CARTITUDE-4 es el primer estudio aleatorizado fase 3 que investiga la eficacia de una terapia celular en líneas tan precoces como la primera recaída en mieloma múltiple. ^{1, 2}

Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy la presentación de una variación de tipo II a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA por sus siglas en inglés) para la aprobación de una nueva indicación de CARVYKTI^® (ciltacabtagén autoleucel; cilta- cel) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario a lenalidomida.

“La anterior aprobación de la Comisión Europea reconoció el potencial de cilta-cel para impactar positivamente en los resultados de las personas que padecen mieloma múltiple en recaída y refractario -ha declarado Edmond Chan, director senior para EMEA del área terapéutica de Hematología de Janssen-Cilag Limited-. La presentación de hoy ante la EMA es un paso importante para ayudar a los pacientes a beneficiarse de esta terapia CAR-T en líneas más precoces de

tratamiento. Si se aprueba, será la primera y única terapia CAR-T disponible para tratar a pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario a partir de una segunda línea”.

La solicitud está respaldada por los datos del estudio CARTITUDE-4 ( NCT04181827 ), el primer estudio aleatorizado fase 3 que evalúa la eficacia y el perfil de seguridad de cilta-cel frente a pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario a lenalidomida que habían recibido de una a tres líneas de tratamiento previas. ¹

Los resultados del estudio CARTITUDE-4 se presentarán en una sesión especial en la próxima Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se celebra en Chicago, el lunes 5 de junio de 2023 a las 16:45, hora española.

“Esta presentación es un reflejo de nuestro incesante compromiso con el avance de la ciencia, la transformación de los resultados clínicos, el desafío de lo que significa un diagnóstico de mieloma múltiple para los pacientes y, en última instancia, el trabajo hacia nuestro objetivo de curar algún día esta compleja enfermedad -ha declarado Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Janssen Research & Development, LLC-. Estamos deseando colaborar con la EMA para que esta potencial nueva indicación de cilta-cel esté a disposición de la comunidad del mieloma múltiple lo antes posible”.

Acerca de ciltacabtagén autoleucel (cilta-cel)

Cilta-cel recibió la autorización condicional de comercialización de la Comisión Europea en mayo de 2022 para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y han presentado progresión de la enfermedad al último

tratamiento.^3,4 En febrero de 2022, la FDA aprobó cilta-cel para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario después de cuatro o más líneas previas de tratamiento, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.⁵

Cilta-cel es una inmunoterapia de linfocitos T autólogos genéticamente modificados dirigida contra el BCMA, que consiste en reprogramar los propios linfocitos T del paciente con un transgén que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR) que identifica y elimina las células que expresan el BCM A.⁶ El BCMA se expresa principalmente en la superficie de las células malignas del mieloma múltiple, así como en las células B en estadíos avanzados y en las células plasmáticas. ^7,8 La proteína CAR de cilta-cel presenta dos anticuerpos de dominio único dirigidos contra el BCMA, diseñados para conferir una alta avidez contra el BCMA humano. ⁶ Los linfocitos T CAR modificados expresan proteínas de fusión de receptores de antígenos contra antígenos de superficie asociados a tumores y dominios de activación de linfocitos T y, al unirse a las células que expresan BCMA, redirigen los linfocitos T efectores y mejoran la inmunovigilancia específica contra tumores.⁹

En diciembre de 2017, Janssen Biotech, Inc. (Janssen) alcanzó un acuerdo exclusivo de licencia mundial y colaboración con Legend Biotech USA, Inc. para desarrollar y comercializar cilta-cel.¹⁰

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer incurable de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.¹¹ En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas cambian y crecen fuera de control. ⁸ En Europa, en 2020, se diagnosticó mieloma múltiple a más de 50.900 personas, y más de 32.400 pacientes fallecieron.¹² Mientras que algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas inicialmente, otros

pueden tener síntomas frecuentes de la enfermedad, que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.¹³

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo, el beneficio potencial y el impacto del tratamiento con ciltacabtagén autoleucel (cilta-cel). Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC y Janssen-Cilag Limited o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las

patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 1 de enero de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov , www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Fuente: Cícero Comunicación  

Referencias

¹ ClinicalTrials.gov. A Study Comparing JNJ-68284528, a CAR-T Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA), Versus Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone (PVd) or Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Participants With Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE- 4). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04181827?term=JNJ- 68284528&phase=2&draw=2&rank=1 (último acceso: mayo de 2023).

² ClinicalTrials.gov. Search results for CAR-T, Multiple Myeloma, Phase 3 studies. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=CART&cond=Multiple+Myeloma&age_v=&gndr=&type=&rslt=&phase= 2&Search=Apply (último acceso: mayo de 2023).

³ Janssen.com. European Commission Grants Conditional Approval of CARVYKTI^® (Ciltacabtagene Autoleucel), Janssen’s First Cell Therapy, for the Treatment of Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://www.janssen.com/european-commission-grants-conditional-approval-carvykti- ciltacabtagene-autoleucel-janssens-first (último acceso: mayo de 2023).

⁴ European Medicines Agency. CARVYKTI (Ciltacabtagene Autoleucel) Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/carvykti-epar-product- information_en.pdf (último acceso: mayo de 2023).

⁵ JnJ.com U.S. FDA Approves CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), Janssen’s First Cell Therapy, a BCMA- Directed CAR-T Immunotherapy for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://www.jnj.com/u-s-fda-approves-carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-janssens-first-cell- therapy-a-bcma-directed-car-t-immunotherapy-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory- multiple-myeloma (último acceso: mayo de 2023).

⁶ Martin T, et al. Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti–B-cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy, for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: CARTITUDE-1 2-Year Follow-Up. J Clin Oncol. 2022;41:1265- 1274.

⁷ Frerichs KA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020;26(9):2203-2215.

⁸ Cho SF, et al. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018;10(9):1821.

⁹ Tai YT, Anderson KC. Targeting B-cell maturation antigen in multiple myeloma. Immunotherapy.