Clozapina

Estudios en animales no han revelado daño fetal, sin embargo no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. O bien, estudios en animales han mostrado efectos adversos fetales, pero estudios en mujeres embarazadas no han mostrado riesgo fetal. Sólo debe utilizarse en el embarazo si es claramente necesario.
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir

Sistema nervioso  >  Psicolépticos  >  Antipsicóticos  >  Diazepinas, oxazepinas, tiazepinas y oxepinas


Mecanismo de acción
Clozapina

Acción bloqueante débil sobre receptores dopaminérgicos (D<sub>1<\sub>, D<sub>2<\sub>, D<sub>3<\sub> y D<sub>5<\sub>), y potentes efectos sobre el receptor D<sub>4<\sub>, además, potente efecto anti-alfa-adrenérgico, anticolinérgico, antihistamínico y disminución del nivel de vigilia.

Indicaciones terapéuticas
Clozapina

Esquizofrenia que no responda o no tolere el tto. con antipsicóticos. Trastornos psicóticos en enf. de Parkinson, en casos que haya fallado el tto. estándar.

Posología
Clozapina

Oral, ajuste individual. El inicio del tto. debe restringirse a pacientes con recuento leucocitario >=3.500/mm<exp>3<\exp> y recuento absoluto de neutrófilos >= 2.000/mm<exp>3<\exp>.
- Esquizofrenia resistente al tto.: inicial, mayores de 16 años: 12,5 mg 1-2 veces el 1<exp>er<\exp> día, 25 -50 mg 2º día; si se tolera aumentar en incrementos de 25-50 mg hasta 300 mg/día en 2-3 sem. Si es necesario, aumentar en incrementos de 50-100 mg /½ sem o sem. Ancianos: 12,5 mg en 1 toma el 1<exp>er<\exp> día, incrementos posteriores a 25 mg/día. Máx. 900 mg/día. Mantenimiento: ajuste descendente cauteloso. Mantener tto. mín. 6 meses.
-Trastornos psicóticos en enf. de Parkinson, en casos que haya fallado el tto. estándar.: inicial: no superar 12,5 mg/día (noche), aumentándose en 12,5 mg máx. 2 incrementos/sem hasta máx. 50 mg, si con esta dosis y mín. una sem no hay respuesta adecuada, aumentar con cuidado con incrementos de 12,5 mg/sem. Esta dosis de 50 mg/día sólo debe sobrepasarse en casos excepcionales y nunca debe de excederse de 100 mg/día.

Contraindicaciones
Clozapina

Hipersensibilidad; pacientes que no se les pueda realizar análisis sanguíneos periódicamente; antecedentes de granulocitopenia/agranulocitosis tóxica o idiosincrásica (con excepción de la producida por quimioterapia previa); antecedentes de agranulocitosis inducida por clozapina; función alterada de la médula ósea; epilepsia no controlada; psicosis alcohólica u otras psicosis tóxicas, intoxicación por fármacos, estados comatosos; colapso circulatorio y/o depresión del SNC; trastornos renales o cardiacos severos; enf. hepática; íleo paralítico; con fármacos que causen agranulocitosis, evitar con antipsicóticos depot.

Advertencias y precauciones
Clozapina

Menores de 16 años (eficacia y seguridad no establecida); ancianos; I.H.; eosinofilia, trombocitopenia, suspender tto. Puede causar agranulocitosis, restringir su uso a pacientes con un recuento inicial de leucocitos normal y, que se les pueda realizar regularmente recuentos leucocitarios y recuentos absolutos de neutrófilos semanal las primeras 18 sem de tto. y a intervalos de 4 sem posteriormente. Antes de iniciar tto. asegurarse que el paciente no ha experimentado una reacción hematológica adversa a clozapina. Si el recuento leucocitario es menor de 3.000/mm<exp>3<\exp> o el recuento absoluto de neutrófilos es menor de 1.500/mm<exp>3<\exp>, interrumpir tto. Especial precaución si aparecen síntomas tipo gripal o evidencia de infección así como con antecedentes de epilepsia, hipertrofia de próstata o glaucoma de ángulo estrecho, estreñimiento, antecedentes de enf. de colon o antecedentes de cirugía abdominal baja, concomitante con fármacos que provoquen estreñimiento. Valorar riesgo/beneficio en pacientes con antecedentes de trastornos primarios de la médula ósea. Utilizar en neutropenia étnica benigna sólo si el hematólogo da su consentimiento. No reexponer de nuevo a aquellos que se les ha suspendido tto. por alteración en recuento leucocitario o de neutrófilos. Si se sospecha la aparición de miocarditis o cardiomiopatía, interrumpir y no reexponer. No interrumpir bruscamente el tto. y, si fuera necesario, vigilancia estrecha del paciente. Precaución en enf. cardiovascular conocida o antecedente familiar de QT prolongado y junto con medicamentos que aumentan el intervalo QTc.

Insuficiencia hepática
Clozapina

Contraindicado en enf. hepática activa asociada a náuseas, anorexia o ictericia; enf. hepática progresiva, I.H. Precaución en trastornos hepáticos estables pre-existentes, requieren controles regulares de la función hepática.

Insuficiencia renal
Clozapina

Contraindicado en trastornos renales.

Interacciones
Clozapina

Aumento del riesgo y/o gravedad de la supresión de médula ósea con: supresores médula ósea, analgésicos pirazolónicos, penicilamina, agentes citotóxicos y antipsicóticos inyectables depot de larga duración.
Aumento del riesgo de colapso circulatorio con: benzodiazepinas.
Potencia la acción de: anticolinérgicos, antihipertensores.
Aumento de los efectos centrales de: alcohol, IMAO, depresores del SNC.
Aumento de concentraciones plasmáticas de fármacos con elevada unión a proteínas.
Concentración plasmática disminuida por: fenitoína.
Aumenta el riesgo de desarrollar SNM con: litio.
Nivel plasmático disminuido con: inductores CYP1A2 (omeprazol).
Nivel plasmático aumentado con: inhibidores CYP1A2 (fluvoxamina, cafeína, ciprofloxacino).

Embarazo
Clozapina

Datos limitados en embarazadas. Estudios en animales no indican efectos nocivos. Precaución.

Lactancia
Clozapina

Los estudios en animales sugieren que clozapina se excreta a través de la leche materna y tiene efecto en el lactante; por ello las madres que reciban clozapina no deben amamantar a sus hijos.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Clozapina

Clozapina actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

Reacciones adversas
Clozapina

Leucopenia/disminución del recuento leucocitario/neutropenia, eosinofilia, leucocitosis; aumento de peso; somnolencia/sedación, mareo, visión borrosa, cefalea, temblor, rigidez, acatisia, síntomas extrapiramidales, crisis epilépticas/convulsiones/espasmos mioclónicos; taquicardia, cambios en ECG; hipertensión, hipotensión postural, síncope; estreñimiento, hipersalivación, náusea, vómito, anorexia, boca seca; aumento de enzimas hepáticos; incontinencia y retención urinaria; fatiga, fiebre, hipertermia benigna, trastornos de sudoración/regulación de temperatura.

Monografías Principio Activo: 01/01/2015