En este ensayo clínico de fase II de brazo único, se trató a pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IV con atezolizumab en combinación con carboplatino y pemetrexed durante un período de cuatro a seis ciclos. Posteriormente, los pacientes recibieron atezolizumab junto con pemetrexed hasta la progresión de la enfermedad o por un máximo de 2 años. Es importante destacar que este ensayo incluyó a pacientes asintomáticos con metástasis cerebral previamente no tratadas. Aproximadamente el 55% de los pacientes estaban utilizando corticosteroides (con una dosis diaria máxima de 4 mg de dexametasona) para el manejo de las metástasis cerebrales en el momento de la inscripción.

La tasa de supervivencia sin progresión a las 12 semanas, que superó la tasa esperada del 50.0%, fue del 62.2%. La supervivencia media sin progresión fue de 8.9 meses, mientras que la supervivencia general media fue de 11.8 meses. Es importante destacar que las tasas de respuesta objetiva intracraneal y sistémica fueron similares entre los pacientes que recibieron corticosteroides y los que no los recibieron. Sin embargo, debido al tamaño limitado de la muestra, los autores del estudio no pudieron determinar definitivamente si el tratamiento con corticosteroides tuvo un impacto en la supervivencia general o en las tasas de respuesta objetiva.

Este ensayo representa un esfuerzo pionero en la evaluación de la quimioinmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que presentan metástasis cerebral asintomática. A pesar de ser un estudio de brazo único, los resultados de atezolizumab en combinación con carboplatino y pemetrexed han mostrado una actividad prometedora. Estos resultados sugieren que retrasar la radioterapia cerebral completa en favor de un enfoque inicial de terapia sistémica es factible y digno de consideración en el manejo clínico de estos pacientes.

RESUMEN

El estudio Atezo-Brain evaluó atezolizumab combinado con quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC) con metástasis cerebral no tratada, una población tradicionalmente excluida de los ensayos clínicos.

MÉTODOS

Este ensayo clínico de fase II de brazo único inscribió a pacientes con NSCLC no escamoso avanzado con metástasis cerebral no tratada, sin síntomas neurológicos o asintomáticos con tratamiento médico. Se permitió el uso de dexametasona hasta 4 mg una vez al día. Se administró atezolizumab junto con carboplatino y pemetrexed durante cuatro a seis ciclos, seguido de atezolizumab más pemetrexed hasta la progresión durante un máximo de 2 años. Los puntos finales primarios fueron determinar la tasa de supervivencia sin progresión (PFS) a las 12 semanas y la incidencia de eventos adversos de grado ≥3 durante las primeras 9 semanas. Los resultados intracraneales se evaluaron utilizando los criterios de evaluación de respuesta en metástasis cerebrales de neurooncología.

RESULTADOS

Se inscribieron cuarenta pacientes y 22 (55%) estaban recibiendo corticosteroides al inicio. La tasa global de PFS a las 12 semanas fue del 62.2% (intervalo de credibilidad [CrI] del 95%, 47.1 a 76.2). La tasa de eventos adversos de grado 3/4 durante las primeras 9 semanas fue del 27.5%. La mayoría de los eventos neurológicos fueron de grado 1 y 2, pero cinco pacientes (12.5%) experimentaron eventos neurológicos de grado 3-4. Con un seguimiento medio de 31 meses, la PFS intracraneal media fue de 6.9 meses y la tasa de respuesta fue del 42.7% (CrI del 95%, 28.1 a 57.9). La PFS sistémica media fue de 8.9 meses y la tasa de respuesta fue del 45% (CrI del 95%, 28.1 a 57.9). La supervivencia global media (OS) fue de 11.8 meses (IC del 95%, 7.6 a 16.9) y la tasa de supervivencia a 2 años fue del 27.5% (IC del 95%, 16.6 a 45.5).

CONCLUSIÓN

Atezolizumab más carboplatino y pemetrexed muestra actividad en pacientes con NSCLC no escamoso avanzado con metástasis cerebral no tratada y un perfil de seguridad aceptable.

Fuente

Ernest Nadal , Delvys Rodríguez-Abreu , Marta Simó, et al.

DOI: 10.1200/JCO.22.02561

Link: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.02561