La Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) es la primera autoridad reguladora que aprueba spesolimab* como opción terapéutica para brotes de psoriasis pustulosa generalizada (PPG) en adultos. Este fármaco es un nuevo anticuerpo selectivo que bloquea la activación del receptor de la interleucina-36 (IL-36R), una vía de señalización dentro del sistema inmunitario implicada en la patogénesis de la PPG.

“Los brotes de PPG pueden tener un gran impacto en la vida de los pacientes y provocar complicaciones graves y potencialmente mortales”, afirma el doctor Mark Lebwohl, investigador principal y autor de la publicación y decano de la Clínica Terapéutica de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai, del Departamento de Dermatología Kimberly y Eric J. Waldman, en Nueva York. “La aprobación de este fármaco es un punto de inflexión para dermatólogos y médicos. Ahora tenemos un tratamiento aprobado por la FDA que puede ayudar a marcar la diferencia para nuestros pacientes que, hasta ahora, no han tenido ninguna opción autorizada para ayudar a controlar los brotes de PPG”.

Para Carinne Brouillon, miembro del Consejo de Administración y responsable de Salud Humana de Boehringer Ingelheim “esta importante aprobación refleja el éxito de nuestros esfuerzos para acelerar la investigación, con el objetivo de ofrecer tratamientos innovadores de forma rápida a los pacientes que más lo necesitan”. Además, añade: “reconocemos lo devastadora que puede ser esta enfermedad minoritaria de la piel en los pacientes, sus familias y sus cuidadores. La PPG puede poner en peligro la vida y, hasta el día de hoy, no han existido terapias específicas aprobadas para tratar los devastadores brotes de PPG. Me enorgullece esta aprobación, ya que con ella vamos a poder ofrecer la primera opción de tratamiento aprobada en los EE. UU. para quienes lo necesitan”.

Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo clínico de fase II EFFISAYIL® 1^1. En este ensayo de 12 semanas, los pacientes que experimentaron un brote de PPG fueron tratados con el principio activo de Boehringer Ingelheim o placebo. Al comienzo del ensayo, la mayoría de los pacientes tenía una densidad alta o muy alta de pústulas y una calidad de vida muy deteriorada. Tras una semana, el 54 % de los pacientes tratados con esta molécula quedaron totalmente libres de pústulas visibles en comparación con placebo (6 %)¹.

Además de la aprobación estadounidense, este fármaco se encuentra en revisión por otras autoridades reguladoras. Hasta la fecha ha recibido la designación de terapia innovadora en EE. UU., China y Taiwán; una revisión prioritaria en EE. UU. y China; la designación de medicamento huérfano en EE. UU., Corea, Suiza y Australia; la designación para enfermedades poco frecuentes y la vía rápida en Taiwán para el tratamiento de los brotes de PPG. La Agencia Europea de Medicamentos inició la evaluación de la solicitud de autorización de comercialización en PPG en octubre del pasado año y esta solicitud sigue actualmente en evaluación.

A diferencia de la psoriasis en placas, la PPG es una enfermedad cutánea neutrofílica minoritaria y potencialmente mortal, caracterizada por brotes generalizados de pústulas dolorosas y estériles. Debido a su naturaleza poco frecuente, reconocer los síntomas de esta enfermedad puede representar un reto para los profesionales y, en consecuencia, ello conlleva un diagnóstico tardío.

Acerca Spesolimab*

Se trata de un nuevo anticuerpo humanizado y selectivo que bloquea la activación del receptor de la interleucina-36 (IL-36R), una vía de señalización dentro del sistema inmunitario implicada en la patogénesis de varias enfermedades auto inflamatorias, incluida la PPG. ^1-3

Es el primer tratamiento en fase de investigación dirigido específicamente a la vía de la IL-36 para el tratamiento de los brotes de psoriasis pustulosa generalizada, que se ha evaluado en un ensayo aleatorio, controlado con placebo y con poder estadístico. También se está investigando esta molécula para la prevención de brotes de PPG y para el tratamiento de otras enfermedades cutáneas neutrofílicas. ^4,5

Acerca del ensayo clínico EFFISAYIL®-1

EFFISAYIL® 1 es un ensayo clínico de fase II de 12 semanas de duración en el que se investigó a pacientes con un brote de PPG (N = 53), asignados aleatoriamente en proporción 2:1 a recibir una dosis única intravenosa de 900 mg del medicamento de Boehringer Ingelheim o placebo.¹

Se notificaron acontecimientos adversos en el 66 % de los pacientes tratados con este fármaco y en el 56 % de los que recibieron placebo al cabo de una semana. El 17 % y el 6 % de los pacientes de los grupos con el medicamento de la compañía alemana y placebo notificaron infecciones, respectivamente (en la primera semana). Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 6 % de los pacientes tratados con la molécula de Boehringer Ingelheim (en la primera semana). ¹

Acerca de la psoriasis pustulosa generalizada (PPG)

La PPG es una enfermedad cutánea neutrofílica minoritaria, heterogénea y potencialmente mortal, que es clínicamente distinta de la psoriasis en placas ^2,6. Está causada por la acumulación de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos) en la piel, que da lugar a pústulas dolorosas y estériles por todo el cuerpo ^2,6. La evolución clínica de esta patología varía, ya que algunos pacientes tienen una enfermedad recidivante con brotes recurrentes, y otros tienen una enfermedad persistente con brotes intermitentes⁶. Si bien la gravedad de los brotes de PPG puede variar, en caso de no tratarlos, pueden poner en peligro la vida del paciente pudiendo requerir ser hospitalizado debido a complicaciones como la sepsis o la insuficiencia orgánica multisistémica². Esta enfermedad sistémica crónica tiene un impacto sustancial en la calidad de vida de los pacientes y una mayor carga de atención sanitaria⁷. La PPG tiene una prevalencia variable en diferentes regiones geográficas y afecta a más mujeres que hombres^{2, 8-10}. Existe una gran necesidad médica no cubierta que pueda resolver rápidamente los síntomas de los brotes de PPG y prevenir su reaparición con un perfil de seguridad favorable.

Sobre el portfolio de I+D de Boehringer Ingelheim en Salud Humana

Boehringer Ingelheim ha experimentado un impulso a través de a una mayor inversión en Investigación y Desarrollo (I+D), al desarrollo acelerado de su portfolio de productos y a las oportunidades de desarrollo empresarial. La compañía ha cerrado 11 acuerdos de colaboración y licencia de I+D en el primer semestre de 2022, con enfoque en nuevos campos como los degradadores de proteínas, resistencia antimicrobiana, medicina regenerativa, oncología y ciencia de datos.

Boehringer Ingelheim ha destinado 25.000 millones de euros a inversiones en I+D y dedicará otros 7.000 millones a nuevas tecnologías de producción en los próximos cinco años. La empresa prevé la realización de ocho ensayos de registro de medicamentos en humanos para finales de año, con el objetivo de poner a disposición 15 nuevos productos para mejorar la vida de los pacientes para 2027.

* La solicitud de autorización de comercialización de spesolimab en Europa está actualmente en evaluación por parte de la EMA.

Referencias:

1. Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.

2. Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

3. Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

4. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Consultado en marzo de 2022.

5. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Consultado en marzo de 2022.

6. Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

7. Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.

8. Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

9. Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.

10. Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.

Fuente: Boehringer Ingelheim