Avelumab

lactancia: evitar

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Mecanismo de acción
Avelumab

Avelumab es un anticuerpo monoclonal humano de clase IgG1 (inmunoglobulina G1) dirigido contra el ligando de muerte programada 1 (PD-L1). Avelumab se une al PD-L1 y bloquea la interacción entre este y los receptores de muerte programada 1 (PD-1) y B7.1. Esto elimina los efectos supresores de PD-L1 sobre los Linfocitos T CD8 + citotóxicos, con la consiguiente restauración de las respuestas antitumorales de los linfocitos T.

Indicaciones terapéuticas
Avelumab

Como monoterapia para el tto.. de ads. con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico.

Posología
Avelumab

IV.
Dosis recomendada: 10 mg/kg , por vía IV durante 60 min, cada 2 sem. Continuar con el tto. conforme a la pauta de administración recomendada hasta la progresión de la enf. o la aparición de toxicidad inaceptable. Los pacientes con progresión radiológica de la enf., no asociada a un deterioro clínico significativo definido como ausencia de síntomas nuevos o de empeoramiento de los síntomas, ausencia de cambios en el estado funcional durante más de dos sem y ausencia de necesidad de tto. de rescate, pueden proseguir el tto.

Antes de las primeras 4 perfusiones, administrar un antihistamínico y paracetamol. Si la 4 perfusión se completa sin reacciones relacionadas con la perfusión,en las siguientes esta premedicación se administrará a criterio médico.
Modificaciones de la dosis según:
Reacciones relacionadas con la perfusión:
- Reacción relacionada con la perfusión de grado 1: reducir la velocidad de perfusión en un 50%.

- Reacción relacionada con la perfusión de grado 2: aplazar hasta la recuperación de las reacciones adversas a grado 0-1; reanudar la perfusión a una velocidad
un 50% más baja.
- Reacción relacionada con la perfusión de grado 3 o grado 4: suspender permanentemente.

Neumonitis:
- Neumonitis de grado 2: aplazar hasta la recuperación de las reacciones adversas a grado 0-1.
- Neumonitis de grado 3 o grado 4 o neumonitis recurrente de grado 2: suspender permanentemente.
Hepatitis:
- AST o ALT más de 3 y hasta 5 veces por encima del LSN o bilirrubina total más de 1,5 y hasta 3 veces por encima del LSN: aplazar hasta la recuperación de las reacciones adversas a grado 0-1.
- AST o ALT más de 5 veces por encima del LSN o bilirrubina total más de 3 veces por encima del LSN: suspender permanentemente.
Colitis:
- Colitis o diarrea de grado 2 o grado 3: aplazar hasta la recuperación de las reacciones adversas a grado 0-1.
- Colitis o diarrea de grado 4 o colitis recurrente de grado 3: suspender permanentemente.
Endocrinopatías (hipotiroidismo, hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperglucemia):
- Endocrinopatías de grado 3 o grado 4: aplazar hasta la recuperación de las reacciones adversas a grado 0-1.
Nefritis y disfunción renal:
- Creatinina sérica más de 1,5 y hasta 6 veces por encima del LSN: aplazar hasta la recuperación de las reacciones adversas a grado 0-1.
- Creatinina sérica más de 6 veces por encima del LSN: suspender permanentemente.
Otras reacciones adversas de origen inmunitario (incluidas miocarditis, miositis, hipopituitarismo, uveítis, síndrome de Guillain-Barré):
- Signos o síntomas clínicos de grado 2 o grado 3 de reacciones adversas de origen inmunitario no descritas previamente: aplazar hasta la recuperación de las
reacciones adversas a grado 0-1.
- Reacción adversa potencialmente mortal o de grado 4 (excluidas endocrinopatías controladas con tratamiento hormonal sustitutivo): suspender permanentemente.
- Reacción adversa de origen inmunitario recurrente de grado 3: suspender permanentemente.
- Necesidad de 10 mg al día o más de prednisona o equivalente durante más de 12 sem: suspender permanentemente.
- Reacciones adversas inmunomediadas de grado 2 o grado 3 persistentes, de duración igual o > 12 sem: suspender permanentemente.

Modo de administración
Avelumab

Solo para perfusión IV. No administrar ni en forma de inyección IV lenta (pulso) ni en bolo IV. Tiene que diluirse con una solución inyectable de cloruro de sodio 0,9% o una solución inyectable de cloruro de sodio 0,45%. Se administra durante 60 min en forma de perfusión IV utilizando un filtro integrado o accesorio de 0,2 micras estéril, apirógeno y de baja unión a proteínas.

Contraindicaciones
Avelumab

Hipersensibilidad a avelumab.

Advertencias y precauciones
Avelumab

I.R. grave; I.H. moderada o grave. Niños < 18 años, no hay datos. Reacciones relacionadas con la perfusión, reacciones adversas de origen inmunitario, neumonitis de origen inmunitario, hepatitis de origen inmunitario, colitis de origen inmunitario, endocrinopatías de origen inmunitario (trastornos tiroideos, insuf. suprarrenal, diabetes mellitus de tipo 1), nefritis y disfunción renal de origen inmunitario, otras reacciones adversas de origen inmunitario (incluidas miocarditis, miositis, hipopituitarismo, uveítis, síndrome de Guillain-Barré), en todos los casos se debe monitorizar a los pacientes en busca de signos y síntomas clínicos de cada una para confirmar su etiología o descartar otras causas (ver posología). Se excluyeron de los ensayos clínicos las siguientes situaciones: metástasis activas en el SNC, antecedentes de enf.autoinmune o enf. autoinmune activa, antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, trasplante de órganos, situaciones que precisaban supresión inmunitaria terapéutica o infección activa por el VIH, o hepatitis B o C.

Insuficiencia hepática
Avelumab

Precaución en I.H. moderada o grave. No es necesario ajustar la dosis en I.H. leve. No se dispone de datos suficientes para hacer recomendaciones posológicas en
I.H. moderada o grave.

Insuficiencia renal
Avelumab

Precaución en I.R. grave. No es necesario ajustar la dosis en I.R. leve o moderada. No se dispone de datos suficientes para hacer recomendaciones posológicas en I.R. grave.

Interacciones
Avelumab

No se han realizado estudios de interacciones con avelumab. Avelumab se metaboliza principalmente a través de vías catabólicas, por lo que no se prevé que tenga interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.

Embarazo
Avelumab

No hay datos, o estos son limitados, relativos al uso de avelumab en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción en animales con avelumab. No obstante, en los modelos gestacionales murinos, el bloqueo de la señalización de PD-L1 ha demostrado perturbar la tolerancia al feto y generar un aumento de pérdidas fetales. Estos resultados indican un posible riesgo, basado en su mecanismo de acción, de que la administración de avelumab durante el embarazo cause daños fetales, incluidas tasas aumentadas de aborto o de niños que nacen muertos. Se sabe que las inmunoglobulinas humanas de clase IgG1 atraviesan la barrera placentaria. Por lo
tanto, existe la posibilidad de transmisión de avelumab de la madre al feto en desarrollo. No se recomienda utilizar avelumab durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con avelumab.

Lactancia
Avelumab

Se desconoce si avelumab se excreta en la leche materna. Dado que se sabe que los anticuerpos pueden secretarse en la leche materna, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes. Se debe aconsejar a las mujeres en periodo de lactancia que no den el pecho durante el tratamiento ni al menos durante 1 mes después de la última dosis debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los niños lactantes.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Avelumab

La influencia de avelumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula. Se ha notificado fatiga tras la administración de avelumab. Se debe aconsejar a los pacientes que obren con cautela a la hora de conducir o manejar maquinaria hasta que estén seguros de que avelumab no les afecta adversamente.

Reacciones adversas
Avelumab

Anemia, linfopenia; hipotiroidismo; disminución del apetito; cefalea, mareo, neuropatía periférica; hipertensión, hipotensión; tos, disnea, neumonitis; náuseas, diarrea, estreñimiento, vómitos, dolor abdominal, sequedad de boca; erupción, prurito, erupción maculopapular, sequedad cutánea; dolor de espalda, artralgias, mialgia; fatiga, pirexia, edema periférico, astenia, escalofríos, síndrome pseudogripal; pérdida de peso, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de la fosfatasa alcalina sanguínea, aumento de la amilasa, aumento de la lipasa, aumento de la creatinina sanguínea; reacción relacionada con la perfusión.

Monografías Principio Activo: 08/08/2018