La decisión de la CE aplica al Espacio Económico Europeo (EEE), que incluye a los estados miembros de la UE, Islandia, Liechtenstein y Noruega. INAQOVI^® es el primer y único agente hipometilante oral autorizado en el EEE en esta población de pacientes.

La aprobación de la CE se basa en los resultados del ensayo clínico de fase III ASCERTAIN, que evalúa la equivalencia de la exposición farmacocinética de la nueva combinación de dosis fija oral, en comparación con decitabina intravenosa (IV) en pacientes con LMA¹. El estudio ASCERTAIN cumplió su objetivo principal, con la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina administradas por vía oral, mostrando la equivalencia de la exposición farmacocinética a una pauta estándar de 5 días de decitabina IV utilizando un diseño de estudio cruzado de dos ciclos. Los hallazgos de seguridad de la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina fueron, por lo general, coherentes con los previstos para decitabina IV¹.

Las opciones de tratamiento actuales para adultos con LMA van desde infusiones de quimioterapia IV administradas en el hospital o, para aquellos pacientes no aptos para quimioterapia, pautas basadas en agentes hipometilantes administrados por vía parenteral, con ciclos de tratamiento que normalmente se prolongan durante 5-7 días². La fatiga puede restringir significativamente las actividades diarias y afectar a la calidad de vida de un paciente³. INAQOVI^® puede proporcionar tanto a pacientes como a médicos una opción de tratamiento oral en esta población de pacientes.

El 10 de junio de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) acordó un Plan de Investigación Pediátrica para la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina por vía oral, lo que representa un hito importante para la perspectiva de promover los estudios clínicos en niños con LMA.

Acerca de la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina (INAQOVI^®)

INAQOVI^® es una combinación de dosis fija administrada por vía oral del agente antineoplásico hipometilante, la decitabina (35 mg), junto con cedazuridina (100 mg), un inhibidor de la citidina deaminasa^4-6. Al inhibir la citidina deaminasa en el intestino y el hígado, la combinación de dosis fija está diseñada para permitir la administración diaria por vía oral de decitabina durante 5 días en un ciclo determinado para lograr una exposición sistémica comparable a la decitabina IV administrada con la misma pauta posológica⁷.

En el estudio de fase III ASCERTAIN, un total de 89 pacientes con LMA fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir INAQOVI^® (35 mg de decitabina y 100 mg de cedazuridina) por vía oral en el ciclo 1 y decitabina (20 mg/m²) por vía intravenosa en el ciclo 2 (n = 44) o la secuencia inversa (n = 45). Tanto INAQOVI^® como decitabina IV se administraron una vez al día los días 1 a 5 del ciclo de 28 días. A partir del ciclo 3, todos los pacientes recibieron INAQOVI^® por vía oral una vez al día los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o una toxicidad inaceptable⁶.

Los resultados del objetivo principal mostraron que los pacientes que recibieron INAQOVI^® alcanzaron una equivalencia de exposición farmacocinética del 99,64 % (IC del 90 %: 91,23, 108,8) con respecto a decitabina IV administrada a 20 mg/m² durante 5 días con una actividad farmacodinámica similar. Los hallazgos secundarios mostraron una media de la supervivencia global de 7,9 meses (IC del 95 %: 5,9, 13,0) y una ratio de respuesta completa del 21,8 % con una mediana de seguimiento de 7,95 meses¹.

La reacción adversa al fármaco más frecuente (≥20 %) fue trombocitopenia. Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥20 %) fueron neutropenia febril y neumonía. Se produjo la discontinuación permanente en el 14 % de los pacientes durante el tratamiento. La reacción adversa más frecuente que provocó la discontinuación permanente fue neumonía (5 %)⁶.

Acerca de la leucemia mieloide aguda (LMA)

La LMA es la forma más frecuente de leucemia aguda en adultos⁸. La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 70 años². En Europa, la incidencia de LMA está aumentando, lo que puede atribuirse al envejecimiento de la población; la incidencia de LMA en Europa ha aumentado de 3,48 en 1976 a 5,06 pacientes por cada 100 000 habitantes en 2013². En Europa y en todos los grupos de edad, la LMA es notablemente más frecuente en varones que en mujeres². El pronóstico de los pacientes diagnosticados de LMA ha mejorado con el tiempo debido a la mejora de la atención y el tratamiento; sin embargo, entre los años 2000 y 2007, la supervivencia a los 5 años para los pacientes fue tan solo del 17 %².

Fuente: Berbés

Referencias

1.      Geissler K, Koristek Z, Bernal del Castillo T, et al. Pharmacokinetic exposure equivalence and preliminary efficacy and safety from a randomized crossover Phase 3 study of an oral hypomethylating agent, ASTX727 (DEC-C), compared to IV decitabine in AML patients. Poster presented at the European Hematology Association Congress; 9–12 June 2022; Vienna, Austria. Abstract P573.

2.      Heuser M, Ofran Y, Boissel N, et al. Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31(6):697–712.

3.      No authors listed. Benefits of AML Maintenance Therapy Extend to Quality of Life and Hospitalization. Oncologist. 2021;26 (Suppl 1):S11–S12.

4.      Oganesian A, Redkar S, Taverna P, et al. Preclinical Data in Cynomolgus Monkeys of ASTX727, a novel oral hypomethylating agent (HMA) composed of low-dose oral decitabine combined with a novel Cytidine Deaminase Inhibitor (CDAi) E7727. Poster presented at the American Society of Hematology Annual Meeting; 7–10 December 2013; New Orleans, LA. Abstract 2526.

5.      Ferraris D, Duvall B, Delahanty G, et al. Design, synthesis, and pharmacological evaluation of fluorinated tetrahydrouridine derivatives as inhibitors of cytidine deaminase. J Med Chem. 2014;57(6):2582–2588.

6.      INAQOVI Summary of Product Characteristics (Europe), September 2023.

7.      INQOVI Product Monograph (Canada), March 2022.

8.      De Kouchkovsky I, Abdul-Hay M. ‘Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update’. Blood Cancer J. 2016;6(7):e441.