Mensaje clave:

En este estudio, los investigadores investigaron si la resistencia a la insulina se correlaciona con un mayor riesgo de resultados cardiorenales y si la resistencia a la insulina influye en la eficacia cardiorenal de la finerenona, un antagonista selectivo no esteroideo del receptor mineralocorticoide. Se analizaron datos de dos ensayos clínicos aleatorizados multicéntricos que evaluaron la eficacia y seguridad de la finerenona. La resistencia a la insulina, medida por la tasa estimada de eliminación de glucosa (eGDR), se asoció con una mayor incidencia de eventos cardiovasculares, independientemente del tratamiento, en comparación con eGDR sensible a la insulina. Sin embargo, eGDR no se correlacionó con los resultados renales. Los hallazgos demuestran que la finerenona mitiga efectivamente la progresión de los resultados renales y cardiovasculares independientemente de la resistencia a la insulina en individuos con diabetes tipo 2.

RESUMEN

OBJETIVO

Explorar si la resistencia a la insulina, evaluada mediante la tasa estimada de eliminación de glucosa (eGDR), se asocia con el riesgo cardiorenal y si modifica la eficacia de la finerenona.

DISEÑO DE INVESTIGACIÓN Y MÉTODOS

En FIDELITY (N = 13,026), pacientes con diabetes tipo 2, ya sea 1) relación albúmina-creatinina en orina (UACR) de ≥30 a <300 mg/g y tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de ≥25 a ≤90 mL/min/1.73 m2 o 2) UACR de ≥300 a ≤5,000 mg/g y eGFR de ≥25 mL/min/1.73 m2, que también recibieron bloqueo optimizado del sistema renina-angiotensina, se asignaron al azar a finerenona o placebo. Los resultados incluyeron composites cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o hospitalización por insuficiencia cardíaca) y renales (insuficiencia renal, disminución sostenida de ≥57% en eGFR desde el inicio o muerte renal). eGDR se calculó utilizando circunferencia de cintura, estado de hipertensión y hemoglobina glucosilada para 12,964 pacientes.

RESULTADOS

La mediana de eGDR fue de 4.1 mg/kg/min. eGDR <mediana (resistente a la insulina) se asoció con una mayor incidencia de eventos cardiovasculares independientemente del tratamiento en comparación con ≥mediana (sensible a la insulina) (tasa de incidencia/100 pacientes-años de 5.18 y 6.34 [para finerenona y placebo] vs. 3.47 y 3.76 [para finerenona y placebo], respectivamente). Sin embargo, eGDR no se asoció con resultados renales. No hubo heterogeneidad significativa en los efectos de la finerenona según eGDR en los resultados cardiovasculares (<mediana: hazard ratio [HR] 0.81, IC del 95% 0.72–0.92; ≥mediana: HR = 0.92, IC del 95% 0.79–1.06; P de interacción = 0.23) o renales (<mediana: HR = 0.84, IC del 95% 0.68–1.02; ≥mediana: HR = 0.70, IC del 95% 0.58–0.85; P de interacción = 0.28). En general, la finerenona demostró una seguridad similar entre los subgrupos. Los análisis de sensibilidad fueron consistentes.

CONCLUSIONES

La resistencia a la insulina se asoció con un mayor riesgo cardiovascular (pero no renal) y no modificó la eficacia de la finerenona.

DOI: https://doi.org/10.2337/dc23-1420

Link: https://diabetesjournals.org/care/article/47/3/362/154043/Outcomes-With-Finerenone-in-Patients-With-Chronic

Fuente: Thomas Ebert, Stefan D. Anker; Luis M. Ruilope; Paola Fioretto; Vivian Fonseca, Guillermo E. Umpierrez, Andreas L. Birkenfeld; Robert Lawatscheck; Charlie Scott; Katja Rohwedder; Peter Rossing.