El Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social ha aprobado la financiación en el Sistema Nacional de Salud de Adakveo® (crizanlizumab), de Novartis, la primera terapia dirigida para la prevención de las crisis vasooclusivas (CVO) recurrentes en la enfermedad de células falciformes (ECF) en pacientes de 16 años o mayores. Este tratamiento puede administrarse en combinación con hidroxiurea/hidroxicarbamida (HU/HC) o como monoterapia en pacientes para quienes la HU/HC es inapropiada o inadecuada.

La ECF, también conocida como anemia falciforme o drepanocitosis es una enfermedad genética autosómica recesiva. Está causada por una alteración genética en uno de los genes necesarios para producir la hemoglobina, proteína responsable de transportar el oxígeno en todo el organismo. Esto hace que los glóbulos rojos se deformen hasta adquirir apariencia de hoz, lo cual entorpece la circulación sanguínea y causa en el paciente obstrucciones vasculares, pudiendo generar eventos intensos e impredecibles, llamados crisis vasooclusivas o de dolor³.

Las crisis vasooclusivas (CVO) son la manifestación más frecuente de la ECF y constituyen la primera causa de hospitalización en esta enfermedad². Se trata de episodios debilitantes agudos, a menudo sumamente dolorosos, que están asociadas a un mayor riesgo de daño orgánico, y mortalidad². La doctora Ana Villegas, hematóloga del Hospital Clínico San Carlos de Madrid y presidenta del Grupo Español de Eritropatología de la SEHH, subraya que “la ECF es una enfermedad grave, incapacitante y potencialmente mortal que altera la calidad de vida. Las CVO llegan a afectar a los distintos órganos del cuerpo humano y son una de las principales causas de muerte y disminución de la expectativa de vida: entre 42 y 53 años para los hombres y entre 48 y 58 años para las mujeres”.

Por su parte, la doctora Marta Morado, hematóloga del Hospital Universitario La Paz, explica que estas crisis “afectan de forma notable a la calidad de vida porque limita a los pacientes en su actividad diaria al tener que evitar factores desencadenantes y les produce dolor agudo que obliga a la toma frecuente analgésicos y a ingresos hospitalarios periódicos. Pero, además, cada episodio produce un daño orgánico progresivo, que a la larga conlleva una lesión crónica a nivel renal, cardiaco, pulmonar, hepático, cerebral, ocular, óseo e incluso cutáneo, que condiciona una mortalidad precoz”. El objetivo terapéutico de la ECF es la prevención de estas crisis, “al prevenir la crisis vasooclusivas, no solo evitamos episodios agudos de dolor e ingresos hospitalarias, sino que permite que los pacientes tengan una mejor calidad de vida y que la lesión tisular sea la menor posible, prolongando la vida y función de cada órgano”, afirma.

Primera novedad terapéutica para la ECF en más de 20 años

A pesar de los tratamientos disponibles, los pacientes continúan experimentando CVO y daño orgánico, y las opciones de tratamiento son limitadas. “Actualmente, la única opción terapéutica curativa es el trasplante de progenitores hematopoyéticos, pero no es una opción disponible para un gran número de enfermos. Se ha demostrado que la hidroxiurea puede prevenir o retrasar las CVO, pero no todos los pacientes toleran o responden a este tratamiento. La llegada de Adakveo ofrece una nueva opción para prevenir o retrasar las CVO, lo que se traducirá en un menor daño orgánico generalizado, una mejor calidad de vida y una mejoría global de la supervivencia”, destaca la doctora Villegas.

Lupe Martínez, directora médica de Novartis España, explica que “Adakveo® (crizanlizumab) supone la primera novedad terapéutica desde hace más de 20 años. La apuesta por la investigación e innovación, junto con el compromiso por los pacientes con la Enfermedad de Células Falciformes, ha hecho posible poner a disposición de los pacientes y profesionales sanitarios una nueva alternativa terapéutica”. Adakveo® es el primer y único medicamento biológico, un anticuerpo monoclonal, que se une a la P-selectina⁴, una proteína de adhesión celular que juega un papel esencial en las interacciones multicelulares que pueden provocar la vasooclusión, reduciendo y previniendo las CVO^5,6.

En palabras de la doctora Silvia de la Iglesia, hematóloga del Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín, “Adakveo ha demostrado una disminución significativa en el número de crisis anuales y el número de días de hospitalización en pacientes con ECF. Es el primer fármaco que actúa directamente inhibiendo el fenómeno de vaso oclusión que conduce a las crisis dolorosas que caracterizan la enfermedad de células falciforme y que a la larga producen el daño de diferentes órganos. Los pacientes con esta enfermedad tienen altos niveles de P-selectina. Se ha demostrado que la unión de Adakveo a la P-selectina bloquea eficazmente las interacciones entre las células endoteliales, las plaquetas, los glóbulos rojos y los leucocitos, evitando así la oclusión de los pequeños vasos sanguíneos y, por lo tanto, las crisis”.

La aprobación de Adakveo® (crizanlizumab) en Europa se basó en la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), respaldada por los resultados del ensayo SUSTAIN, que mostró una reducción significativa del 45,3% de la mediana de la tasa anual de CVO en comparación con placebo¹. Más de un tercio de los pacientes tratados con Adakveo® (crizanlizumab) no tuvo CVO durante la fase de tratamiento, más del doble que los tratados con placebo¹. Además, redujo la mediana de la tasa anual de días de hospitalización en un 41,8%¹.

La ECF: una enfermedad rara en España y de elevado impacto social

Adakveo® (crizanlizumab) tiene designación de medicamento huérfano por la EMA. La ECF es una afección rara en España, pero supone uno de los trastornos genéticos de la sangre más frecuentes en el mundo^1,2. Presenta una alta prevalencia en zonas donde la malaria es endémica, como en grandes áreas de África subsahariana la cuenca del Mediterráneo el Medio Oriente y la India⁷. Debido a las migraciones, la distribución de la ECF se ha extendido geográficamente a Europa y América⁸. Se estima que nacen aproximadamente 300.000 bebés al año con ECF⁹.

En España, según el Registro Español de Hemoglobinopatías, hay 826 personas con ECF, pero se estima que el número real sea superior¹⁰. Los pacientes con ECF normalmente pertenecen a minorías, son inmigrantes o tienen un nivel socioeconómico bajo, y a menudo se enfrentan a estigmas y una atención desigual por parte de la sociedad y los sistemas sanitarios^11,12,13.

José María Pons, responsable del Área de Hematología de Novartis, destaca que “en Novartis tenemos un firme compromiso con las personas afectadas por la enfermedad de células falciformes, una patología devastadora que causa un profundo dolor en quienes la padecen y en su entorno. A lo largo de estos últimos años, y gracias al trabajo conjunto con los profesionales sanitarios y el ecosistema de esta enfermedad, hemos conseguido reimaginar la Enfermedad de Células Falciformes en España para incrementar el conocimiento y concienciación en torno a esta patología tan desconocida y brindar herramientas útiles para mejorar la calidad en la asistencia de estos pacientes. Ahora, gracias a la llegada de Adakveo, por fin podemos ofrecerles una nueva alternativa terapéutica tan necesaria para ayudarles en la prevención de las crisis, mejorar significativamente su calidad de vida y reducir el riesgo de mortalidad”.

Acerca de Adakveo® (crizanlizumab)

Adakveo®(crizanlizumab), anteriormente conocido como SEG101, está indicado para la prevención de las CVO recurrentes en pacientes a partir de 16 años con Enfermedad de Células Falciformes. Se puede administrar en combinación con HU/HC o como monoterapia en pacientes para quienes la HU/HC es inapropiada o inadecuada. Es el primer y único medicamento biológico dirigido que se une a la P-selectina, una proteína de adhesión celular que desempeña un papel esencial en las interacciones multicelulares que pueden provocar vasooclusión en la Enfermedad de Células Falciformes. Al unirse a la P-selectina en la superficie del endotelio activado y las plaquetas, bloquea las interacciones entre las células endoteliales, plaquetas, glóbulos rojos y los leucocitos.

Sobre SUSTAIN

El estudio SUSTAIN fue un estudio de fase II, aleatorizado, multicéntrico, con doble ciego, multidosis, controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia de crizanlizumab en pacientes con ECF ≥16 años y un historial de CVO¹. Según los resultados de SUSTAIN, Adakveo demostró una reducción significativa del 45,3 % en la mediana de la tasa anual de CVO en comparación con el placebo (a 1,63 frente a 2,98)¹. Esta reducción se produjo en todos los subgrupos, independientemente del uso concomitante de hidroxiurea, el número de crisis de dolor o el genotipo de la enfermedad¹. Más de un tercio, el 36 %, de los pacientes del grupo de Adakveo® (crizanlizumab)no tuvo CVO durante la fase de tratamiento frente al 17 % del grupo placebo¹.

En el mismo estudio, se demostró que reduce la mediana de la tasa anual de días de hospitalización en un 42% (4,0 días para Adakveo frente a 6,87 días para placebo)¹. La incidencia general de reacciones adversas y reacciones adversas graves en los pacientes tratados con Adakveo® (crizanlizumab) fueron similares a las incidencias en los pacientes que recibieron placebo¹.

Referencias

1. Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, et al. Crizanlizumab for the prevention of pain crises in sickle cell disease. N Engl J Med. 2017;376(5):429-439.

2. Ballas SK, Gupta K, Adams-Graves P. Sickle cell pain: a critical reappraisal. Blood 2012; 120(18): 3647-3656. 8. Conran N, Franco-Penteado CF, Costa FF. Newer aspects of the pathophysiology of sickle cell disease vaso-occlusion. Hemoglobin 2009; 33(1): 1-16.

3. Sickle Cell Disease. “Global Impacto f SCD”. Último acceso: Novieebre 2022 https://www.notaloneinsicklecell.com/Global-Impact-Of-SCD/#s21

4. Ficha técnica de ADAKVEO®. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/adakveo-epar-product-information_es.pdf

5. Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Sickle-cell disease. Lancet. 2010;376(9757):2018-2031.

6. 3. Lawrence MB, Springer TA. Leukocytes roll on a selectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins. Cell. 1991;65(5):859-873.

7. Piel, F., Patil, A., Howes, R. et al. Global distribution of the sickle cell gene and geographical confirmation of the malaria hypothesis. Nat Commun 1, 104 (2010). https://doi.org/10.1038/ncomms1104

8. Piel FB, Patil AP, Howes RE, Nyangiri OA, Gething PW, Dewi M, Temperley WH, Williams TN, Weatherall DJ, Hay SI. Global epidemiology of sickle haemoglobin in neonates: a contemporary geostatistical model-based map and population estimates. Lancet. 2013 Jan 12;381(9861):142-51. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61229-X. Epub 2012 Oct 25. PMID: 23103089; PMCID: PMC3547249.

9. Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle cell disease. N Engl J Med. 2017;376(16):1561-1573.

10. Bardón Cancho EJ. et al. Update of the Spanish registry of haemoglobinopathies in children and adults, Medicina Clínica (English Edition), 2020. https://doi.org/10.1016/j.medcle.2019.10.007.

11. Woodward A, Howard N, Wolffers I. Health and access to care for undocumented migrants living in the European Union: a scoping review. Health Policy Plan. 2014 Oct;29(7):818-30. doi: 10.1093/heapol/czt061. Epub 2013 Aug 16. PMID: 23955607; PMCID: PMC4186209.

12. Hacker K, Anies M, Folb BL, Zallman L. Barriers to health care for undocumented immigrants: a literature review. Risk Manag Healthc Policy. 2015 Oct 30;8:175-83. doi: 10.2147/RMHP.S70173. PMID: 26586971; PMCID: PMC4634824.

13. Horld Health Organisation WHO.Health of refugees and migrants - WHO European Region (2018). https://www.who.int/publications/i/item/health-of-refugees-and-migrants---who-european-region-(2018)

Fuente: Tinkle