Después de que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA emitiera un voto positivo para el medicamento Ztalmy (ganoxolona) el 25 de mayo de 2023, la Comisión Europea ahora ha otorgado la autorización oficial autorización. Esto ofrece esperanza a los pacientes con enfermedad por déficit de CDKL5 (CDD), un trastorno genético raro causado por una mutación en el gen CDKL5 del cromosoma X. Esta mutación provoca ataques eilépticos difíciles de controlar y graves trastornos del desarrollo neurológico.

Deficiencia de CDKL5 y sus implicaicones

CDKL5 es una proteína esencial para el funcionamiento normal del cerebro. Las mutaciones en este gen pueden conducir a una variedad de problemas neurológicos, con síntomas que a menudo aparecen en los primeros meses de vida. Se estima que aproximadamente 1:40.000 a 1:60.000 niños en todo el mundo están afectados por esta enfermedad.

Ganaxolona: ¿Un avance en el tratamiento?

Marinus Pharmaceuticals ha desarrollado un tratamiento complementario dirigido con ganoxolona, ahora autorizado en Europa. La autorización se basa en los resultados positivos de un estudio clínico de fase III, en el que se pudo reducir significativamente la frecuencia mensual de convulsiones motoras graves. A pesar de su eficacia, el mecanismo exacto de acción de ganoxolona todavía no está completamente comprendido. Se cree que actúa como antiepiléptico mediante la modulación de la función del receptor GABAA.

Aplicación

Ztalmy está disponible como suspensión oral y está indicado para el tratamiento adicional de convulsiones epilépticas en pacientes de 2 a 17 años. Sin embargo, también puede seguir siendo utilizado por adultos. El tratamiento debe ser supervisado por médicos especialistas con experiencia en el tratamiento de la epilepsia.

Posibles efectos secundarios y precauciones

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los ensayos estudios clínicos incluyeron somnolencia (29,4%) y fiebre (23,5%). La combinación de ganaxolona con inductores potentes CYP3A4 puede reducir la exposición a ganaxolona.

Además, ganoxolona se metaboliza a través de varias enzimas UGT. Por lo tanto, una combinación con inhibidores de UGT, como valproato, podría requerir un ajuste de dosis. Se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) debido al riesgo de un aumento de la exposición a ganoxolona.

Referencias

1. EMA: Ficha informativa Ztalmy
2. Knight, Elia M. Pestana, et al. "Seguridad y eficacia de ganaxolona en pacientes con trastorno por déficit de CDKL5: resultados del ensayo doble ciego aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3". The Lancet Neurology 21.5 (2022): 417-427. DOI: 10.1016/S1474-4422(22)00077-1

Autor: Dr. Isabelle Viktoria Maucher

Fecha: 08.08.2023