Novartis ha anunciado nuevos datos del estudio de Fase III RATIONALE 301 que revelan que tislelizumab ha demostrado una supervivencia global (SG) no inferior, en comparación con sorafenib (mediana de la SG: 15,9 meses vs. 14,1 meses; HR estratificado=0,85 [IC del 95,003%: 0,712 - 1,019]) en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) no resecable no tratado previamente. El ensayo cumplió su objetivo primario de no inferioridad para la SG; posteriormente se realizaron pruebas para la superioridad, que no se alcanzó. Estos datos se presentaron en una sesión oral de última hora en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2022 (Abstract nº LBA36) en colaboración con BeiGene.

“Las personas que viven con cáncer de hígado avanzado se enfrentan a resultados de supervivencia deficientes y con frecuencia padecen cirrosis, lo que complica aún más su tratamiento", ha comentado Richard S. Finn, MD, profesor de Medicina, Departamento de Medicina, División de Hematología/Oncología, en la facultad de Medicina David Geffen y Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA y el investigador principal estadounidense del estudio. “Estos resultados positivos muestran que tislelizumab tiene el potencial de brindar un beneficio clínico significativo para los pacientes con CHC que necesitan opciones terapéuticas más seguras y efectivas”.

Los resultados fueron consistentes en los subgrupos preespecificados, incluyendo las zonas geográficas. Tislelizumab se asoció a una tasa de respuesta objetiva más alta (TRG, 14,3% en comparación con el 5,4%) y respuestas más duraderas (duración de la respuesta [DoR]; mediana de la DoR: 36,1 meses frente a 11,0 meses), en comparación con sorafenib. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 2,1 meses con tislelizumab, en comparación con 3,4 meses con sorafenib (HR = 1,11 [IC: 0,92, 1,33]). La mediana de duración del tratamiento fue superior con tislelizumab (4,1 meses), en comparación con sorafenib (2,7 meses).

“El CHC es una enfermedad agresiva con resultados de supervivencia pobres, y existe una necesidad urgente de opciones terapéuticas adicionales con una mejor tolerabilidad en el escenario de primera línea”, ha comentado Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo, director global de Desarrollo en Oncología y Hematología. “Nos satisface observar los resultados de eficacia positivos y el perfil de seguridad favorable de la monoterapia con tislelizumab en este escenario y comenzaremos a debatir estos datos con las autoridades reguladoras.”

Los perfiles de seguridad de ambos compuestos fueron consistentes con estudios previos y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Las tasas de incidencia de acontecimientos adversos (AA) de grado ≥3 fueron más bajas con tislelizumab (48,2%), en comparación con sorafenib (65,4%), y también los AA que provocaron la discontinuación del tratamiento (10,9% frente a 18,5%). Los AA que provocaron la muerte fueron bajos tanto en tislelizumab (4,4%) como en sorafenib (5,2%). Los AA inmunomediados, que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes tratados con tislelizumab, fueron hepatitis (5,3%) e hipotiroidismo (5,3%).

El CHC es el tipo de cáncer de hígado más común a nivel mundial y constituye el 75-85% de los diagnósticos de cáncer de hígado⁴. En 2022, se estima que habrá más de 800.000 nuevos casos diagnósticos de cáncer de hígado y 700.000 muertes en todo el mundo⁵. Más del 70% de los pacientes con CHC en los Estados Unidos son diagnosticados con cánceres no resecables, y los pacientes estadounidenses con cánceres metastásicos se enfrentan a una tasa de supervivencia a cinco años del 12% o menos^6,7.

RATIONALE 301 (NCT03412773) es un estudio de Fase III aleatorizado, abierto y multirregional de tislelizumab, en comparación con sorafenib en pacientes no tratados previamente con CHC no resecable. En el estudio, 674 participantes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir tislelizumab o sorafenib. El objetivo primario es comparar la SG entre los dos grupos de tratamiento. Los objetivos secundarios incluyen TRG, SLP, DoR, seguridad y tolerabilidad, y medidas de calidad de vida relacionada con la salud.

Acerca de tislelizumab

Tislelizumab es un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 de diseño único que actualmente está siendo revisado por la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el carcinoma de células escamosas de esófago (CRPC) avanzado o metastásico después de la quimioterapia previa. La EMA también está revisando tislelizumab para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico después de la quimioterapia previa, y en combinación con quimioterapia para el CPNM avanzado o metastásico no tratado previamente.

Tislelizumab se está evaluando dentro de un programa de desarrollo clínico global que consta de 17 estudios clínicos pivotales en una amplia variedad de tumores sólidos, con más de 9.000 pacientes reclutados hasta la fecha en 35 países y regiones. Novartis está comprometida con el avance de los tratamientos de inmuno-oncología (IO) para aumentar la solidez y la durabilidad de la respuesta al tratamiento en más tipos de tumores y realizar mejoras innovadoras en el tratamiento para un número superior de pacientes que viven con cáncer.

** Novartis dispone de los derechos para desarrollar, fabricar y comercializar tislelizumab en Norteamérica, Europa y Japón a través de un acuerdo de colaboración y licencia con BeiGene.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Novartis data on file.

2. American Cancer Society. What is liver cancer? Accessed June 8, 2022. https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/about/what-is-liver-cancer.html.

3. Vogel A, Martinelli E. Updated treatment recommendations for hepatocellular carcinoma (HCC) from the ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2021 March. doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.014.

4. Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R.L., Torre, L.A. and Jemal, A. (2018), Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. Sept 2018;68: 394-424. https://doi.org/10.3322/caac.21492.

5. American Cancer Society. Key statistics about liver cancer. Accessed June 8, 2022. https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/about/what-is-key-statistics.html.

6. Wang EA, Stein JP, Bellavia RJ, Broadwell SR. Treatment options for unresectable HCC with a focus on SIRT with Yttrium-90 resin microspheres. Int J Clin Pract. 2017 Nov;71(11). doi: 10.1111/ijcp.12972. Epub 2017 Jul 30. PMID: 28758319.

7. American Cancer Society. Liver cancer survival rates. Accessed June 8, 2022. https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.

Fuente: Tinkle