Novartis anunció el 5 de Diciembre que el estudio pivotal PSMAfore de Fase III con Pluvicto® (DCI: lutecio (177Lu) vipivotide tetraxetan), una terapia con radioligandos dirigida al antígeno prostático específico de membrana (PSMA), ha alcanzado su objetivo primario. Pluvicto® ha demostrado una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) con PSMA positivo después del tratamiento con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI, por sus siglas en inglés), en comparación con un cambio en el ARPI¹. No se observaron resultados de seguridad inesperados en el estudio PSMAfore; los datos son consistentes con el perfil de seguridad ya bien establecido de Pluvicto®^1,3.

Esta es la segunda lectura positiva de Pluvicto® en un estudio de Fase III posterior al estudio VISION, en el que los pacientes con CPRCm con PSMA positivo que recibieron Pluvicto® más el estándar de tratamiento después de ser tratados con un ARPI y quimioterapia basada en taxanos presentaron una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de muerte^1,3. Los resultados del estudio PSMAfore continúan respaldando el importante papel de Pluvicto®¹ en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata. Los datos del estudio de Fase III se presentarán en una próxima reunión médica y se debatirán con la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. en 2023 para su aprobación regulatoria.

"Con el anuncio de estos resultados positivos de Fase III de primera línea, Pluvicto® se convierte en la primera terapia con radioligandos dirigida al PSMA que demuestra beneficios significativos y clínicamente relevantes para las personas que viven con este tipo de cáncer de próstata, que no han recibido quimioterapia basada en taxanos", ha comentado Shreeram Aradhye, M.D., presidente de Global Drug Development y director Médico de Novartis. “Esperamos debatir los datos con las autoridades de atención sanitaria para llevar esta nueva e innovadora opción terapéutica temprana a muchos más pacientes con cáncer de próstata antes de su diagnóstico”.

La gran mayoría de los pacientes diagnosticados con CPRC ya presentan metástasis en el momento del diagnóstico⁴, 3 de cada 10 pacientes con cáncer de próstata metastásico tienen una probabilidad aproximada de sobrevivir 5 años⁵. A pesar de los avances recientes, los resultados para los pacientes que progresan después del estándar de tratamiento con ARPI de segunda generación siguen siendo deficientes, y existe una necesidad urgente de nuevas opciones terapéuticas específicas para ayudar a mejorar los resultados a largo plazo^6,7,8,9.

Pluvicto® ya está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con CPRCm con PSMA positivo que han sido tratados con ARPI y quimioterapia basada en taxanos en los Estados Unidos y otros diversos países^10-12.

Acerca del estudio PSMAfore

PSMAfore es un estudio abierto de Fase III, multicéntrico, aleatorizado en una proporción 1:1 que evalúa la eficacia y seguridad de Pluvicto® en comparación con un cambio en ARPI en pacientes con CPRCm¹³ con PSMA positivo. Los pacientes reclutados deben haber progresado solo una vez después de recibir un ARPI¹³ de segunda generación. El estudio reclutó a 469 participantes¹³. El objetivo primario es la SLPr, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica según criterios RECIST v1.1 modificados por el PCWG3 (evaluados por una revisión central independiente ciega) o la muerte¹³. La evaluación de la supervivencia global, el objetivo secundario clave, está en curso ya que los datos siguen siendo inmaduros.

Acerca de Pluvicto® [lutecio (177Lu) vipivotide tetraxetan]

Pluvicto® es una terapia con radioligandos que combina un compuesto dirigido (ligando) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva, en este caso lutecio-177)³. Después de la administración en el torrente sanguíneo, Pluvicto® se une a las células diana, incluyendo las células de cáncer de próstata que expresan PSMA, una proteína transmembrana³. Una vez unidas, las emisiones de energía del radioisótopo dañan las células diana y las células circundantes, alterando su capacidad para replicarse y/o desencadenando la muerte celular¹⁰.

Pluvicto® está aprobado en EE. UU. y otros países para tratar a pacientes adultos con un tipo de cáncer avanzado denominado CPRCm con PSMA positivo y que ya han sido tratados previamente con otros tratamientos contra el cáncer (ARPI y quimioterapia basada en taxanos)^10-12. Más concretamente, en marzo de 2022, la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. aprobó Pluvicto®¹⁰. En agosto y septiembre de 2022, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) y Health Canada aprobaron Pluvicto® en Gran Bretaña y Canadá, respectivamente^11,12. En octubre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó la opinión positiva recomendando la concesión de una autorización de comercialización para Pluvicto®¹⁴. Estas decisiones regulatorias están respaldadas por los resultados del estudio pivotal de Fase III VISION, en el que los pacientes con CPRCm con PSMA positivo tratados previamente que recibieron Pluvicto® más el estándar de tratamiento presentaron una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de muerte; se cumplieron los dos objetivos primarios alternativos de supervivencia global y supervivencia libre de progresión radiográfica³.

Novartis también está evaluando oportunidades para investigar la terapia con radioligandos Pluvicto® en estadios más tempranos del cáncer de próstata¹⁵.

Novartis y el cáncer de próstata

Con más de 1,4 millones de nuevos casos y 375.000 muertes solo en 2020, el cáncer de próstata es el cáncer diagnosticado con más frecuencia en hombres en 112 países (más de la mitad del mundo)¹⁶.

En Novartis, estamos aprovechando la innovación de nuestros científicos de primera clase mundial, colaboraciones estratégicas y uno de los proyectos más competitivos del sector para explorar el potencial de nuevas terapias dirigidas y plataformas de medicina de precisión para abordar las principales necesidades no cubiertas en el cáncer de próstata.

A través de la ciencia audaz en las terapias dirigidas, nuestro objetivo es reducir la carga global de enfermedades, prolongar la vida de los pacientes con cáncer de próstata y elevar los estándares de tratamiento actuales.

Novartis y la terapia con radioligandos

Novartis está reimaginando el tratamiento del cáncer con la terapia con radioligandos para pacientes con cánceres avanzados. Al aprovechar el poder de los átomos radiactivos y aplicarlo a los cánceres avanzados, la TRL teóricamente puede administrar radiación a las células diana en cualquier parte del organismo^17,18. Novartis ha consolidado una experiencia global, una cadena de suministro especializada y las capacidades de fabricación en toda su red de centros de producción de terapia con radioligandos. Para respaldar la creciente demanda de nuestra plataforma TRL, estamos invirtiendo en la expansión de nuestras capacidades de producción de TRL en Millburn, Nueva Jersey (EE. UU.), Zaragoza (España) e Ivrea (Italia), así como en la construcción de una nueva planta de fabricación de radioligandos en Indianápolis, Indiana (EE. UU.), que está previsto que esté operativa en 2023. Estamos evaluando continuamente oportunidades adicionales para ampliar la capacidad.

Acerca de la medicina de precisión fenotípica en el cáncer de próstata avanzado

A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de próstata, existe una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones de tratamiento dirigido para mejorar los resultados de los pacientes con CPRCm². Más del 80% de los pacientes con cáncer de próstata expresan niveles elevados de un biomarcador fenotípico denominado antígeno prostático específico de membrana (PSMA)^19-23, lo que lo convierte en un prometedor diagnóstico [mediante tomografía por emisión de positrones (PET)] y un objetivo terapéutico para la terapia con radioligandos²⁴. Esto difiere de la medicina de precisión "genotípica" que se enfoca en alteraciones genéticas específicas en las células cancerígenas²⁵.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

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3. Sartor O, J. de Bono KN, Chi K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2107322.

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6. de Bono J et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2020; doi:10.1056/NEJMoa1911440.

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11. Advanced Accelerator Applications USA, Inc. PLUVICTO™ Canadian Product Monograph. August 25, 2022.

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Fuente: Tinkle