Expertos en epilepsia de todo el mundo han debatido sobre la última evidencia de ONTOZRY® (cenobamato) de Angelini Pharma en el marco del 35º Congreso Internacional de Epilepsia celebrado en Dublín. Los últimos datos de los ensayos clínicos del fármaco demuestran una eficacia mantenida en adultos con epilepsia que experimentan crisis focales no controladas. Esta evidencia se ha visto respaldada por 14 presentaciones independientes, entre las cuales se incluyen 3 estudios en vida real llevados a cabo en hospitales españoles que también han sido presentados durante el encuentro.

Los resultados de un análisis post-hoc del estudio de extensión abierto C017 revelaron que el 23,6% de los pacientes que utilizaron cenobamato lograron una libertad de crisis durante al menos un año, el 14,3% durante al menos dos años y el 7,5% durante al menos tres años. Otros análisis post-hoc en aquellos pacientes que no consiguieron la libertad de crisis sino una reducción de al menos el 90% de las mismas mostraron que el tratamiento adyuvante con cenobamato ayudó a reducir el impacto de las crisis en este 17% de los pacientes al lograr alcanzar aproximadamente un 98% de días sin crisis durante cinco años.

El doctor Juan María Sánchez Caro, especialista en epilepsia en el Centro de Neurología Avanzada que ha llevado a cabo uno de los estudios, explica que: ‘en la práctica clínica, cenobamato es un fármaco que nos ha permitido alcanzar tasas de eficacia nunca vistas, especialmente en pacientes con epilepsia muy refractaria, que han logrado mejorar radicalmente su calidad de vida con el uso de este medicamento”.

Estudios de vida real llevados a cabo en España

Según los datos presentados en el congreso por los neurólogos españoles sobre la experiencia en la vida real con el fármaco, disponible en nuestro país desde el pasado mes de octubre, cenobamato ha demostrado ser una solución segura y muy efectiva para el tratamiento de las crisis en personas diagnosticadas con epilepsia farmacorresistente^1,2,3.

En la muestra de pacientes analizados en España, el medicamento redujo de forma significativa las crisis independientemente de los tratamientos anteriores, incluso en pacientes altamente resistentes que, según la literatura, no se esperaría que pudieran alcanzar la libertad de crisis. Asimismo, su uso se asoció con una reducción de la medicación concomitante, favoreciendo así el manejo de la tolerabilidad y la reducción de efectos secundarios.

En un estudio observacional llevado a cabo por la unidad de epilepsia refractaria del Centro de Neurología Avanzada de Sevilla se registró una reducción de la frecuencia de las crisis y tasas de libertad de crisis extraordinariamente altas cuando se usó cenobamato en pacientes altamente refractarios¹.

La mediana de reducción de las crisis fue de más del 93% a los 6 meses y del 89% a los 12 meses de seguimiento¹. El 33,3% de los pacientes alcanzaron la libertad de crisis a los 12 meses y durante el seguimiento se disminuyó de forma significativa el uso de medicamentos concomitantes¹. Ante estos datos, el doctor Sánchez Caro apunta que: ‘el cenobamato debería plantearse para todo aquel paciente con epilepsia que haya probado dos FACs fallidos, debido a su eficacia y a unos efectos secundarios muy tolerables y predecibles’.

En otro estudio observacional realizado en más de 14 hospitales españoles con 170 pacientes, más del 13% alcanzó la libertad total de crisis a los 12 meses². Esta proporción de pacientes libres de crisis fue consistente independientemente del número de fármacos fallados y el tipo de fármaco concomitante asociado. Además, el número de medicamentos anticrisis concomitantes se redujo en el 44,7% de los casos².

Por otro lado, un tercer estudio con el seguimiento de 64 pacientes con epilepsia farmacorresistente que iniciaron el mismo tratamiento demostró una reducción de las crisis en un 51 % durante los primeros tres meses, y de un 58 % a los seis meses³.

El autor del estudio, el doctor Álvaro Juiz Fernández, del centro de referencia nacional CSUR Hospital Clínico Universitario de Santiago, destaca que ‘con la creciente experiencia en el manejo del fármaco estamos mejorando su perfil de tolerabilidad, ampliando su uso y realizando una titulación más personalizada con un ajuste más incisivo en medicación concomitante. Esto nos permite aprovechar todo el potencial del fármaco, reduciendo al máximo intensidad y número de crisis y logrando en consecuencia una franca mejoría en la calidad de vida de los pacientes’.

Alcanzar la libertad de crisis

A pesar de todos los avances terapéuticos en epilepsia, un 40 % de las personas con esta enfermedad siguen sin controlar sus crisis después de probar dos tratamientos anticrisis, lo que evidencia una necesidad todavía por cubrir³.

Alcanzar la libertad de crisis es el principal objetivo de los fármacos anticrisis que se traducen en una mejora en la calidad de vida a nivel sanitario y psicosocial en personas que sufren esta enfermedad. De acuerdo con el estudio Headway⁵ presentado en 2023, realizado por Casa Ambrosetti e impulsado por Angelini Pharma, se estima que solo en España aproximadamente 400.000 personas sufren epilepsia, una enfermedad crónica que además de efectos neurológicos, cognitivos, psicológicos, presenta un estigma social que dificulta la vida de más de 6 millones de personas en Europa.

Acerca de ONTOZRY ® (cenobamato)

ONTOZRY (cenobamato) es una molécula pequeña con un mecanismo de acción único, dual y complementario, destinado al tratamiento de las crisis focales en adultos con epilepsia que han fallado previamente a dos tratamientos anticrisis. Cenobamato es el único fármaco anticrisis que, en concentraciones clínicamente relevantes, actúa como un modulador alostérico positivo del receptor GABAA a través de un sitio de unión diferente a las benzodiazepinas y reduce la activación neuronal repetitiva fomentando el estado inactivo de los canales de sodio dependientes por voltaje, inhibiendo preferentemente la corriente persistente. El mecanismo de acción dual único del cenobamato sugiere que tiene el potencial tanto de prevenir el inicio de la crisis como de limitar su propagación^6,7,8.

ONTOZRY está indicado para el tratamiento concomitante de las crisis de inicio focal con o sin generalización secundaria en adultos con epilepsia que no han sido controlados de forma adecuada a pesar del tratamiento previo con al menos 2 antiepilépticos⁶ y es el único tratamiento recomendado en las guías de epilepsia de la SEN para tratar a pacientes con epilepsia farmacorresistente⁴.

Acerca de la epilepsia

La epilepsia es una enfermedad neurológica, generalmente crónica, caracterizada por la predisposición continuada a la aparición de crisis epilépticas espontáneas, que ocurren debido a una actividad neuronal anormal en el cerebro y por las consecuencias neurobiológicas, cognitivas, psicológicas y sociales asociadas a dicha alteración^4,9,10.

Se estima que más de 50 millones de personas en todo el mundo padecen epilepsia¹¹. A nivel europeo se estima que seis millones de personas sufren epilepsia⁵. En España, aproximadamente 400.000 personas padecen esta enfermedad⁵. Aproximadamente el 40% de los pacientes con epilepsia presentan persistencia de crisis epilépticas a pesar del tratamiento previo con al menos 2 medicamentos anticrisis (MACs), lo que generalmente se asocia a la epilepsia farmacorresistente^3,12.

Referencias

1. Jm Sánchez-Caro et al. (2023). Co-medication management: key to optimize the efficacy and tolerability of Cenobamate. Presentación poster en 35th International Epilepsy Congress, Dublin, septiembre 2023

2. Villanueva et al.(2023) Cenobamate in real-life setting. Final outcomes of an expanded access program. Presentación poster en 35th International Epilepsy Congress, Dublin, septiembre 2023

3. Juiz et al. (2023). Initial experience with cenobamate as a treatment option for patients with drug- resistant focal epilepsy in a reference centre for epilepsy surgery. Presentación poster en 35th International Epilepsy Congress, Dublin, septiembre 2023

4. SEN. Guía de la epilepsia (2019) Actualización 2023 http://guiaepilepsia.sen.es/

5. Headway Report. 2nd edition (2023)

6. Laxer KD, Trinka E, Hirsch LJ, Cendes F, Langfitt J, Delanty N, et al. The consequences of refractory epilepsy and its treatment. Epilepsy Behav. 2014;37:59–70.

7. Nakamura M, et al. Eur J Pharmacol 2019;855:175-182.

8. Sharma R, et al. Eur J Pharmacol 2020;879:173117.

9. Josephs en CB, et al. Epilepsia. 2017;58(5):764–771.

10. World Health Organization (WHO) “Epilepsy”. WHO Factsheet, October 2012: number 999. 2014.

11. Steinhoff et al, Poster presented at the European Epilepsy Congress, Geneve 9-13 July 2022

12. Kwan P, et al. Epilepsia. 2010;51(6):1069–1077.

Fuente: Tinkle