Ibrutinib

lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir

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Mecanismo de acción
Ibrutinib

Potente inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Ibrutinib forma un enlace covalente con un residuo de cisteína (Cys-481) situado en el lugar activo de la BTK, lo que produce la inhibición sostenida de la actividad enzimática de la BTK.

Indicaciones terapéuticas
Ibrutinib


En monoterapia:
- Tto. de ads. con linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario.
- Tto. de ads. con leucemia linfática crónica (LLC) que no han sido previamente tratados.
- Tto. de ads. con macroglobulinemia de Waldenström (MW) que han recibido al menos un tto. previo, o en tto. de primera línea en los que la inmunouimioterapia no se considera apropiada.
En monoterapia o en combinación con bendamustina y rituximab:
- Tto. de ads. con leucemia linfática crónica que han recibido al menos un tratamiento previo.

Posología
Ibrutinib

Oral. Ads.
- Linfoma de células del manto: 560 mg una vez/día.
- Leucemia linfática crónica: tanto en tanto en monoterapia como en combinación: 420 mg/día.
- Macroglobulinemia de Waldenström (MW): 420 mg/día.
Continuar con el tto. hasta la progresión de la enf. o hasta que deje de ser tolerado por el paciente.
Ajuste de dosis:
Concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4 reducir la dosis de ibrutinib a 280 mg/día; con inhibidores potentes reducir a 140 mg/día o interrumpir su administración hasta 7 días.
Interrumpir si aparece o empeora cualquier toxicidad no hematológica de grado >= 3, neutropenia de grado 3 o mayor con infección o fiebre, o toxicidad hematológica de grado 4. Cuando hayan remitido los síntomas de toxicidad hasta grado 1 o hasta recuperación, se puede reanudar el tto. a la dosis inicial.
Modificación de la dosis para el LCM después de la recuperación: primer episodio de toxicidad: reanudar con 560 mg/día; segundo episodio de toxicidad: reanudar con 420 mg/día; tercer episodio de toxicidad: reanudar con 280 mg/día; cuarto episodio de toxicidad: suspender tto.
Modificación de la dosis para la LLC/MW después de la recuperación: primer episodio de toxicidad: reanudar con 420 mg/día; segundo episodio de toxicidad: reanudar con 280 mg/día; tercer episodio de toxicidad: reanudar con 140 mg/día; cuarto episodio de toxicidad: suspender tto.
I.H leve (clase A de Child-Pugh):280 mg/día. I.H.moderada (clase B de Child-Pugh):140 mg/día. No se recomienda en I.H.(clase C de Child-Pugh).
Se excluyó en los estudios clínicos a los pacientes con enf. cardiovascular grave.

Modo de administración
Ibrutinib

Administrar por vía oral una vez al día con un vaso de agua, aproximadamente a la misma hora cada día. Las cápsulas se deben tragar enteras con agua y no se deben abrir, romper ni
masticar. No se debe tomar con zumo de pomelo o naranjas amargas.

Contraindicaciones
Ibrutinib

Hipersensibilidad a ibrutinib. Concomitante con preparados con Hierba de San Juan.

Advertencias y precauciones
Ibrutinib

I.R., I.H.,riesgo de acontecimientos hemorrágicos, precaución con anticoagulantes o sustancias que inhiben la función plaquetaria; suspender tto. al menos entre 3 a 7 días antes y después de una intervención quirúrgica. No hay estudios en diatésis hemorrágica congénita. Leucostasis. Infecciones. Citopenias. Enf. pulmonar intersticial, vigilar síntomas respiratorios indicativos de enf. pulmonar intersticial. Si se desarrollan síntomas, interrumpir tto. Si los síntomas persisten, considerar los riesgos y beneficios del tto. con ibrutinib y seguir las normas de modificación de la dosis. Arritmias cardiacas, ha habido casos de fibrilación auricular, aleteo auricular y taquiarritmia ventricular; especialmente en pacientes con factores de riesgo cardíaco, infecciones agudas y antecedentes de fibrilación auricular; vigilar clínicamente y de manera periódica. Si se presentan síntomas de arritmia o aparición reciente de disnea someter a una evaluación clínica y si está indicado realizar un ECG. Con signos y/o síntomas de taquiarritmia ventricular, interrumpir temporalmente y realizar una evaluación clínica completa del beneficio/riesgo antes de que la reinstauración del tto. sea posible. Concomitante con terapia anticoagulante, si se desarrolla fibrilación auricular durante el tto. con ibrutinib realizar una evaluación del riesgo de enf. tromboembólica. Riesgo de s. de lisis tumoral; vigilar y adoptar las precauciones adecuadas. Riesgo de cáncer de piel distinto del melanoma. Mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo muy efectivo durante el tto. Niños 0-18 años, no establecida eficacia y seguridad. Con signos o síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales nuevos o que empeoren considerar si se trata de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). Si se sospecha de LMP realizar evaluaciones diagnósticas apropiadas y suspender el tto. hasta que se descarte la LMP. Riesgo de reactivación de hepatitis B, en aquellos que vayan a recibir terapia con ibrutinib realizar pruebas serológicas para el VHB y los que tengan serología positiva monitorizar y dar tto. de acuerdo a los protocolos establecidos con el fin de tratar de prevenir la reactivación del VHB.

Insuficiencia hepática
Ibrutinib

Precaución. I.H. leve (clase A de Child-Pugh), dosis recomendada: 280 mg/día. I.H. moderada (clase B de Child-Pugh), dosis recomendada:140 mg/día. No administrar en I.H. grave (clase C de Child-Pugh).

Insuficiencia renal
Ibrutinib

Precaución, no se han realizado estudios clínicos específicos. I.R.leve o moderada no es necesario ajustar la dosis, mantener la hidratación y vigilar periódicamente las concentraciones séricas de creatinina. I.R. grave utilizar solo si el beneficio es mayor que el riesgo y vigilancia estrecha, no se dispone de datos.

Interacciones
Ibrutinib

Véase Contraindicaciones, Precauciones y además:
Concentración plasmática aumentada por: ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina, itraconazol, nefazodona, cobicistat, voriconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacino, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazol,fosamprenavir, imatinib, verapamilo, amiodarona, dronedarona, zumo de pomelo y naranjas amargas.
Concentración plasmática reducida por: carbamazepina, rifampicina, fenitoína.
Aumenta niveles plasmáticos de: digoxina, metotrexato. Para minimizar la posibilidad de una interacción en el tracto gastrointestinal, los sustratos de la P-gp o de la proteína de resistencia de cáncer de mama con un margen terapéutico oral estrecho, como la digoxina o el metotrexato, se deben tomar al menos 6 h antes o después de ibrutinib.
Como la solubilidad de ibrutinib es dependiente del pH, hay un riesgo teórico de que los medicamentos que aumentan el pH gástrico (p. ej., inhibidores de la bomba de protones) puedan disminuir la exposición a ibrutinib. Esta interacción no se ha estudiado in vivo.
Se debe tener precaución si se administra ibrutinib de forma conjunta con sustratos del CYP3A4 administrados por vía oral de estrecho margen terapéutico (como la dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, ciclosporina, sirolimus y tacrolimús).

Embarazo
Ibrutinib

No debe utilizarse durante el embarazo. No hay datos relativos al uso de ibrutinib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción.

Lactancia
Ibrutinib

Se desconoce si ibrutinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante el tto.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ibrutinib

Se ha notificado fatiga, mareo y astenia en algunos pacientes que estaban tomando ibrutinib y esto se debe tener en cuenta al evaluar la capacidad de un paciente para conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Ibrutinib

Neumonía, infección de las vías respiratorias altas, infección de las vías urinarias, sinusitis, infección cutánea, septicemia; cáncer de piel distinto del melanoma, carcinoma de células basales, carcinoma espinocelular; neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, leucocitosis, linfocitosis; enf. pulmonar intersticial; s. de lisis tumoral, hiperuricemia; deshidratación, hiperuricemia; mareo, cefalea; visión borrosa; hemorragia, epistaxis, hematomas, petequias; diarrea, vómitos, estomatitis, náuseas, estreñimiento; exantema, urticaria, eritema; artralgia, espasmos musculares, dolor musculoesquelético; pirexia, edema periférico. Se han identificado reactivación del virus de la hepatitis B, taquiarritmia ventricular y paniculitis como nuevas reacciones adversas asociadas al tratamiento con ibrutinib.

Monografías Principio Activo: 08/03/2018