Concizumab reduce en un 86% las hemorragias en personas con hemofilia A o B que han desarrollado inhibidores¹. Así lo constatan los resultados del estudio Explorer7 en Fase 3, llevado a cabo por Novo Nordisk, y que se han presentado en el Congreso Anual de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH, en sus siglas en inglés), celebrado recientemente en Londres.

El estudio Explorer7 evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento profiláctico con concizumab en personas con hemofilia A o B que han desarrollado inhibidores¹. Según los resultados del mismo, concizumab reduce las hemorragias, bien espontáneas o después de un traumatismo, con una tasa media anual estimada de sangrados de 1,7 frente a 11,8 en personas con hemofilia A o B sin profilaxis (p<0,001) cumpliéndose así el objetivo principal del estudio¹. La media general de tasa anual de sangrados con concizumab fue 0, en comparación con la de 9,8 para los que no recibieron tratamiento profiláctico¹. Además, el 63,3% de las personas a las que se les administro concizumab no sufrió ningún sangrado, frente a un 10,5% en los que no recibieron profilaxis¹.

El perfil de seguridad de concizumab en este estudio estuvo dentro del rango esperado, sin producirse eventos tromboembólicos después de la pausa del estudio.

Concizumab es un anticuerpo en fase de investigación dirigido contra el inhibidor de la vía del factor tisular (anti-TFPI, por sus siglas en inglés) de administración subcutánea y diaria para el tratamiento profiláctico (tratamiento continuado para prevenir el sangrado) de todos los tipos de hemofilia.

“Una de las complicaciones más importantes del tratamiento de la hemofilia es el desarrollo de inhibidores. Esto conlleva que la terapia de reemplazo estándar sea ineficaz y se limitan notablemente las opciones de tratamiento para la hemofilia B”, explica el doctor Víctor Jiménez Yuste, investigador principal del estudio Explorer7, del servicio de Hematología del Hospital Universitario La Paz (Madrid). “Los resultados de este estudio abren las puertas para que concizumab se convierta en una nueva opción de tratamiento para las personas con hemofilia A o B que desarrollan inhibidores”, incide este experto.

Novo Nordisk espera presentar concizumab en el segundo semestre de este año en EE.UU. y Japón para su aprobación por las autoridades regulatorias para el tratamiento profiláctico de la hemofilia A y B con inhibidores. En 2023 lo hará en la Unión Europea y en Reino Unido.

Acerca del estudio Explorer7

El estudio Explorer7 forma parte de un programa de ensayos clínicos en curso con concizumab. Dicho programa tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de concizumab para personas con hemofilia A y B con o sin inhibidores. Concizumab está diseñado como un tratamiento profiláctico de administración subcutánea mediante pluma precargada una vez al día^{2,3,4,5,6,7,8}. En el estudio Explorer7 se han incluido 133 varones (a partir de 12 años) y tiene cuatro brazos: en los dos primeros se asignó al azar el no recibir tratamiento profiláctico (brazo uno; ≥24 semanas) o recibir profilaxis con concizumab (brazo dos; ≥32 semanas), mientras que los brazos 3 y 4 recibieron tratamiento profiláctico con concizumab. El análisis primario comparó, entre los brazos uno y dos, la tasa media anual de sangrados espontáneos o traumáticos¹.

Sobre concizumab

Concizumab es un anticuerpo monoclonal anti-TFPI, diseñado para inhibir una proteína que detiene la coagulación de la sangre (TFPI, por sus siglas en inglés). Al inhibir el TFPI, concizumab favorece la producción de una proteína de coagulación de la sangre, conocida como trombina, que ayuda a coagular la sangre y prevenir las hemorragias^13,14. Actualmente, están en curso los estudios pivotales explorer7 (hemofilia A o B con inhibidores) y explorer8 (hemofilia A o B sin inhibidores)⁸. Concizumab también se está evaluando en niños que viven con hemofilia A y B, con y sin inhibidores, en el estudio pediátrico de investigación explorer10 el cual se espera que finalice en 2026¹⁵.

Referencias

1.Jiménez-Yuste V, Angchaisuksiri P, Castaman G, et al. Concizumab prophylaxis in patients with haemophilia A or B with inhibitors: Efficacy and safety results from the 32-week primary analysis of the phase 3 explorer7 trial – ISTH 2022, late breaking abstract available 9-13 July.

2.ClinicalTrials.gov. Safety of NNC 0172-0000-2021 in Healthy Male Subjects and Subjects With Haemophilia A or B (Explorer 1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01228669 Accessed: July 2022.

3.ClinicalTrials.gov A Multi-centre, Open Labelled, Multiple Dosing Trial Investigating Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of NNC 0172-2021 Administered Subcutaneously to Healthy Male Subjects and Haemophilia Subjects (explorer™2). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01631942 Accessed: July 2022.

4.ClinicalTrials.gov. Trial Investigating Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Concizumab Administered Subcutaneously to Haemophilia A Subjects. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02490787 Accessed: July 2022.

5.ClinicalTrials.gov. A Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Prophylactic Administration of Concizumab in Haemophilia A and B Patients With Inhibitors (explorer™4). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03196284 Accessed: July 2022.

6.ClinicalTrials.gov. Investigation of the Pharmacokinetics of NNC172-2021, at Two Different Dose Levels, in Healthy Japanese Subjects. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01555749 Accessed: July 2022.

7.ClinicalTrials.gov. A Study Following People With Haemophilia A and B, With or Without Inhibitors, When on Usual Treatment (Explorer™6) (explorer™6). Available at:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03741881 Accessed: July 2022.

8.ClinicalTrials.gov. Research Study to Look at How Well the Drug Concizumab Works in Your Body if You Have Haemophilia Without Inhibitors (explorer8). Available at: 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04082429 Accessed: July 2022.

9.Centers for Disease Control and Prevention. What is Hemophilia? Available at:

https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html Accessed: July 2022.

10.  Iorio A, Stonebraker JS, Chambost H, Makris M, Coffin D, Herr C, Germini F; Data and Demographics Committee of the World Federation of Hemophilia. Establishing the Prevalence and Prevalence at Birth of Hemophilia in Males: A Meta-analytic Approach Using National Registries. Ann Intern Med. 2019 Oct 15;171(8):540-546. doi: 10.7326/M19-1208.

11.  Statista. Distribution of people with bleeding disorders worldwide in 2020, by gender. Available at:

https://www.statista.com/statistics/495675/percentager-of-people-with-bleeding-disorders-in-worldwide-bygender/#:~:text=This%20statistic%20displays%20the%20percentage,with%20hemophilia%20A%20were%20males Accessed: July 2022.

12.  Kim JY, You CW. The prevalence and risk factors of inhibitor development of FVIII in previously treated patients with hemophilia A. Blood Res. 2019 Sep;54(3):204-209. doi: 10.5045/br.2019.54.3.204.

13.  Shapiro AD. Concizumab: a novel anti-TFPI therapeutic for hemophilia. Blood Adv. 2021;5(1):279.

14.  Eichler, H, Angchaisuksiri, P, Kavakli, K, et al. Concizumab restores thrombin generation potential in patients with haemophilia: Pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling results of concizumab phase 1/1b data. Haemophilia. 2019; 25: 60– 66.

15.  ClinicalTrials.gov. A Research Study on How Well Concizumab Works for You if You Have Haemophilia A or B With or Without Inhibitors (Explorer10). Available at:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05135559. Accessed: July 2022.

Fuente: Cícero Comunicación