Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

Embarazo

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. Contraindicado en el embarazo. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.

lactancia: evitar


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Mecanismo de acción
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

Estradiol: el principio activo, 17-ß- estradiol sintético, es químicamente y biológicamente idéntico a la hormona humana endógena estradiol. Sustituye a la pérdida de producción de estrógenos en mujeres post-menopáusicas, y alivia los síntomas menopáusicos.
Levonorgestrel: dado que los estrógenos promueven el crecimiento endometrial, los estrógenos, sin progestágeno incrementan el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio. La adición de levonorgestrel, reduce el riesgo inducido por estrógenos de hiperplasia endometrial en mujeres no histerectomizadas

Indicaciones terapéuticas
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

THS en mujeres postmenopáusicas con útero intacto. Prevención de osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo elevado de futuras fracturas.

Posología
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

Parche transdérmico. Ads.: estradiol hemihidrato/levonorgestrel: aplicar 1 parche una vez/sem de forma continua y sin interrupción. Un parche libera 50 mcg/7 mcg cada 24 h.

Modo de administración
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

Vía tópica (parche). Aplicar de manera individual y sin interrupción. Aplicar por debajo de la cintura (nunca en senos o en zonas cercanas), rotar la zona de aplicación, debe transcurrir una semana como mínimo para repetir la aplicación en un punto concreto. La zona elegida no podrá estar herida ni irritada. Si se olvida la aplicación de un parche, debe aplicarse un nuevo parche tan pronto como sea posible. El parche siguiente deberá aplicarse según la pauta de tratamiento original.

Contraindicaciones
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo. Tumores malignos estrógeno dependientes o sospecha de los mismos (p.ej. cáncer de endometrio). Hemorragia vaginal no diagnosticada. Hiperplasia de endometrio no tratada. Tromboembolismo venoso (TEV) activo o idiopático previo (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar). Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. ej. angina, infarto de miocardio). Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática siempre y cuando los parámetros hepáticos no hayan recobrado la normalidad. Hipersensibilidad conocida al principio activo. Porfiria.

Advertencias y precauciones
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

La THS solo debe de iniciarse cuando los síntomas posmenopáusicos, deterioran la calidad de vida de la mujer. Realizar, al menos una vez al año, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios de la THS, que solo debe mantenerse mientras los beneficios superen a los riesgos. Antes de iniciar o reinstaurar la THS, realizar una historia médica completa, tanto personal como familiar. En las exploraciones físicas (incluyendo pelvis y mamas) se tendrá en cuenta este historial, así como las contraindicaciones y precauciones de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan evaluaciones periódicas cuya naturaleza y frecuencia se adaptarán a cada mujer.
Deben realizarse exploraciones periódicas utilizando las técnicas de imagen adecuadas (p. ej., mamografía) de acuerdo con las prácticas de cribado actualmente aceptadas y adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso. Precaución en: liomioma (fibroma uterino) o endometriosis, factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía
mayor, inmovilización prolongada, obesidad, embarazo/posparto, lupus eritematoso
sistémico (LES) y cáncer), factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de mama en familiares de primer grado, hipertensión, hepatopatías (p. ej., adenoma hepático), diabetes mellitus con o sin afectación vascular, colelitiasis, migraña o cefalea (intensa), lupus eritematoso sistémico, antecedentes de hiperplasia endometrial, epilepsia, asma, otosclerosis. Interrumpir tratamiento en las siguientes situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática, aumento significativo de la presión arterial, aparición de dolor de cabeza de tipo migrañoso, embarazo. En mujeres con el útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometriales aumenta cuando se administran estrógenos solos durante períodos de tiempo prolongados. Después de suspender el tratamiento, el riesgo puede continuar elevado durante más de 10 años. La adición de progestágenos de forma cíclica durante un mínimo de 12 días por mes/ciclo de 28 días o el tratamiento continuo combinado con estrógenos-progestágenos en mujeres no histerectomizadas evita el riesgo suplementario asociado a la THS con estrógenos solos. Se pueden producir metrorragias intercurrentes y oligometrorragias durante el primer mes del tratamiento. Si no desaparecen tras los primeros meses, si aparecen algún tiempo después de haber iniciado el tratamiento o si se mantienen tras la interrupción del mismo, hay que determinar los motivos mediante pruebas que pueden incluir una biopsia de endometrio para descartar una neoplasia maligna endometrial. Los datos generales indican un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que siguen una THS combinada de estrógenos-progestágenos y posiblemente también una THS solo con estrógenos, el cual depende de la duración de la THS. La THS, especialmente la combinación estrógenos-progestágenos, incrementa la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede dificultar la detección radiológica del cáncer de mama. Riesgo de cáncer de ovario en mujeres en tratamiento con THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos, que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento. El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de tromboembolismo venoso. El riesgo relativo de cardiopatía isquémica durante el uso de THS combinada con estrógenos-progestágenos está ligeramente aumentado. Puesto que el riesgo absoluto basal de cardiopatía isquémica depende fundamentalmente de la edad, el número de casos adicionales de cardiopatía isquémica por el uso de estrógenos-progestágenos es muy bajo en mujeres sanas próximas a la menopausia, pero aumenta a edades más avanzadas. Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. Los pacientes que requieren terapia hormonal sustitutiva tiroidea deberían acudir regularmente a monitorizar su función tiroidea durante la THS para garantizar que los niveles de hormona tiroidea permanecen dentro de un rango aceptable. Los estrógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema, en particular en mujeres con angioedema hereditario. Con disfunción renal o cardíaca, vigilancia estrecha, ya que los estrógenos pueden favorecer la retención de líquidos. Durante la THS o el tratamiento con estrógenos, se deberá vigilar estrechamente a las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, dado que se han notificado casos raros de grandes elevaciones de los triglicéridos plasmáticos que han provocado pancreatitis. El uso de THS no mejora la función cognitiva. Se dispone de ciertas pruebas de un mayor riesgo de demencia probable en mujeres que empiezan a utilizar THS combinada o solo con estrógenos de forma continua después de los 65 años. Los estrógenos aumentan la unión de globulina tiroidea (TBG) dando lugar a niveles aumentados de hormona tiroidea circulante. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. Las concentraciones plasmáticas de otras proteínas de unión pueden encontrarse elevadas, entre ellas la globulina de unión a corticoides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que dará lugar a una elevación de corticoesteroides circulantes y esteroides sexuales respectivamente. Las concentraciones de hormona activa libre o biológicamente activa no se modifican. Otras proteínas plasmáticas como el sustrato renina/angiotensinógeno, alfa-I-antitripsina o ceruloplasmina, pueden verse también incrementadas.

Interacciones
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

Eficacia disminuida por: antiepilépticos (p. ej., fenobarbital, fenitoína y carbamazepina) y los antiinfecciosos (p. ej., rifampicina, rifabutina, nevirapina y efavirenz), ritonavir, telaprevir y nelfinavir, preparaciones a base de plantas medicinales que contengan Hypericum Perforatum.
Los fármacos que inhiben la actividad microsómica hepática de las enzimas que metabolizan medicamentos, por ejemplo, ketoconazol, pueden aumentar los niveles circulantes de los principios activos.
Aumenta las concentraciones plasmáticas de: ciclosporina.

Embarazo
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

No está indicado durante el embarazo. En caso de embarazo durante el tratamiento, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Clínicamente, los datos disponibles de un amplio número de embarazadas expuestas, no muestran efectos adversos del levonorgestrel sobre el feto.
Los resultados disponibles hasta el momento de estudios epidemiológicos no han mostrado un efecto teratogénico o fetotóxico en mujeres embarazadas que fueron inadvertidamente expuestas a combinaciones de estrógenos con progestágenos.

Lactancia
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

No está indicado.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

No se ha observado efecto alguno sobre la capacidad para conducir y/o utilizar maquinaria.

Reacciones adversas
Estradiol + levonorgestrel, combinaciones fijas

Cefalea; dispepsia; mastodinia; locales en el lugar de aplicación, tensión mamaria y hemorragia o manchado.

Monografías Principio Activo: 08/05/2020