Ivacaftor

lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir

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Mecanismo de acción
Ivacaftor

Ivacaftor es un potenciador de la proteína CFTR, es decir, ivacaftor in vitro aumenta la apertura del canal de CFTR para intensificar el transporte de cloruro donde haya mutaciones de apertura del canal que implican una probabilidad reducida de apertura en comparación con CFTR normal.

Indicaciones terapéuticas
Ivacaftor


- Comp.: tto. de fibrosis quística en pacientes >= 6 años con p.c. >= 25 kg y con una de las siguientes mutaciones de apertura del canal (clase III) en el gen CFTR: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N o S549R. Tto. de fibrosis quística en pacientes >= 18 años con una mutación R117H en el gen CFTR. En esquema combinado con comp. 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor, tto.de fibrósis quística en pacientes>= 12 años homocigotos para la mutación F508del o heterocigotos para la mutación F508del con una de las siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR): P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A?G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G?A, 3272-26A?G y 3849+10kbC?T - Granulado: tto. De fibrosis quística en pacientes >= 2 años con p.c. < 25 kg y con una de las siguientes mutaciones de apertura del canal (clase III) en el gen CFTR: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N o S549R.

Posología
Ivacaftor

Oral. Comp: monoterapia: ads., adolescentes y niños >= 6 años con p.c. >= 25 kg: 150 mg/12 h; esquema combinado tezacaftor/ivacaftor en ads., adolescentes >= 12 años: 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor por la mañana y 150 mg ivacaftor por la noche (intervalo de 12h). Tomar con alimentos que contengan grasas. Granulado: niños >= 2 años con p.c. >= 14 kg-< 25 kg: 75 mg/12 h; niños >= 2 años con p.c. < 14 kg: 50 mg/12 h. Tomar con alimentos que contengan grasas. Concomitancia con: inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina y claritromicina): monoterapia: ads., adolescentes y niños >= 6 años con p.c. >= 25 kg: 150 mg 2 veces/sem; niños >= 2 años con p.c. >= 14 kg-< 25 kg: 75 mg 2 veces/sem; niños >= 2 años con p.c. < 14 kg: 50 mg 2 veces/sem; esquema combinado tezacaftor/ivacaftor:
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Concomitancia con inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., fluconazol,eritromicina): ads., adolescentes y niños >= 6 años con p.c. >= 25 kg: 150 mg/día; niños >= 2 años con p.c. >= 14 kg-< 25 kg: 75 mg/día; niños >= 2 años con p.c. < 14 kg: 50 mg/día.
I.H. moderada: comp.: monoterapia: 150 mg/día; esquema combinado tezacafor/ivacaftor: 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor 1 vez/día; granuldado: ads., adolescentes y niños >= 6 años con p.c. >= 25 kg: 150 mg/día; niños >= 2 años con p.c. >= 14 kg-< 25 kg: 75 mg/día; niños >= 2 años con p.c. < 14 kg: 50 mg/día. I.H. grave: comp.: monoterapia: dosis inicial 150 mg cada 2 días; esquema combinado tezacafor/ivacaftor: 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor 1 vez/día; granulado:ads., adolescentes y niños >= 6 años con p.c. >= 25 kg: dosis inicial 150 mg cada 2 días; niños >= 2 años con p.c. >= 14 kg-< 25 kg: dosis inicial 75 mg cada 2 días; niños >= 2 años con p.c. < 14 kg: dosis inicial 50 mg cada 2 días.

Modo de administración
Ivacaftor

Oral. Administrar con alimentos que contengan grasas. Evitar alimentos y bebidas que contengan pomelo o naranjas amargas. Los comp. Se deben ingerir enteros (no se deben masticar, partir ni disolver). Los sobres se deben mezclar con 5 ml de un alimento blando o líquido adecuado para la edad y consumir todo inmediatamente. El alimento o el líquido deben estar a temperatura ambiente o a una temperatura inferior. Si no se consume inmediatamente, la mezcla ha demostrado ser estable durante 1 h y se debe ingerir en este tiempo.

Contraindicaciones
Ivacaftor

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Ivacaftor

I.R. grave (Clcr =< 30 ml/min) o enf. renal terminal; valorar riesgo/beneficio en I.H. grave y ajustar dosis; precaución y ajustar dosis en tto. concomitante con inhibidores moderados o potentes de CYP3A; no recomendado en tto. concomitante con inductores potentes de CYP3A ni en pacientes trasplantados; ancianos; pacientes con fibrosis quística sin mutación de apertura del canal (clase III): G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R o sin mutación R117H en al menos un alelo del gen CFTR; riesgo de aumento de aminotransferasas (realizar PFH antes de iniciar el tto., cada 3 meses durante el 1<exp>er<\exp> año y luego anualmente. Mayor control en pacientes con antecedentes de aumentos de aminotransferasas; interrumpir el tto. en pacientes con ALAT o ASAT superiores a 5 veces el LSN; riesgo de opacidad del cristalino no congénita sin afectar a la visión en pacientes pediátricos (realizar exploraciones oftalmológicas basales y de seguimiento); sin datos en niños < 2 años con una mutación de apertura del canal (clase III) ni en < 18 años con una mutación R117H en el gen CFTR. No utilizar en combinación con tezacaftor/ivacaftor en niños< 12 años ni en pacientes>= 12 años con fibrosis quística con 2 mutaciones F508del en el gen CFTR o 1 mutación F508del y una segunda mutación concreta.

Insuficiencia hepática
Ivacaftor

I.H. moderada: comp.: monoterapia: 150 mg/día; esquema combinado tezacafor/ivacaftor: 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor 1 vez/día; granuldado: ads., adolescentes y niños >= 6 años con p.c. >= 25 kg: 150 mg/día; niños >= 2 años con p.c. >= 14 kg-< 25 kg: 75 mg/día; niños >= 2 años con p.c. < 14 kg: 50 mg/día. I.H. grave: comp.: monoterapia: dosis inicial 150 mg cada 2 días; esquema combinado tezacafor/ivacaftor: 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor 1 vez/día; granulado:ads., adolescentes y niños >= 6 años con p.c. >= 25 kg: dosis inicial 150 mg cada 2 días; niños >= 2 años con p.c. >= 14 kg-< 25 kg: dosis inicial 75 mg cada 2 días; niños >= 2 años con p.c. < 14 kg: dosis inicial 50 mg cada 2 días.

Insuficiencia renal
Ivacaftor

Precuación en I.R. grave (Clcr =< 30 ml/min) o enf. renal terminal.

Interacciones
Ivacaftor

Efecto aumentado por: inhibidores moderados de CYP3A (fluconazol, eritromicina, zumo de pomelo) y potentes (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina).
Efecto disminuido por: inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) y débiles a moderados (dexametasona, prednisona a altas dosis).
Potencia el efecto de: benzodiazepinas (midazolam, alprazolam, diazepam, triazolam), digoxina, ciclosporina, tacrolimús, everolimus, sirolimus.
Controlar INR con: warfarina.
Lab: véase Prec.

Embarazo
Ivacaftor

Evitar. No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos). Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción.

Lactancia
Ivacaftor

Se desconoce si ivacaftor y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que ivacaftor se excreta en la leche de ratas hembra en periodo de lactancia. Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con ivacaftor tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ivacaftor

La influencia de ivacaftor sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Ivacaftor puede producir mareos y, por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que experimenten mareos que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que los síntomas remitan.

Reacciones adversas
Ivacaftor

Infección de vías respiratorias altas, nasofaringitis, rinitis; cefalea, mareos; molestia y dolor de oídos, acúfenos, hiperemia de la membrana timpánica, trastorno vestibular; dolor bucofaríngeo, congestión nasal y de los senos paranasales, eritema faríngeo; dolor abdominal, diarrea, náuseas; aumento de aminotransferasas; exantema; bulto en la mama; bacterias en el esputo.

Monografías Principio Activo: 05/11/2018