Nueva combinación revolucionaria aprobada para el cáncer de próstata

"A pesar de los avances en el tratamiento, el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) puede progresar rápidamente, y muchos pacientes solo pueden recibir un tratamiento", explicó en un comunicado de prensa el profesor Neeraj Agarwal del Huntsman Cancer Institute de la Universidad de Utah en Salt Lake City, EE. UU., y científico senior que desarrolla de una nueva opción terapéutica. Los resultados son particularmente malos en pacientes con CPRCm con una mutación en la reparación de recombinación homóloga (HRR). Por lo tanto, la aprobación de la FDA de la combinación de talazoparib y enzalutamida representa una interesante opción terapétucia a considerar“.

La FDA aprobó talazoparib (nombre comercial Talzenna) más enzalutamida (nombre comercial Xtandi) para el tratamiento de CPRCm con mutación en HRR basado en los resultados del estudio TALAPRO-2. Las dosis recomendadas son 0,5 mg de talazoparib más 160 mg de enzalutamida una vez al día. En la UE se está llevando a cabo el proceso de aprobación.

Sobre el estudio TALAPRO-2 de fase III

En el estudio de fase III aleatorizado y controlado con placebo TALAPRO-2 (NCT03395197), los científicos evaluaron la eficacia y seguridad de la combinación del inhibidor de PARP talazoparib y el bloqueador del receptor de andrógenos enzalutamida como terapia de primera línea en CPRCm sin síntomas o con síntomas leves bajo terapia de privación de andrógenos.

En el estudio, 805 hombres adultos fueron asignados aleatoriamente para recibir un tratamiento con enzalutamida 160 mg diarios más talazoparib 0,5 mg o más placebo una vez al día. La mediana de tiempo de seguimiento para el criterio principal de valoración, supervivencia libre de progresión confirmada radiográficamente(rPFS) , fue de casi 25 meses.

Agarwal y sus colegas publicaron recientemente los resultados del estudio en The Lancet y los presentaron en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). Anteriormente, habían presentado los datos en el Simposio de Cáncer GU 2023 de ASCO.

Reducción del riesgo de progresión y muerte

Los investigadores encontraron un rPFS de 21,9 meses para el grupo talazoparib más placebo y no se alcanzó para el grupo talazoparib más enzalutamida. Las análisis mostraron que la adición de talazoparib a la enzalutamida en el tratamiento de primera línea redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte en un 37% (índice de riesgo [HR]: 0,63; P<0,0001). En los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con deficiencia de HRR, fue incluso un 55% (HR: 0,45; P<0,0001).

Ventajas especialmente en tumores con mutaciones BRCA1/2

En análisis de subgrupos, los investigadores encontraron que los beneficios en el rPFS eran especialmente pronunciados en los pacientes con mutaciones BRCA1/2 (HR: 0,20; P<0,0001; HR para pacientes sin mutaciones BRCA1/2: 0,72; P=0,10).

Otros efectos positivos

Además, los hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con deficiencia de HRR que recibieron talazoparib más enzalutamida se beneficiaron de un tiempo significativamente más largo para aumentar los niveles de PSA (antígeno prostático específico) (28,6 vs. 11,1 meses; HR: 0,41; P<0,0001), para quimioterapia citotóxica (HR: 0,46; P=0,0001) y al empeoramiento de la calidad de vida (27,1 vs. 19,3 meses; HR: 0,69; P=0,032).

Aumento de la citopenia con la terapia combinada

Una desventaja significativa de la combinación de talazoparib/enzalutamida fue el aumento significativo de las citopenias con la adición del inhibidor de PARP al tratamiento estándar, especialmente la anemia. El 41% de los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con deficiencia de HRR desarrollaron anemia de grado 3 o 4, lo que generalmente llevó a la reducción de la dosis de talazoparib. Sin embargo, el 96% de los pacientes continuaron el tratamiento con una intensidad de dosis media superior al 80%.

Efecto impresionante

"El efecto beneficioso de la combinación de enzalutamida/talazoparib en el estudio TALAPRO-2, especialmente en hombres con alteraciones BRCA, está claramente entre los más altos jamás observados en esta población. Una reducción del 80% en el riesgo de progresión o muerte no se ve a menudo en oncología“, dijo el Dr. Karim Fizazi del Instituto Gustave Roussy de Francia, quien presentó los hallazgos actuales de TALAPRO-2 durante la reunión anual de ASCO 2023.

"Además de retrasar la progresión de la enfermedad, el nivel de PSA aumentó y el tiempo de quimioterapia se incrementó con esta combinación sin afectar la calidad de vida de los pacientes. Los resultados de TALAPRO-2 demuestran el potencial práctico de esta combinación“, destacó Agarwal.

Referencias

1. Pfizer, Comunicado de prensa, 20 de junio de 2023

2. Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), Comunicado de prensa, 20 de junio de 2023

3. Agarwal et al. (2023): Talazoparib más enzalutamida en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico de primera línea (TALAPRO-2): un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01055-3

4.Fizazi et al. (2023): TALAPRO-2: Estudio de fase 3 de talazoparib (TALA) + enzalutamida (ENZA) frente a placebo (PBO) + ENZA como tratamiento de primera línea (1L) para pacientes (pts) con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) con alteraciones del gen de reparación por recombinación homóloga (HRR). 2023 Reunión Anual de ASCO, Resumen #5005, DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.5004

5.  Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), Comunicado de prensa, 04 de junio de 2023

6. Agarwal et al. (2023): TALAPRO-2: Estudio de fase 3 de talazoparib (TALA) + enzalutamida (ENZA) frente a placebo (PBO) + ENZA como tratamiento de primera línea (1L) en pacientes (pts) con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC). 2023 Simposio de Cáncer GU de ASCO, Resumen #LBA17, DOI: 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.LBA17

Autor: Dr. Elke Schlüssel (Periodista médica)

Fecha: 18.07.2023