Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado hoy que la Comisión Europea ha aprobado Sotyktu (deucravacitinib), un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa 2 (TYK2), primero de una nueva clase, para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos para tratamiento sistémico, lo que representa una nueva forma de tratar esta enfermedad inmunitaria crónica. La aprobación se ha basado en los resultados de los ensayos clínicos de fase 3 POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2, que han demostrado una eficacia superior de Sotyktu una vez al día comparado con placebo y Otezla® (apremilast) dos veces al día a las 16 y las 24 semanas, con respuestas mantenidas hasta las 52 semanas. Los datos adicionales del ensayo de extensión a largo plazo (ELP) de POETYK PSO también han respaldado la aprobación. El programa de estudio POETYK demostró un perfil de seguridad consistente en pacientes a lo largo de tres años de tratamiento continuo

“La aprobación de hoy es un logro histórico ya que los pacientes de toda Europa con psoriasis en placas de moderada a grave tendrán ahora la oportunidad de ser tratados con Sotyktu, la primera opción oral una vez al día en proporcionar un alivio significativo de los síntomas”, señaló el Dr. Samit Hirawat , director médico de Bristol Myers Squibb. “Descubierto en nuestros laboratorios, Sotyktu tiene un mecanismo de acción único y un perfil de seguridad, eficacia y tolerabilidad bien demostrado, lo que representa un posible nuevo estándar de atención oral, demostrando nuestra capacidad para desarrollar tratamientos innovadores y primeros en su clase con el potencial para transformar la vida de las personas”.

La psoriasis es una enfermedad inmunitaria sistémica crónica, con una alta prevalencia, que afecta aproximadamente a 14 millones de personas en Europa.7-8 Hasta el 90 por ciento de los pacientes con psoriasis tienen psoriasis vulgar, o psoriasis en placas, que se caracteriza por unas placas redondas u ovaladas evidentes, normalmente cubiertas por escamas de color blanco plateado. Casi una cuarta parte de las personas con psoriasis representan casos que se consideran de moderados a graves.9 Los tratamientos actuales incluyen tratamientos tópicos, orales y biológicos. Los pacientes pueden preferir los tratamientos orales y algunos pacientes y médicos buscan opciones adicionales eficaces y bien toleradas.

“La aprobación de Sotyktu es revolucionaria para la comunidad de psoriasis porque ahora disponen de una opción de tratamiento oral una vez al día tolerable y muy eficaz que no requiere seguimiento de laboratorio”, señaló el Dr. Diamant Thaçi, director y profesor a tiempo completo del Instituto y Centro Integral de Medicina de la Inflamación de la Universidad de Lübeck en Alemania. “Los ensayos clínicos de fase 3 POETYK-PSO han mostrado que Sotyktu presentaba una eficacia duradera significativa en múltiples criterios de valoración, entre ellos, remisión de las lesiones cutáneas y carga de síntomas. Los resultados son particularmente significativos para los dermatólogos y los pacientes que han estado esperando un tratamiento oral más eficaz y cómodo que les ayude a manejar esta grave enfermedad inmunitaria crónica”.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (18,9%), siendo la nasofaringitis la más frecuente. La incidencia de infección grave en el grupo de Sotyktu fue del 0,6% en comparación con el 0,5% en el grupo placebo. La mayoría de las infecciones no fueron graves y su gravedad fue de leve a moderada y no dieron lugar a la interrupción del tratamiento con Sotyktu. Se produjeron infecciones en el 29,1% de los pacientes del grupo de Sotyktu en comparación con el 21,5% del grupo del placebo durante las primeras 16 semanas. La tasa de infecciones e infecciones graves en el grupo de Sotyktu no aumentó hasta la semana 52. El perfil de seguridad a más largo plazo de Sotyktu fue similar y coherente con la experiencia anterior.

“La psoriasis puede tener un gran impacto físico, emocional y mental en la vida de una persona, con síntomas como placas visibles, picor y sentimientos de vergüenza y aislamiento”, señaló Frida Dunger Johnsson, directora ejecutiva de la Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis. “Ha habido una gran necesidad de opciones de tratamiento que ofrezcan mayores niveles de eficacia para las personas que viven con psoriasis de moderada a grave, muchas de las cuales siguen sin recibir tratamiento, reciben tratamiento insuficiente o están insatisfechas con los medicamentos actuales. Estamos encantados de que ahora tengamos el primer tratamiento oral una vez al día para ayudar a los pacientes y médicos a trabajar juntos hacia el objetivo de aliviar los síntomas y mejorar su enfermedad”.

Bristol Myers Squibb da las gracias a los pacientes e investigadores involucrados en el programa de ensayo clínico POETYK PSO.

Acerca del programa de ensayo clínico POETYK PSO

El programa para evaluar la eficacia y seguridad de Sotyktu (deucravacitinib), PrOgram to Evaluate the efficacy and safety of Sotyktu, inhibidor selectivo de la TYK2 (POETYK) PSO-1 (NCT03624127) y POETYK PSO-2 (NCT03611751) fueron estudios globales de fase 3 diseñados para evaluar la seguridad y eficacia de Sotyktu comparado con placebo y Otezla® (apremilast) en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. POETYK PSO-1, que incluyó a 666 pacientes, y POETYK PSO-2, con 1.020 pacientes, fueron ensayos aleatorizados, doble ciego, multicéntricos que evaluaron Sotyktu (6 mg una vez al día) comparado con placebo y Otezla (30 mg dos veces al día). POETYK PSO-2 incluyó un período aleatorizado de retirada y reintroducción del tratamiento después de la semana 24.

Los objetivos co-primarios de POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2 fueron el porcentaje de pacientes que alcanzaron la respuesta PASI 75 (Índice de gravedad y área de la psoriasis 75) y aquellos que alcanzaron sPGA (Evaluación global del médico estática) de 0 o 1 (remisión/casi remisión) en la semana 16 frente a placebo. Los objetivos secundarios principales de los ensayos incluían el porcentaje de pacientes que alcanzaron PASI 75 y sPGA 0/1 comparado con Otezla en la semana 16 y otras medidas que evalúan Sotyktu frente a placebo y Otezla.

En ambos ensayos clínicos y puntos temporales evaluados, un número significativamente mayor de pacientes tratados con Sotyktu alcanzó una puntuación sPGA de 0/1, respuesta PASI 75 y respuesta PASI 90. Las respuestas se mantuvieron hasta la semana 52, en POETYK PSO-1 hasta un 82% (187/228) de los pacientes que alcanzaron PASI 75 con Sotyktu en la semana 24 mantenían su respuesta en la semana 52. En POETYK PSO-2, el 80% (119/148) de los pacientes que continuaron con Sotyktu mantenían la respuesta PASI 75 comparado con el 31% (47/150) de los pacientes en los que se retiró Sotyktu.

Se usó la imputación de paciente como no respondedor (NRI); los pacientes que abandonaron el tratamiento del estudio antes de la evaluación o de los que no se disponía de datos se consideraron pacientes no respondedores.

a. Objetivos co-primarios que comparan Sotyktu y placebo.

b. n=504 se contabilizaron como evaluaciones perdidas debido a la pandemia del COVID-19.

d. p ≤0,0001 para la comparación entre Sotyktu y placebo o Sotyktu y Otezla.

e. p <0,001 para la comparación entre Sotyktu y Otezla.

f. p <0,01 para la comparación entre Sotyktu y Otezla.

Después de los ensayos POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2 de 52 semanas, los pacientes podían incluirse en el ensayo de extensión a largo plazo (ELP) POETYK PSO (NCT04036435) en curso y recibir 6 mg de Sotyktu en abierto una vez al día. En el ensayo de ELP se reclutaron 1221 pacientes que recibieron al menos una dosis de Sotyktu. La eficacia se analizó utilizando el método de imputación de las reglas de fracaso del tratamiento (TFR), junto con el análisis de sensibilidad utilizando la imputación modificada como no respondedores y el análisis según lo observado, que se han utilizado en análisis similares con otros agentes.

Además de POETYK PSO-1, POETYK PSO-2 y POETYK PSO-ELP, Bristol Myers Squibb ha evaluado Sotyktu en otros dos estudios de fase 3 en psoriasis: POETYK PSO-3 (NCT04167462) y POETYK PSO-4 (NCT03924427).1,2

Acerca de la psoriasis

La psoriasis es una enfermedad mediada por el sistema inmunitario, muy prevalente, crónica y sistémica, que afecta sustancialmente la salud física, calidad de vida y productividad laboral de los pacientes. La psoriasis es un problema global grave y al menos 100 millones de personas en todo el mundo están afectadas por alguna forma de la enfermedad, incluidos alrededor de 14 millones de personas en Europa, más de un millón en España y aproximadamente 7,5 millones de personas en Estados Unidos. Casi una cuarta parte de las personas con psoriasis tienen casos que se consideran de moderados a graves. Hasta el 90 % de los pacientes con psoriasis tienen psoriasis vulgar o psoriasis en placas, que se caracteriza por placas redondas u ovaladas blanquecinas, típicamente cubiertas por escamas de color blanco plateado. A pesar de la disponibilidad de un tratamiento sistémico eficaz, muchos pacientes con psoriasis de moderada a grave siguen infratratados o incluso no tratados y están insatisfechos con los tratamientos actuales. Las personas con psoriasis notifican un impacto en su bienestar emocional, tensión en sus relaciones tanto personales como profesionales y reducción de la calidad de vida. La psoriasis se asocia a múltiples enfermedades concomitantes que pueden afectar al bienestar de los pacientes, incluida la artritis psoriásica, las enfermedades cardiovasculares, el síndrome metabólico, la obesidad, la diabetes, la enfermedad inflamatoria intestinal y la depresión.

Acerca de Sotyktu (deucravacitinib)

Deucravacitinib es un inhibidor alostérico selectivo de la tirosina quinasa-2 (TYK2), administrado por vía oral, con un mecanismo de acción único, que representa una nueva clase de moléculas pequeñas. Es el primer y único inhibidor selectivo de TYK2 con ensayos clínicos en múltiples enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. Los investigadores de Bristol Myers Squibb diseñaron este fármaco para dirigirse selectivamente a TYK2, inhibiendo así la señalización de interleucina (IL)-23, IL-12 e interferones (IFN) de tipo 1, citocinas clave que participan en la patogenia de múltiples enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. Deucravacitinib alcanza un grado elevado de selectividad al unirse al dominio regulatorio de TYK2, conduciendo a la inhibición alostérica de TYK2 y sus funciones. Deucravacitinib inhibe selectivamente TYK2 a concentraciones fisiológicamente relevantes. A dosis terapéuticas, deucravacitinib no inhibe JAK1, JAK2 o JAK3.

Fuente : Berbés