Novartis ha anunciado hoy los datos de seguimiento a largo plazo del estudio ASCEMBL de Fase III en pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica (LMC Ph+ en FC) tratados previamente con dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (ITC), presentados en la Reunión Anual de la Sociedad americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2022. En este análisis, el porcentaje de pacientes en el grupo de Scemblix® (asciminib) (n=157) que logró una respuesta molecular mayor (RMM) a las 96 semanas fue más del doble que en el grupo de Bosulif® (bosutinib) (n=76 ) (37,6% frente a 15,8% [p = 0,001]), un aumento significativo con respecto a los análisis anteriores^1,2. Además, la probabilidad de mantener la RMM durante al menos 72 semanas en los pacientes tratados con Scemblix fue del 96,7% (IC del 95%, 87,4%–99,2%), lo que refleja la durabilidad a largo plazo de la eficacia¹.

A pesar de la mayor duración de la exposición para los pacientes del grupo de Scemblix, con una mediana de 23,7 meses en comparación con 7,0 meses en los pacientes del grupo de Bosulif, el análisis actualizado de 96 semanas mostró que el porcentaje de pacientes tratados con Scemblix que interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos (AA) continuó siendo más de tres veces inferior que los tratados con Bosulif (7,7% frente a 26,3%). No se notificaron nuevas muertes durante el tratamiento desde el análisis primario a las 24 semanas^1,2.

“En un cáncer crónico donde se puede desarrollar resistencia a muchos de los tratamientos disponibles, o donde los efectos secundarios del tratamiento pueden afectar negativamente a la calidad de vida de los pacientes con el paso del tiempo, es alentador observar una eficacia sostenida y creciente con una tolerabilidad adecuada consistente para los pacientes tratados con Scemblix a largo plazo”, ha comentado Jorge E. Cortes, MD, director del Georgia Cancer Center, Augusta University. "Estos datos de 96 semanas muestran el potencial de Scemblix y su mecanismo de acción único para ayudar a cambiar el paradigma de tratamiento en la LMC".

Scemblix es el primer tratamiento para la LMC aprobado por la FDA que actúa uniéndose al bolsillo de miristoilo de la proteína ABL³. Este nuevo mecanismo de acción, también conocido en la literatura científica como inhibidor STAMP, puede ayudar a abordar la resistencia a los tratamientos con ITC en pacientes con LMC Ph+ en FC y a superar mutaciones en el gen mutado BCR-ABL1, que está asociado a la sobreproducción de células leucémicas¹⁰. Scemblix continúa estudiándose en múltiples líneas de tratamiento para la LMC en FC^11-18.

Además de las respuestas duraderas consistentes con el análisis principal, un número superior de pacientes tratados con Scemblix, en comparación con Bosulif, presentaban BCR::ABL1≤1% (45,1% frente a 19,4%) a las 96 semanas. Los AA de grado ≥3 más frecuentes (>10% en cualquier grupo de tratamiento) en Scemblix en comparación con Bosulif fueron trombocitopenia (22,4%, 9,2%), neutropenia (18,6%, 14,5%), diarrea (0%, 10,5% ), y aumento de la alanina aminotransferasa (0,6%, 14,5%), respectivamente¹. Los valores de estos AA fueron similares a los valores notificados en los análisis de 24 y 48 semanas^1,2,19.

“Estos resultados a largo plazo ofrecen una visión más sólida del potencial prometedor de Scemblix y ayudarán a respaldar las solicitudes regulatorias en curso, ya que tratamos de llevar este tratamiento a un número mayor de pacientes en todo el mundo”, ha comentado Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo, director global de Desarrollo en Oncología y Hematología de Novartis. “Como líderes en la innovación del tratamiento de la LMC, creemos que con Scemblix tenemos el potencial de transformar una vez más el estándar de tratamiento para las personas afectadas por esta enfermedad”.

Visite https://www.hcp.novartis.com/virtual-congress/a-2022/ para obtener información actualizada de Novartis en ASCO, incluyendo nuestro compromiso audaz para reimaginar el tratamiento del cáncer, y acceder a nuestras presentaciones de datos en ASCO. En el próximo Congreso en formato híbrido de 2022 de la Asociación Europea de Hematología, se presentarán actualizaciones adicionales sobre los estudios que evalúan Scemblix en líneas de tratamientos anteriores, así como en pacientes con mutación en T315I; con más información disponible en https://www.hcp.novartis.com/virtual-congress/eha-2022/.

Acerca de Scemblix® (asciminib)

Scemblix (asciminib) está aprobado por parte de la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con LMC Ph+ en FC tratados previamente con dos o más ITC, así como para pacientes adultos con LMC +Ph en FC con mutación en T315I. La primera indicación está aprobada por el Programa de aprobación acelerada de la FDA en base a la tasa de RMM a las 24 semanas; la aprobación continuada de esta primera indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico de la evidencia confirmada³.

Scemblix representa un desarrollo importante para los pacientes intolerantes y/o resistentes a los tratamientos con los ITC disponibles actualmente, y se está estudiando en varias líneas de tratamiento para la LMC-FC, tanto en monoterapia como en combinación^2,11-18. Concretamente, el estudio ASC4FIRST de Fase III (NCT04971226) evalúa Scemblix en pacientes adultos recién diagnosticados con LMC Ph+ en FC, en comparación con un ITC seleccionado por el investigador, con la fase de inclusión antes de lo previsto¹².

Se están realizando revisiones reglamentarias para Scemblix en varios países y regiones de todo el mundo. Estos resultados actualizados del estudio ASCEMBL de 96 semanas se compartirán con las autoridades reguladoras, ya que tratamos de llevar Scemblix a más pacientes en más países de todo el mundo.

*Bosulif® es una marca registrada de Pfizer.

Referencias

1. Cortes JE, et al. Oral presentation at ASCO 2022; June 3-7, 2022. Chicago, IL and virtual. Abstract 7004.

2. Rea D, et al. A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Asciminib, a STAMP Inhibitor, vs Bosutinib in CML After≥ 2 Prior TKIs. Blood. 2022. DOI: 10.1182/blood.2020009984. PMID: 34407542.

3. Scemblix [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp.

4. Wylie AA, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR–ABL1. Nature. 2017;543(7647):733-737.4.

5. Schoepfer J, et al. Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1. J Med Chem. 2018;61(18):8120-8135.

6. Hughes TP, et al. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019; 381(24):2315-2326.

7. Hughes TP, et al. Expanded Phase 1 Study of ABL001, a Potent, Allosteric Inhibitor of BCR-ABL, Reveals Significant and Durable Responses in Patients with CML-Chronic Phase with Failure of Prior TKI Therapy. Poster presented at: ASH Annual Meeting & Exposition; Dec. 5, 2016.

8. Ottmann OG, et al. ABL001, a Potent, Allosteric Inhibitor of BCR-ABL, Exhibits Safety and Promising Single- Agent Activity in a Phase I Study of Patients with CML with Failure of Prior TKI Therapy. Blood. 2015;126(23):138.

9. Mauro MJ, et al. Combination of Asciminib Plus Nilotinib (NIL) or Dasatinib (DAS) in Patients (PTS) with Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results from a Phase 1 Study. Poster presented at: EHA Annual Meeting; June 15, 2019.

10. Cortes JE, et al. Combination Therapy Using Asciminib Plus Imatinib (IMA) in Patients (PTS) with Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results from a Phase 1 Study. Poster presented at: EHA Annual Meeting; June 15, 2019.

11. ClinicalTrials.gov. 2017. Study of Efficacy of CML-CP Patients Treated with ABL001 Versus Bosutinib, Previously Treated With 2 or More TKIs. [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03106779.

12. ClinicalTrials.gov. 2021. A Study of Oral Asciminib Versus Other TKIs in Adult Patients With Newly Diagnosed Ph+ CML-CP. [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04971226.

13. ClinicalTrials.gov. 2020. Asciminib in Monotherapy for Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) With and WithoutT315I Mutation (AIM4CML). [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666259.

14. ClinicalTrials.gov. 2018. Study of Efficacy And Safety Of Asciminib In Combination With Imatinib In Patients With Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML-CP). [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03578367.

15. ClinicalTrials.gov. 2021. Study of Efficacy and Safety of CML-CP Patients Treated With Asciminib Versus Best Available Therapy, Previously Treated With 2 or More Tyrosine Kinase Inhibitors. [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04795427.

16. ClinicalTrials.gov. 2014. A Phase I Study of Oral ABL001 in Patients With CML or Ph+ ALL. [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02081378.

17. ClinicalTrials.gov. 2021 Asciminib Treatment Optimization in ≥ 3rd Line CML-CP. [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04948333

18. ClinicalTrials.gov. 2021. Study to Determine the Dose and Safety of Asciminib in Pediatric Patients With Chronic Myeloid Leukemia [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04925479

19. Mauro, JM. Efficacy and Safety Results from ASCEMBL, a Multicenter, Open-Label, Phase 3 Study of Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, Vs Bosutinib in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase after ≥2 Prior Tyrosine Kinase Inhibitors: Update after 48 Weeks. Oral presentation at: ASH Annual Meeting; Dec. 11, 2021. Abstract #310.

Fuente: Tinkle