La Agencia Europea del Medicamnto (EMA) valida la solicitud de autorización de la combinación encorafenib y binimetinib para pacientes con cáncer de pulmón avanzado de célula no pequeña (CPCNP) con mutación BRAFV600
VADEMECUM - 02/11/2023 TERAPIASLa combinación de encorafenib + binimetinib demuestra un beneficio clínico significativo en pacientes adultos con CPCNP con mutación BRAFV600
La solicitud de comercialización está basada en los resultados del estudio PHAROS,1 que demostró una tasa de respuesta objetiva del 75% en pacientes sin tratamiento previo y del 46% en aquellos tratados previamente. Si logra la aprobación, esta nueva indicación para encorafenib + binimetinib se convertirá en una nueva opción de tratamiento para los pacientes adultos con CPCNP con mutaciónV600. Los Laboratorios Pierre Fabre han anunciado hoy que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha validado la solicitud de autorización de la combinación encorafenib + binimetinib para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón avanzado de célula no pequeña (CPCNP) con mutación BRAFV600, que hayan recibido o no tratamiento previo. La solicitud se basa en los resultados del estudio PHAROS1, que por revisión independiente demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 75% en pacientes que no habían recibido tratamiento previo (el 59% en respuesta al tratamiento durante al menos 12 meses) y el 46% en pacientes previamente tratados1. “El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo2 y actualmente existen opciones limitadas de tratamiento dirigido y efectivo para pacientes con cáncer de pulmón avanzado de célula no pequeña (CPCNP) con mutación BRAFV600. Con nuestro enfoque estratégico en el cáncer de pulmón y la medicina de precisión oncológica, esta solicitud de comercialización es el siguiente paso para proporcionar un cambio clínicamente significativo en las poblaciones de pacientes oncológicos con grandes necesidades no cubiertas”, ha manifestado Eric Ducournau, Chief Executive Officer de los Laboratorios Pierre Fabre. El ensayo de fase II PHAROS mostró que una dosis diaria de 450mg de encorafenib y dos dosis diarias de 45mg binimetinib 1 proporcionan un beneficio clínico significativo para estos pacientes con una tasa de respuesta global del 75% (95% CI: 62, 85) en pacientes que no habían sido previamente tratados (n=59), con el 59% de ellos con respuesta durante al menos 12 meses. En el caso de aquellos pacientes que habían recibido tratamiento previo (n=39), la tasa de respuesta global fue del 46% (95% CI: 30, 63), con el 33% de ellos con respuesta durante al menos 12 meses. La supervivencia media libre de progresión (SLP) aún no ha sido alcanzada en el corte de datos para el grupo sin tratamiento previo (IC del 95 %: 15,7, NE) y se alcanzó a los 9,3 meses (IC del 95 %: 6,2, NE) para el grupo tratado previamente. La mediana de supervivencia global (SG) no se alcanzó para ninguno de los subgrupos en el momento del corte de datos. Los eventos adversos más comunes relacionados con el tratamiento en el ensayo PHAROS fueron náuseas (50%), diarrea (43%), fatiga (32%) y vómitos (29%). Estos resultados se han publicado en el Journal of Clinical Oncology y presentados simultáneamente durante el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO) el 4 de junio de 2023.1 La combinación de encorafenib + binimetinib cuenta en la actualidad con la aprobación en Europa para el tratamiento de adultos con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAFV600.3,4 Encorafenib en combinación con cetuximab también está aprobado en Europa para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAFV600E que hayan recibido terapia sistémica previa. Sobre PHAROSPHAROS (NCT03915951) es un estudio fase II abierto, multicéntrico no aleatorizado para determinar la eficacia y seguridad de encorafenib + binimetinib en 98 pacientes con CPCNP con mutación BRAFV600. Las mutaciones se identificaron mediante secuenciación de nueva generación (NGS) o por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) realizadas en el laboratorio local del paciente. El criterio de valoración principal es la TRO confirmada según RECIST v1.1, por revisión radiológica independiente (IRR). Los objetivos secundarios comprenden criterios de valoración de eficacia adicionales que incluyen DR, SLP y SG, así como seguridad. El ensayo se llevó a cabo en 56 centros de Italia, Países Bajos, Corea del Sur, España y EEUU. El estudio PHAROS está esponsorizado por Pfizer Inc. y cuenta con el apoyo de los Laboratorios Pierre Fabre. Sobre el cáncer de pulmón de célula no pequeña BRAF-mutado (CPCNP)El cáncer de pulmón es el segundo tipo de cáncer más común y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial. El CPNCP supone aproximadamente el 80-85% de todos los cánceres de pulmón.5 Ciertos cánceres de pulmón son provocados por anomalías genéticas adquiridas, como la mutación BRAF. Al utilizar biomarcadores para identificar el tipo concreto de tumor de una persona, el tratamiento puede volverse más personalizado y eficaz, ya que la composición molecular del cáncer de una persona a menudo determina su respuesta a diferentes terapias. Las mutaciones BRAF se producen en aproximadamente el 3-5% de los casos de CPCNP.1 El resultado de esta mutación es la estimulación del crecimiento y la proliferación de células tumorales al alterar la vía de señalización de las MAP quinasas (MAPK). La terapia dirigida hacia los componentes de esta vía podría inhibir potencialmente el crecimiento y la proliferación tumoral causada por mutaciones BRAF. 1,6 La medicina de precisión se desarrolla cada vez más para pacientes con CPCNP con cambios genéticos, como mutaciones BRAF, que pueden detectarse mediante pruebas de biomarcadores.7,8. Los avances en la terapia dirigida y el uso más generalizado de pruebas de biomarcadores se han asociado con mejoras significativas en la mortalidad de la población por CPCNP en los últimos años. 9 Sobre encorafenib + binimetinibEncorafenib es un inhibidor oral de molécula pequeña de la quinasa BRAF y binimetinib es un inhibidor oral de la molécula MEK, ambos se dirigen a proteínas clave en la vía de señalización MAPK (RAS-RAF- MEK-ERK). Se ha demostrado que la activación incontrolada de esta vía se da en diversos cánceres, incluido el melanoma, el cáncer colorrectal y el CPCNP.1 En 2018, la Comisión Europea (CE) aprobó la combinación de encorafenib + binimetinib para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAFV600. La aprobación de esta combinación estaba basada en los resultados del estudio randomizado, activamente controlado, abierto y multicéntrico Fase 3 COLUMBUS. En 2020, encorafenib fue aprobado a nivel europeo en combinación con cetuximab, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de colon metastásico con mutación BRAFV600E. La aprobación estaba basada en los resultados del estudio randomizado, activamente controlado, abierto y multicéntrico Fase 3 BEACON. Pfizer tiene los derechos de comercialización de encorafenib y binimetinib en EEUU, Canadá, y todos los países de las regiones de América Latina, África y Medio Oriente. Ono Pharmaceutical Co., Ltd. tiene los derechos de comercialización de ambos productos en Japón y Corea del Sur. Medison tiene los derechos de comercialización en Israel, y los laboratorios Pierre Fabre tienen los derechos de comercialización en el resto de países, incluyendo Europa y Asia-Pacífico. La información completa y de seguridad para el uso de estos fármacos está detallada en las Fichas Técnicas publicadas en el informe público europeo de evaluación y disponibles en todas las lenguas oficiales europeas. Fuente: Berbés Referencias:1 Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600- Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology.2023;41,21:3700-3711. 2 World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2020: Lung cancer fact sheet. Available at: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Last accessed: July 2023. 3 European Medicines Agency. BRAFTOVI® (encorafenib) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi. Last accessed: July 2023. 4 European Medicines Agency. MEKTOVI® (binimetinib) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mektovi. Last accessed: July 2023. 5 American Cancer Society. What is lung cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung- cancer/about/what-is.html. Last accessed: July 2023. 6 Yan N, Guo S, Zhang H, et al. BRAF-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Current Treatment Status and Future Perspective. Front Oncol. 2022;12:863043. doi: 10.3389/fonc.2022.863043. 7 Planchard D, Popat S, Kerr K, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018;29(Suppl. 4), iv192-iv237. Doi:10.1093/annonc/mdy275. 8 König D, Savic Prince S, Rothschild SI. Targeted therapy in advanced and metastatic non-small cell lung cancer. An update on treatment of the most important actionable oncogenic driver alterations. Cancers. 2021;13(4), 804. doi:10.3390/cancers13040804. 9 Howlader N, Forjaz G, Mooradian MJ, et al. The effect of advances in lung-cancer treatment on population mortality. N Engl J Med. 2020;383(7), 640–649. doi:10.1056/NE |
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