Novartis ha anunciado hoy los resultados del estudio RIGHT Choice de Fase II que evalúa Kisqali^® (ribociclib) más terapia endocrina (TE) en comparación con quimioterapia (QT) combinada en el escenario de primera línea para pacientes pre y perimenopáusicas con cáncer de mama metastásico (CMM) con formas agresivas del receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-), incluyendo pacientes con crisis visceral. La QT ha continuado siendo la opción de elección para pacientes con enfermedad de progresión rápida y crisis visceral, a pesar de la adopción generalizada de inhibidores de CDK4/6 (iCDK4/6) más TE como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama metastásico HR+/HER2-. Kisqali^® más TE demostró en el estudio un incremento estadísticamente significativo en la supervivencia libre de progresión (SLP) de un año, lo que respalda la superioridad de Kisqali^® más TE para esta población de pacientes difíciles de tratar. RIGHT Choice es el primer estudio aleatorizado que evalúa un iCDK4/6 más TE en comparación con la QT combinada en CMM HR+/HER2− agresivo; los datos de este estudio abierto multinacional se presentarán en forma de presentación oral de última hora en el Simposio del cáncer de mama de San Antonio (SABCS, por sus siglas en inglés) de 2022 y se incluirán en el programa de prensa de SABCS. 

“Las pacientes más jóvenes con enfermedad agresiva a menudo muestran resistencia al tratamiento, lo que provoca peores pronósticos, por lo que es alentador ver los datos del estudio RIGHT Choice que demuestran un beneficio significativo de un año para esta población de pacientes tratadas con ribociclib más terapia endocrina, en comparación con la quimioterapia combinada. Las pacientes en el brazo de ribociclib también presentaron tasas más bajas de acontecimientos adversos, como diarrea y fatiga, en comparación con la quimioterapia, lo que podría tener un impacto en la calidad de vida”, ha comentado el Dr. Yen-Shen Lu, director de la División de Oncología Médica en el Departamento de Oncología del Hospital Universitario Nacional de Taiwán. “Con estas mejoras en los resultados y la tolerabilidad, los oncólogos deberían considerar ribociclib más TE como una opción terapéutica para pacientes con formas agresivas de cáncer de mama metastásico HR+/HER2−, incluyendo pacientes con crisis visceral”.  

El estudio reclutó a 222 pacientes con formas agresivas de cáncer de mama metastásico HR+/HER2− (es decir, con metástasis viscerales sintomáticas, progresión rápida de la enfermedad o metástasis no viscerales marcadamente sintomáticas), incluyendo más del 50% de los pacientes con crisis visceral según lo determinado por los investigadores; Kisqali^® más TE duplicó la mediana de la SLP frente a la QT combinada a los 24,0 meses, en comparación con los 12,3 meses (HR = 0,54; IC del 95%: 0,36-0,79; p=0,0007) en el escenario de primera línea. La mediana de tiempo hasta el fracaso del tratamiento con Kisqali^® más TE fue de 18,6 meses en comparación con 8,5 meses con QT combinada (HR = 0,45; IC del 95%: 0,32-0,63). Además, las pacientes en el brazo del estudio con Kisqali^® más TE reportaron tasas más bajas de acontecimientos adversos graves (AA) relacionados con el tratamiento y tasas más bajas de interrupción debido a AA relacionados con el tratamiento, en comparación con las pacientes en el brazo del estudio de QT combinada. En general, el perfil de seguridad de Kisqali^® fue consistente con los datos previamente reportados¹.  

“Kisqali^® es un inhibidor único de CDK4/6 con la evidencia más sólida que demuestra beneficios en la supervivencia global y la calidad de vida para un amplio espectro de pacientes, incluyendo aquellas con enfermedad agresiva”, ha comentado Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo, director global de Oncología y Hematología en Novartis. “El estudio RIGHT Choice se suma a la relevancia de los datos que respaldan a Kisqali^® como el tratamiento de elección de primera línea para pacientes con CMM, incluyendo las pacientes con crisis visceral”. 

Acerca de Kisqali^® (ribociclib) 

Kisqali^® es el único inhibidor de CDK4/6 con beneficio de supervivencia global comprobado en los tres estudios pivotales de Fase III del cáncer de mama metastásico avanzado^3-13 y está reconocido por las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) como el único inhibidor de iCDK4/6 con beneficio de supervivencia global en el cáncer de mama avanzado HR+/HER2- en el tratamiento de primera línea¹⁴. Además, Kisqali^® cuenta con la calificación más alta de cualquier inhibidor de iCDK4/6 en la Escala de Magnitud de Beneficio Clínico de la ESMO, logrando una puntuación de cinco sobre cinco en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- en el tratamiento de primera línea¹⁵. Además, Kisqali^® en combinación con letrozol o fulvestrant ha sido el único entre otros inhibidores iCDK4/6, en recibir una puntuación de cuatro sobre cinco en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2 en el tratamiento de primera línea¹⁶. 

Kisqali^® ha sido aprobado en más de 95 países en todo el mundo, incluyendo la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. y de la Comisión Europea, para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+/HER2- en combinación con un inhibidor de la aromatasa o con fulvestrant como terapia endocrina inicial o posterior a la progresión de la enfermedad con terapia endocrina. Kisqali^® en combinación con fulvestrant está aprobado por parte de la FDA como terapia endocrina inicial o posterior a la progresión de la enfermedad en la terapia endocrina en hombres¹⁷.  

Novartis se compromete a continuar investigando Kisqali^® en el cáncer de mama. El estudio NATALEE de Fase III es un gran estudio clínico de Kisqali^® más terapia endocrina en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama HR+/HER2- incipiente, que se lleva a cabo en colaboración con Translational Research In Oncology (TRIO)¹⁸. Además, Novartis está colaborando con SOLTI, que lidera HARMONIA, para evaluar si Kisqali^® cambia la biología del tumor para permitir una mejor respuesta a la terapia endocrina en comparación con Ibrance^®* para pacientes con subtipo  HR+/HER2- avanzado, subtipo HER2-enriquecido¹⁹, y con el Hospital Universitario de Akershus en Noruega en el estudio NEOLETRIB, un estudio neoadyuvante de Fase II que evalúa los efectos de Kisqali^® en el cáncer de mama HR+/HER2 incipiente para descubrir el mecanismo de acción subyacente potencialmente único²⁰. 

Kisqali^® fue desarrollado por los Institutos Novartis de Investigación Biomédica (NIBR) bajo una colaboración de investigación con Astex Pharmaceuticals. 

Consulte la información de prescripción completa de Kisqali^®, disponible en www.Kisqali.com.  

Acerca de Novartis en cáncer de mama avanzado

Novartis aborda el cáncer de mama con una ciencia y colaboración superiores, y una pasión por transformar la atención del paciente. Hemos adoptado un enfoque audaz para nuestra investigación al incluir poblaciones de pacientes a menudo olvidadas en los ensayos clínicos, identificando nuevas vías o mutaciones que pueden desempeñar un papel en la progresión de la enfermedad y desarrollando terapias que no solo mantienen, sino que también mejoran, la calidad de vida de los pacientes. Nuestra prioridad en los últimos 30 años y en la actualidad es ofrecer tratamientos que mejoren y prolonguen la vida de las personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico. 

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales. 

Referencias:

1. Lu YS, Mahidin EIBM, et al. Primary results from the randomized Phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer treated with ribociclib + endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy. Presented at the 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS). December 6-10, 2022. Abstract # GS1-10. 

2. Yardley DA, Yap YS, et al. Pooled exploratory analysis of survival in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) and visceral metastases (mets) treated with ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) trials. Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress. September 9-13, 2022. Abstract #205P. 

3. Neven P, Fasching PA, et al. Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL). Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress. May 4, 2022. Abstract #LBA4, May 4, 2022. 

4. Hortobagyi, et al. Overall Survival With Ribociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2022; 386:942-50.  

5. Hortobagyi, et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 16-21, 2021. Abstract #LBA17.  

6. Im, SA. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 381:307-316.  

7. Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im S-A, et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–24.  

8. Slamon, DJ, et al. Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 29, 2019, Barcelona, Spain. Abstract #LBA7.  

9. Slamon D, Neven P, Chia S, et al. Updated overall survival (OS) results from the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 5, 2021. Abstract #1001.  

10. Tripathy D, Im S-A, Colleoni M, et al, Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9, 2020. Abstract #PD2-04.  

11. Yardley, Denise, A. et. al. Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) with visceral metastases (mets), including those with liver mets, treated with ribociclib (RIB) plus endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) -3 and -7 trials. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Abstract #1054.  

12. O’Shaughnessy J et al. Overall survival subgroup analysis by metastatic site from the Phase III MONALEESA-2 study of first-line ribociclib + letrozole in postmenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 7-10, 2021. Abstract #GS2-01.  

13. Novartis Data on File. Novartis Pharmaceuticals Corp: 2021.  

14. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) – Breast Cancer. Version 1.2022.  

15. European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Scorecard. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-158-1. Published April 20, 2020. Updated August 21, 2020. Accessed September 9, 2020.  

16. European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Scorecard. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-9-1. Published March 29, 2022. Accessed April 1, 2022.  

17. Kisqali (ribociclib) Prescribing Information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation.  

18. Novartis Pharmaceuticals and Translational Research in Oncology (2018, December 7 – 2026, May 29). A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2- Early Breast Cancer (NATALEE). Identifier NCT03701334. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03701334.  

19. Pascual T, Stover D, et al. HARMONIA SOLTI-2101/AFT-58: A head-to-head phase III study comparing ribociclib (RIB) and Palbociclib (PAL) in patients with hormone receptor-positive/HER2-negative/HER-Enriched (HR+/HER2-/HER2-E) advanced breast cancer (ABC). Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress. September 9-13, 2022. Abstract #272TiP. 

20. Novartis and Vestre Viken Hospital Trust (2022, April 1 – 2024, December 1). Neoadjuvant Treatment of Locally-advanced Breast Cancer Patients With Ribociclib and Letrozole (NEOLETRIB). Identifier NCT05163106. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05163106. 
*Ibrance^® es una marca registrada de Pfizer Inc.

Fuente: Tinkle