La psoriasis es una enfermedad inmunomediada sistémica, crónica y de amplia prevalencia que padecen 100 millones personas en el mundo⁴. Su impacto en la vida de los pacientes va más allá de la piel, afectando a sus relaciones sociales, sexualidad y salud mental. Cuando se habla de psoriasis moderada- grave este impacto es aún mayor⁵. Por este motivo y para ampliar las opciones terapéuticas que favorezcan las necesidades y preferencias¹⁶ de los pacientes ha llegado a España deucravacitnib (Sotyktu®). Se trata del primer y único inhibidor de la tirosina quinasa 2 (TYK2) aprobado y comercializado, de uso oral una vez al día para tratar psoriasis en placas de moderada a grave en adultos candidatos a terapia sistémica 1.

El fármaco, que ha obtenido el acuerdo de precio y financiación en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) en sólo nueve meses tras la aprobación de la Comisión Europea, ha demostrado tener una eficacia a largo plazo similar a los tratamientos biológicos de primera generación^2,3. En este sentido, el Dr. José Cabrera, Director Médico de BMS España & Portugal, ha querido destacar que “existe una necesidad de terapias orales que refuerzan la eficacia a largo plazo y con buen perfil de seguridad-tolerabilidad que brinden una limpieza significativa de la piel y que mejoren la calidad de vida de los pacientes. Con deucravacitinib tenemos un tratamiento oral con el que se consigue el objetivo terapéutico que buscábamos con los tratamientos biológicos convencionales”

Los pacientes con psoriasis tienen un aumento de riesgo para desarrollar otras enfermedades crónicas como artritis psoriásica, síndrome metabólico, trastornos cardiovasculares, y otras como ansiedad, depresión, hígado graso no alcohólico, enfermedad de Crohn o linfoma⁶. Por este motivo, el Dr. Pablo de la Cueva, Jefe del Servicio de Dermatología del Hospital Universitario Infanta Leonor (Madrid) y Secretario Grupo Psoriasis (GPs) de la AEDV, ha señalado que “la atención a los pacientes con psoriasis requiere no solo tratar las lesiones cutáneas y la afectación articular, sino que también es importante identificar y tratar la comorbilidad que ya existe o que puede desarrollarse, ya sean enfermedades cardiovasculares, metabólicas o las afecciones psicológicas”. Para favorecer la adherencia y la persistencia en el tratamiento también ha destacado la relevancia de la decisión compartida: “El paciente quiere participar en la toma de decisiones, que se tengan en cuenta sus preferencias y estilo de vida a la hora de iniciar un tratamiento, esto favorecerá la adherencia y la persistencia”.

Primer y único inhibidor de la TYK2 aprobado

La TYK2 es una de las moléculas del sistema inmunitario que desempeña una función principal en pasar señales a lo largo del cuerpo con el objetivo de protegernos de infecciones y enfermedades. Estas señales ayudan a crear células cutáneas nuevas solo cuando y donde son necesarias. En la psoriasis, la TYK2 pasa demasiadas señales, lo que puede provocar inflamación y causar acumulación de la piel y la formación de placas. Deucravacitinib es un inhibidor oral, selectivo y alostérico de la TYK2 con un mecanismo de acción único, que representa un grupo farmacológico nuevo de moléculas pequeñas. Es un “First in Class”¹. Los científicos de Bristol Myers Squibb diseñaron deucravacitinib para dirigirse de manera selectiva a TYK2, inhibiendo así la señalización de la interleuquina (IL)-23, IL-12 y los interferones (IFN) tipo 1, citoquinas clave que participan en la patogénesis de diversas enfermedades inmunomediadas. La unión alostérica específica de deucravacitinib al dominio regulador de TYK2, hace que se bloquee exclusivamente TYK2^1,7.

Este innovador mecanismo de acción, según ha explicado la Dra. Anna López, adjunta Servicio de Dermatología del Hospital Sant Pau (Barcelona) y coordinadora Grupo Psoriasis (GPs) de la AEDV, “es una opción de tratamiento respecto a fármacos biológicos, y en pacientes sin respuesta adecuada o que no esté recomendada la terapia convencional o tras un tratamiento sistémico convencional cuando este esté indicado y no haya contraindicación. No requiere escalado ni ajuste de dosis en poblaciones especiales (edad avanzada, insuficiencia renal o hepática). Además, tiene una semivida corta, por lo que, si el paciente requiere interrumpir tratamiento, en caso de deseo gestacional o necesidad de intervención quirúrgica, es fácilmente manejable”.

Seguridad, eficacia y persistencia

El estudio Understanding Psoriatic Disease Leveraging Insights for Treatment (UPLIFT) señala que el 80% de los pacientes con psoriasis creen que se necesitan mejores tratamientos. Y 8 de cada 10 pacientes consideran la vía inyectable o intravenosa una carga. Algo parecido ocurre con los orales, sigue habiendo limitaciones actuales, pues 7 de cada 10 pacientes lo consideran una carga debido a la falta de eficacia, pérdida de eficacia a largo plazo y falta de tolerabilidad¹⁶. Por ello, según ha destacado la Dra. López, este innovador fármaco “se adapta a la vida de los pacientes; sobre todo es una opción óptima para aquellos que tienen fobia a las agujas o que tienen una vida muy activa. No requiere condiciones especiales de almacenamiento y tiene eficacia en áreas difíciles de tratar (cuero cabelludo, uñas o el área palmoplantar)”.

En concreto, deucravacitinib ha demostrado tener una eficacia a largo plazo similar a los tratamientos biológicos de primera generación^2,3. Los ensayos clínicos de fase 3 Poetyk PSO-18, Poetyk PSO-29, que han comparado la eficacia y seguridad de deucravacitinib frente al placebo y al tratamiento oral más recientemente comercializado en pacientes adultos con psoriasis moderada-grave, han demostrado que los pacientes tratados con deucravacitinib alcanzaron una respuesta PASI 75 y PASI 90 significativamente mayor a la semana 168. Los resultados con este tratamiento continuaron mejorando hasta la semana 24, demostrando superioridad a las semanas 16 y 248. Asimismo, el estudio Poetyk-LTE (LTE: extensión a largo plazo) demuestra la eficacia a largo plazo: 9 de cada 10 pacientes que alcanzaron la respuesta PASI 75 a la semana 16 mantuvieron su respuesta durante 3 años de tratamiento¹⁰.

Por otro lado, los ensayos también demuestran eficacia en áreas difíciles de tratar, como el cuero cabelludo, el área palmoplantar o la afectación ungueal (en uñas): 7 de cada 10 pacientes con afectación en el cuero cabelludo alcanzó un aclaramiento total o casi total a la semana 168,2 , casi 6 de cada 10 pacientes con afectación palmoplantar alcanzó un aclaramiento total o casi total a la semana 2414 y casi 5 de cada 10 pacientes con afectación ungueal alcanzó una respuesta PGA-F 0/1 a la semana 5215.

Un compromiso con las enfermedades inmunomediadas

Padecer una enfermedad mediada por la inmunidad es una realidad debilitante para cientos de millones de personas en todo el mundo. BMS cuenta más de 20 años de experiencia, motivados por la búsqueda de la innovación científica para ayudar a los pacientes a superar enfermedades graves. Por este motivo, el Dr. Cabrera ha querido recalcar el compromiso de la compañía en la investigación de las enfermedades dermatológicas mediadas por la inmunidad: “En BMS tenemos un compromiso inquebrantable por ayudar a liberar a los pacientes de las cargas que les producen las enfermedades mediadas por la inmunidad, seguimos decididos a ofrecer lo que más importa: la promesa de vivir una vida mejor”. Y ha concluido: “Con deucravacitinib iniciamos este cambio en los pacientes de psoriasis y seguimos evaluándolo como tratamiento para una amplia gama de enfermedades inmunomediadas, incluidas, la artritis psoriásica, el lupus, la alopecia areata y síndrome de Sjogren”.

Referencias

1. Ficha técnica de Sotyktu®

2. Armstrong AW, et al. Indirect comparison of the short-, mid-, and long-term e cacy of treatments for moderate to severe plaque psoriasis: a systematic review and network meta-analysis. Poster presentado en: Fall Clinical Dermatology Conference. Octubre 20–23, 2022; Las Vegas, NV.

3. Armstrong AW, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2023 Nov;13(11):2589-2603. 17. Lebwohl M, et al. Deucravacitinib in plaque psoriasis: 2-year safety and ecacy results from the phase 3 poetyk trials. Br J Dermatol. 2024 Jan 16:ljae014.

4. Michalek, I. M., Loring, B. & John, S. M. Global report on psoriasis. (2016). Geneva, Switzerland: World Health Organization.
https://iris.who.int/handle/10665/204417

5. Acción Psoriasis, Academia Española de Dermatología y Venereología (2022). Manifiesto para mejorar la calidad de vida de las personas con Psoriasis y la eficiencia y la equidad de la SNS. Fundación Weber.
https://aedv.es/wp- content/uploads/2023/01/MANIFIESTO-PSORIASIS-para-AEDV.pdf

6. Harden JL, Krueger JG, Bowcock AM. The immunogenetics of psoriasis: a comprehensive review. J Autoimmun. 2015;64:66- 73

7.  European Public Assessment Report (EPAR) Sotyktu® (deucravacitinib). Disponible en:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/sotyktu... (Publicado 31/03/2023).

8. Armstrong AW, et al. J Am Acad Dermatol. 2023 Jan;88(1):29-39

9.  Strober B, et al. J Am Acad Dermatol. 2023 Jan;88(1):40-51

10. Strober B, et al. Deucravacitinib in plaque psoriasis: maintenance of response over 3 years in the phase 3 POETYK PSO-1 and PSO-2 trials. Póster presentado en: 43rd Annual Fall Clinical Dermatology Conference; October 19-22, 2023; Las Vegas, NV.

11. Danielsen K, Olsen AO, Wilsgaard T, Furberg AS. Is the prevalence of psoriasis increasing? A 30-year follow-up of a population-based cohort. Br J Dermatol. 2013 Jun;168(6):1303-10. doi: 10.1111/bjd.12230

12. Boehncke W-H, Schön MP. Psoriasis. Lancet. 2015;386(9997):983–94

13. Puig L, Ruiz de Morales JG, Dauden E, Andreu JL, Cervera R, Adán A, et al. La prevalencia de diez enfermedades inflamatorias inmunomediadas (IMID) en España. Rev. Esp. Salud Publica. 2019;93: e201903013.

14. Blauvelt A, et al. Deucravacitinib, an oral, selective tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor, versus placebo in scalp, nail, and palmoplantar psoriasis: subgroup analyses of the phase 3 POETYK PSO-1 and PSO-2 trials. Póster presentado en: 2022 Fall Clinical Dermatology Conference; Octubre 20—23, 2022; Las Vegas, NV.

15. Blauvelt A, et al. Deucravacitinib, an oral, selective tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor, versus placebo in scalp, nail, and palmoplantar psoriasis: subset analyses of the phase 3 POETYK PSO-1 and POETYK PSO-2 trials. Póster presentado en: Maui Derm for Dermatologists 2022. Enero 24-28, 2022; Maui, HI y virtual.

16. Lebwohl M, et al. Evolution of Patient Perceptions of Psoriatic Disease: Results from the Understanding Psoriatic Disease Leveraging Insights for Treatment (UPLIFT) Survey. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12:61-78.

Fuente: Cícero