Aprepitant

lactancia: evitar
Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.

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Mecanismo de acción
Aprepitant

Fosaprepitant es el profármaco de aprepitant y cuando se administra por vía IV se convierte rápidamente en aprepitant. La contribución de fosaprepitant al efecto antiemético global no se ha caracterizado totalmente, pero no puede excluirse una contribución transitoria durante la fase inicial. Aprepitant es un antagonista selectivo de alta afinidad por los receptores de la sustancia P neurocinina 1 (NK1) humana. El efecto farmacológico de fosaprepitant se atribuye a aprepitant.

Indicaciones terapéuticas
Aprepitant

Prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia antineoplásica moderada y altamente emetógena en ads. y pacientes pediátricos >= 6 meses. Aprepitant se administra como parte de un tto. de combinación.

Posología
Aprepitant


1) Ads. Oral. Se administra durante 3 días como parte de un régimen que incluye un corticoesteroide y un antagonista 5-HT<sub>3<\sub>. Dosis recomendada: 125 mg/día una hora antes de empezar la quimioterapia el día 1 y 80 mg/día por la mañana, los días 2 y 3.
Ads. IV. Dosis recomendada: 150 mg en perfus. IV perfusión durante 20-30 min el día 1, 30 min antes de la quimioterapia. Se debe administrar junto con un corticosteroide y un antagonista 5-HT<sub>3<\sub>.
Esquema recomendado:
- Día 1. Quimioterapia antineoplásica altamente emetógena: 125 mg aprepitant oral (1 h antes de quimioterapia) o 150 mg fosaprepitant en perfus. IV continua 20-30 min (30 min antes de quimioterapia) + 12 mg dexametasona oral (30 min antes de quimioterapia) + dosis habituales de agonistas 5-HT<sub>3<\sub>. Quimioterapia antineoplásica moderadamente emetógena: 125 mg aprepitant oral (1 h antes de quimioterapia) o 150 mg fosaprepitant en perfus. IV continua 20-30 min (30 min antes de quimioterapia) + 12 mg dexametasona oral (30 min antes de quimioterapia) + dosis habituales de agonistas 5-HT<sub>3<\sub>.
- Día 2. Quimioterapia antineoplásica altamente emetógena: oral, por la mañana, 80 mg aprepitant + 8 mg dexametasona, salvo si el día 1 se administró perfus. IV de 150 mg fosaprepitant, entonces: 8 mg dexametasona oral por la mañana. Quimioterapia antineoplásica moderadamente emetógena: oral, por la mañana, 80 mg aprepitant.
- Día 3. Quimioterapia antineoplásica altamente emetógena: oral, por la mañana, 80 mg aprepitant + 8 mg dexametasona, salvo si el día 1 se administró perfus. IV de 150 mg fosaprepitant, entonces: 8 mg dexametasona oral 2 veces/día (mañana y noche). Quimioterapia antineoplásica moderadamente emetógena: oral, por la mañana, 80 mg aprepitant.
- Día 4. Quimioterapia antineoplásica altamente emetógena: oral, por la mañana, 8 mg dexametasona, salvo si el día 1 se administró perfus. IV de 150 mg fosaprepitant, entonces: 8 mg dexametasona oral 2 veces/día (mañana y noche).
2) Adolescentes (12-17 años): oral, 125 mg el día 1 y 80 mg los días 2 y 3. Administrar 1 h antes de la quimioterapia (si los días 2 y 3 no se administra quimioterapia, administrar aprepitant por la mañana). Duración: 3 días (como parte de un régimen que incluye un antagonista 5-HT<sub>3<\sub>).Si se administra un corticosteroide, como dexametasona, la dosis debe ser un 50% de la dosis habitual.
3) Lactantes y niños 6 meses-< 12 años y p.c. > 6 kg: oral, ajustar en función del p.c.:
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Administrar 1 h antes de la quimioterapia (si los días 2 y 3 no se administra quimioterapia, administrar aprepitant por la mañana). Duración: 3 días (como parte de un régimen que incluye un antagonista 5-HT<sub>3<\sub>).
4) Niños >= 6 meses con p.c. > 6 kg: IV. Se debe administrar junto con un antagonista 5-HT<sub>3<\sub> con o sin corticoide.
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Modo de administración
Aprepitant

Vía oral: las caps. se deben tragar enteras. Pueden tomarse con o sin alimentos. Vía IV: en ads. perfus. IV continua durante 20-30 min, en niños >= 6 meses mediante catéter venoso central, durante 30 min en niños >= 12 años o durante 60 min en niños < 12 años. No administrar por vía IM o SC ni como iny. IV rápida o una solución no diluida.

Contraindicaciones
Aprepitant

Hipersensibilidad a fosaprepitant, aprepitant; concomitancia con: pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida.

Advertencias y precauciones
Aprepitant

I.H. moderada-grave; concomitancia con: medicamentos metabolizados por CYP3A4 y rango terapéutico estrecho (ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, everolimús, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo, quinidina y en especial irinotecán), warfarina (reduce tiempo de protrombina, en tto. crónico vigilar INR durante tto. y durante 2 sem después), anticonceptivos hormonales (efecto reducido durante y hasta 28 días después, usar método anticonceptivo alternativo no hormonal de refuerzo durante y en los 2 meses siguientes); no establecida la eficacia de las cáps. en niños < 12 años ni del polvo para susp. oral en niños >= 12 años o en lactantes < 6 años o de p.c.< 6 kg. Además para perfus. IV de profármaco de aprepitant (fosaprepitant): reconstituir y diluir previamente, nunca como iny. IV rápida, IM, ni SC; riesgo de hipersensibilidad inmediata (suspender, tratar y no reiniciar); a dosis altas las dosis más altas se han observado casos de trombosis leves en el lugar de la iny. (si aparecen signos o síntomas de irritación local, finalizar la iny. o perfus. y a continuación reiniciarla en otra vena); seguridad y eficacia no establecida en < 6 meses (vía IV).

Insuficiencia hepática
Aprepitant

Precaución. I.H. moderada, datos limitados. I.H. grave, no existen datos.

Interacciones
Aprepitant

Contraindicado con: pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida.
Precaución con: medicamentos metabolizados por CYP3A4 y rango terapéutico estrecho (ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, everolimús, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo, quinidina y en especial irinotecán), warfarina (reduce tiempo de protrombina, en tto. crónico vigilar INR durante tto. y durante 2 sem después), anticonceptivos hormonales (efecto reducido durante y hasta 28 días después, usar método anticonceptivo alternativo no hormonal de refuerzo durante y en los 2 meses siguientes); inhibidores del CYP3A4 por elevar concentración de aprepitant (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e IP).
Puede aumentar concentraciones plasmáticas de: fármacos metabolizados por CYP3A4, midazolam, alprazolam, triazolam, precaución.
Puede reducir concentración plasmática de: acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otros metabolizados por CYP2C9.
Vigilancia adicional con: etopósido, vinorelbina orales.
Reducir dosis habitual en un 50% de: dexametasona oral.
Reducir en un 25% dosis habitual IV y 50% la oral de: metilprednisolona cuando se administre de forma conjunta.
Evitar asociar con inductores potentes del CYP3A4 por reducir concentración de aprepitant (hipérico, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital).
No recomendado con: plantas medicinales que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Embarazo
Aprepitant

Valorar riesgo/beneficio. No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a fosaprepitant y aprepitant durante el embarazo. Estudios en animales no indicaron efectos perjudiciales directos ni indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Se desconocen los posibles efectos sobre la reproducción de alteraciones en la regulación de la neurocinina.

Lactancia
Aprepitant

Aprepitant se excreta en la leche de ratas lactantes después de la administración intravenosa de fosaprepitant así como después de la administración oral de aprepitant. Se desconoce si aprepitant se excreta en la leche humana. Por consiguiente, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Aprepitant

La influencia sobre la capacidad para conducir, ir en bicicleta y utilizar máquinas es pequeña. Se pueden producir mareos y fatiga después de la administración de aprepitant.

Reacciones adversas
Aprepitant

Apetito disminuido; cefalea; hipo; estreñimiento, dispepsia; cansancio; ALT elevada.

Monografías Principio Activo: 11/05/2018