado 3 o 4: suspender definitivamente.
- Encefalitis de Grado 3 o 4: suspender definitivamente.
- Síndrome de Guillain-Barré de Grado 3 o 4: suspender definitivamente.
- Reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario Grado 4 o recurrente de Grado 3: suspender definitivamente.
- Reacciones adversas asociadas a la perfusión de Grado 3 o 4: suspender definitivamente.
* hasta que las reacciones adversas se recuperen a Grado 0-1. Si la toxicidad relacionada con el tratamiento no se recupera a Grado 0-1 en el plazo de
12 semanas después de la última dosis o si no se puede reducir la dosis de corticosteroide a ? 10 mg de prednisona o equivalente al día en el plazo de 12 semanas, pembrolizumab se debe suspender definitivamente.
Se desconoce la seguridad de reiniciar el tto. con pembrolizumab en pacientes que han experimentado previamente miocarditis relacionada con el sistema inmunitario. En LHc pembrolizumab se debe suspender temporalmente por toxicidad hematológica de Grado 4, hasta que las reacciones adversas se recuperen a Grado 0-1.
En el carcinoma de células renales avanzado en combinación con axitinib (ver la Ficha técnica en lo relacionado a la dosificación), se puede considerar el escalado de dosis de axitinib por encima de la dosis inicial de 5 mg, a intervalos de seis semanas o más. Elevaciones de las enzimas hepáticas:
Si ALT o AST es >= 3 veces el LSN, pero < 10 veces el LSN sin que la bilirrubina total concurrente sea >= 2 veces el LSN, pembrolizumab y axitinib se deben suspender hasta que estas reacciones adversas se recuperen a Grado 0-1. Se puede valorar un tratamiento con corticosteroides. Se puede valorar volver a administrar un único medicamento o volver a administrar ambos medicamentos de forma secuencial después de recuperarse. Si se vuelve administrar axitinib, se puede valorar la reducción de dosis tal como indica la Ficha técnica de axitinib.
Si ALT o AST es >= 10 veces el LSN o > 3 veces el LSN con bilirrubina total concurrente >= 2 veces el LSN, pembrolizumab y axitinib se deben suspender de forma permanente y valorar el tratamiento con corticosteroides.

Modo de administración
Pembrolizumab

Se debe administrar mediante perfus. IV durante 30 min.

Contraindicaciones
Pembrolizumab

Hipersensibilidad a pembrolizumab.

Advertencias y precauciones
Pembrolizumab

I.R., I.H., melanoma ocular los datos son limitados; niños < 18 años no se dispone de datos. Reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario (neumonitis, colitis, hepatitis, nefritis, endocrinopatías, otras reacciones adversas como uveítis, artritis, miositis, pancreatitis, reacciones cutáneas graves, s. miasténico, neuritis óptica, rabdomiólisis, anemia hemolítica y crisis parciales surgidas en un paciente con foco inflamatorio en el parénquima cerebral). De acuerdo a la gravedad de la reacción adversa, se debe suspender temporalmente pembrolizumab y administrar corticosteroides. Suspender definitivamente por cualquier reacción adversa relacionada con el sistema inmunitario recurrente de Grado 3 y por toxicidad de cualquier reacción adversa relacionada con el sistema inmunitario de Grado 4. Debido a su posible interferencia con su actividad farmacodinámica y su eficacia, antes de iniciar el tto. evitar el uso de corticosteroides sistémicos o de inmunosupresores. Una vez comenzado el tto. usar corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores, para tratar las reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario. En pacientes trasplantados tratados con inhibidores de la PD-1, pembrolizumab puede aumentar el riesgo de rechazo en receptores de trasplantes de órganos sólidos. Considerar elbeneficio del tto. con pembrolizumab frente al riesgo de un posible rechazo del órgano. Reacciones asociadas a la perfusión. Complicaciones del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) en linfoma de Hodgkin clásico: se han observado casos de enf. de injerto contra huésped y de enf. venooclusiva hepática en pacientes sometidos a un TPH alogénico tras la exposición previa a pembrolizumab. En carcinoma uroterial con quimioterapia previa basado en platino, antes de iniciar el tto. valorar el retraso del inicio del efecto de pembrolizumab en pacientes con peores características pronósticas y/o enf. agresiva. En carcinoma uroterial que no son candidatos a cisplatino, pembrolizumab se debe usar con precaución en pacientes debilitados (p. ej., estado funcional ECOG 3), después de la valoración relación riesgo/beneficio de forma individual. En el tto. en combinación con quimioterapia para el tto. de primera línea de CPNM, la frecuencia observada de reacciones adversas del tto. con pembrolizumab en combinación es mayor que la de pembrolizumab en monoterapia o quimioterapia sola. En el tto. adyuvante de ads. con melanoma, se ha observado una tendencia al aumento de la frecuencia de reacciones adversas graves en pacientes de = 75 años. Los datos de seguridad de pembrolizumab en el contexto adyuvante del melanoma en pacientes = 75 años son limitados. No se dispone de una comparación directa de la seguridad de pembrolizumab cuando se usa en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino frente a pembrolizumab en monoterapia. Precaución para mayores de 75 años. Determinación de la expresión de PD-L1, al evaluar el estado de PD-L1 del tumor, es importante que se elija una metodología bien validada y robusta para reducir al mínimo los resultados falsos - o falsos +. Concomitante con axitinib, se han notificado elevaciones de ALT y AST de Grados 3 y 4 con unas frecuencias más altas que las esperadas en pacientes con CCR avanzado. Vigilar las enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y periódicamente a lo largo del mismo. Se puede valorar una mayor frecuencia de control de las enzimas hepáticas en comparación con el uso de los medicamentos en monoterapia.

Insuficiencia hepática
Pembrolizumab

Precaución I.H. moderada o grave, no hay estudios.

Insuficiencia renal
Pembrolizumab

Precaución en I.R. grave, no hay estudios.

Interacciones
Pembrolizumab

No se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas farmacocinéticas con pembrolizumab. Como pembrolizumab se elimina de la circulación mediante catabolismo, no se esperan interacciones medicamentosas metabólicas.

Embarazo
Pembrolizumab

Se sabe que las IgG4 atraviesan la barrera placentaria y pembrolizumab es una IgG4;
por lo tanto, tiene el potencial de transmitirse de la madre al feto en desarrollo. No se debe usar durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer precise tratamiento con pembrolizumab.

Lactancia
Pembrolizumab

Se desconoce si pembrolizumab se excreta en la leche materna. Dado que se sabe que los anticuerpos se pueden excretar en la leche materna, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con pembrolizumab, tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pembrolizumab para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Pembrolizumab

Pembrolizumab puede tener una influencia pequeña sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se ha notificado fatiga después de la administración de pembrolizumab.

Reacciones adversas
Pembrolizumab

Monoterapia: neumonía; anemia, trombocitopenia, linfopenia; reacción asociada a perfusión; hipertiroidismo, hipotiroidismo; apetito disminuido, hiponatremia, hipocaliemia, hipocalcemia; insomnio; cefalea, mareo, disgeusia, neuropatía periférica, letargia; ojo seco; arritmia cardiaca; hipertensión; disnea, tos; neumonitis; diarrea, abdominal, dolor, náuseas, vómitos, estreñimiento, colitis, boca seca; erupción, prurito; reacciones cutáneas graves, vitíligo, eritema, piel seca, alopecia, eczema, dermatitis acneiforme; dolor musculoesquelético, artralgia, dolor en una extremidad, artritis; fatiga, astenia, edema, pirexia, enfermedad de tipo gripal, escalofrío; aspartato aminotransferasa elevada, alanina aminotransferasa elevada, hipercalcemia, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, bilirrubina elevada en sangre, creatinina elevada en sangre.
En combinación con quimioterapia: neumonía; neutropenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febril, leucopenia, linfopenia; neutropenia febril, leucopenia, linfopenia; reacción asociada a perfusión; hipertiroidismo, hipotiroidismo; apetito disminuido, hipocaliemia, hiponatremia, hipocalcemia; insomnio; disgeusia, mareo, cefalea, letargia, neuropatía periférica; ojo seco; arritmia cardiaca; hioertensión, neumonitis, disnea, tos; diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento; colitis, dolor abdominal, boca seca; hepatitis; erupción, prurito; reacciones cutáneas graves, alopecia, dermatitis acneiforme, piel seca, eritema; artralgia, miositis, artritis, dolor musculoesquelético, dolor en una extremidad; nefritis, lesión renal aguda; fatiga, astenia, edema, pirexia; aspartato aminotransferasa elevada, creatinina elevada en sangre, fosfatasa alcalina en sangre aumentada. En combinación con axitinib: neumonía; anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia; reacción asociada a la perfusión; hipertiroidismo, hipotiroidismo, hipofisitis, tiroiditis, insuficiencia suprarrenal; apetito disminuido, hipocalemia, hiponatremia, hipocalcemia; insomnio; cefalea, disgeusia, mareo, letargia, neuropatía periférica; ojo seco; arritmia cardiaca; hipertensión; disnea, tos, disfonía, neumonitis; diarrea, dolor abdominalj , náuseas, vómitos, estreñimiento; colitis, boca seca; hepatitis; síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción, prurito; reacciones cutáneas graves, dermatitis acneiforme, piel seca, alopecia, eczema, eritema; dolor musculoesqueléticos , artralgia, dolor en una extremidad, miositis, artritis, tenosinovitis; lesión renal aguda, nefritis; fatiga, astenia, pirexia, edema, enfermedad de tipo gripal, escalofríos; alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, creatinina en sangre elevada, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, hipercalcemia, bilirrubina elevada en sangre.Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: linfohistiocitosis hemofagocítica.
Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: Dermatitis, glomerulonefritis membranosa, mielitis (que incluye mielitis Transversa) y ulceración gastrointestinal (úlcera gástrica y duodenal).

Monografías Principio Activo: 22/06/2020