Novartis ha anunciado hoy que Tafinlar® (dabrafenib) + Mekinist® (trametinib) mejoraron significativamente la eficacia en pacientes de 1 a 17 años con glioma pediátrico de bajo grado (pBGG) BRAF V600 que requieren un primer tratamiento sistémico, en comparación con la quimioterapia, el estándar actual de tratamiento para estos pacientes¹. En este estudio, los pacientes aleatorizados para recibir Tafinlar + Mekinist experimentaron una tasa de respuesta global (TRG) estadísticamente significativa del 47% (IC: 35-59%), comparado con el 11% (IC: 3-25%, p<0,001) en los pacientes aleatorizados para recibir quimioterapia. En este ensayo se utilizó una nueva formulación líquida de Tafinlar + Mekinist que puede ser más fácil de administrar que la quimioterapia. Los datos se destacarán hoy como parte del resumen oficial para los medios de comunicación y de una presentación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2022 (Abstract n.º LBA2002).

“Estos resultados revelan que dabrafenib y trametinib demuestran una mejora con respecto a la quimioterapia en niños y adolescentes con gliomas de bajo grado BRAF V600”, ha afirmado Eric Bouffet, MD, FRCPC, científico emérito en The Hospital for Sick Children (SickKids) en Toronto, Canadá. “Este trabajo destaca la importancia de las pruebas en mutaciones como BRAF en pacientes con gliomas de bajo grado”.

GBG es el cáncer cerebral pediátrico más común y las mutaciones en BRAF V600 están presentes en el 15-20% de los pGBG^2,5. Actualmente, la quimioterapia estándar se asocia a resultados desfavorables y a una carga de tratamiento elevada⁶.

Los resultados adicionales del estudio de Fase II/III mostraron que, con una mediana de seguimiento de 18,9 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 20,1 meses con Tafinlar + Mekinist (IC: 12,8 meses-no estimable), en comparación con 7,4 meses con quimioterapia (IC: 3,6-11,8 meses, hazard ratio = 0,31 [IC: 0,17-0,55] [p<0,001])¹. Además, los tumores se redujeron o permanecieron estables en el 86% de los pacientes del grupo de Tafinlar + Mekinist (n=73; IC: 76-93%), en comparación con el 46% de los pacientes en el grupo de quimioterapia (n=37; IC: 30-63%). Después de un año de seguimiento, casi todos los pacientes tratados con Tafinlar + Mekinist (89%) presentaron una reducción en el tamaño del tumor, en comparación con el momento basal frente al 70% de los pacientes del grupo de quimioterapia. Los resultados de un análisis de calidad de vida favorecieron a Tafinlar + Mekinist, en comparación con la quimioterapia en todos los intervalos de tiempo¹.

“Estos pacientes jóvenes y sus familias experimentan una gran carga de tratamiento, ya que el glioma de bajo grado en BRAF V600 presenta un riesgo de deterioro neurológico y el estándar de tratamiento actual se administra vía intravenosa y está asociado a desplazamientos frecuentes a la clínica oncológica o al hospital”, ha comentado Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo, director global de desarrollo en Oncología y Hematología en Novartis. “Tafinlar + Mekinist ha demostrado una eficacia sin precedentes, y trabajaremos con las autoridades sanitarias lo más rápido posible para ofrecerles a estos niños una opción terapéutica en formulación líquida, vía oral, más eficaz y fácil de administrar”.

El perfil de seguridad de Tafinlar + Mekinist fue generalmente consistente con la seguridad establecida observada en estudios previos. Los pacientes en el grupo de Tafinlar + Mekinist presentaron menos acontecimientos adversos de grado 3 o superior (AA; 47% frente al 94%) y menos interrupciones debido a AA (4% frente al 18%), en comparación con los pacientes en el grupo de quimioterapia evaluados para la seguridad (n = 33 )¹. Los AA más frecuentes en el grupo de Tafinlar + Mekinist fueron pirexia, cefalea y vómitos¹.

En una cohorte independiente de grupo único de este estudio que evaluó pacientes pediátricos con gliomas de alto grado (GAG,) BRAF V600 en recaída o refractarios, el tratamiento con Tafinlar + Mekinist mostró una TRG evaluada de forma independiente del 56,1% [IC: 39,7%-71,5%] y resultados de seguridad generalmente consistentes⁴. Estos datos se presentaron en una sesión de debate de un póster en la Reunión Anual de la ASCO de 2022 (Abstract n.º 2009).

Tafinlar + Mekinist recibió la designación de Terapia Innovadora por parte de la Food and Drug Administration de EE. UU. para el tratamiento de pacientes pediátricos a partir de un año de edad con LGG con mutación en BRAF V600E que requieren tratamiento sistémico.

Acerca del estudio TADPOLE

Este ensayo global abierto, multicéntrico, de Fase II/III está evaluando pacientes de 1 a 17 años con GBG BRAF V600 (n=110) o GAG en recaída o refractario (n=41)¹. Tafinlar + Mekinist se administra vía oral, tanto en nuevas formulaciones líquidas, o bien en cápsulas y comprimidos, respectivamente. El objetivo primario en ambas cohortes es la tasa de respuesta global. Las mediciones de resultados secundarios incluyen la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, entre otros objetivos¹.

Acerca de los gliomas pediátricos

Los gliomas son el tipo de tumor pediátrico del sistema nervioso central más común y representan aproximadamente la mitad de todos los cánceres cerebrales pediátricos^5,7,8 Los gliomas se clasifican en: bajo grado (grados 1 y 2) o alto grado (grados 3 y 4)⁷.

Los gliomas pediátricos de bajo grado positivos para la mutación BRAF V600E se han asociado a peores resultados de supervivencia (SG/SLP) y se encuentran entre el 15-20% de los pGBG, aproximadamente^2,3. Las mutaciones BRAF se encuentran aproximadamente entre el 3% y el 7% de las personas con GAG (todas las edades combinadas)^9,10.

Las mutaciones BRAF se han identificado como drivers del crecimiento del cáncer en una amplia variedad de tumores sólidos y, a menudo, disponen de opciones terapéuticas limitadas^11,12.

Acerca de Tafinlar + Mekinist

La combinación de Tafinlar + Mekinist, líder mundial en terapia dirigida en la investigación de la inhibición de BRAF/MEK y en pacientes tratados, puede ayudar a retrasar el crecimiento tumoral al bloquear las señales asociadas a las quinasas BRAF y MEK, implicadas en el crecimiento de varios tipos de cáncer^11-15. Tafinlar + Mekinist se ha estudiado en un número superior a 6.000 pacientes con mutación BRAF positiva, en más de 20 ensayos en curso y finalizados, y se ha prescrito a más de 200.000 pacientes en todo el mundo¹⁵.

Tafinlar + Mekinist actualmente no está aprobado para pacientes pediátricos con GBG o GAG. Estos resultados constituirán la base de las próximas solicitudes de registro a las autoridades sanitarias mundiales.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Bouffet, E MD. Primary analysis of a phase II trial of dabrafenib plus trametinib (dab + tram) in BRAF V600–mutant pediatric low-grade glioma (pLGG). 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Abstract #LBA2002.

2. Lassaletta A, et al. J Clin Oncol. 2017;35:2934-2941

3. Mistry M, et al. J Clin Oncol. 2015;33:1015-1022

4. Hargrave, D MD. Dabrafenib + trametinib (dab + tram) in relapsed/refractory (r/r) BRAF V600–mutant pediatric high-grade glioma (pHGG): Primary analysis of a phase II trial. 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Abstract #2009.

5. Ostrom QT, et al. Neuro Oncol. 2021;23(12 suppl 2):iii1-iii105

6. Oberheim Bush NA, Chang S. Treatment Strategies for Low-Grade Glioma in Adults. J Oncol Pract. 2016 Dec;12(12):1235-1241. doi: 10.1200/JOP.2016.018622. PMID: 27943684.

7. ESMO/Anticancer Fund. Glioma Guide for Patients

8. Louis DN, et al. Acta Neuropathol. 2016;131:803-82

9. Ballester LY, Fuller GN, Powell SZ, Sulman EP, Patel KP, Luthra R, et al. Retrospective analysis of molecular and immunohistochemical characterization of 381 primary brain tumors. J Neuropathol Exp Neurol. 2017 Mar 1;76(3):179-88

10. Schindler G, Capper D, Meyer J, Janzarik W, Omran H, Herold-Mende C, et al. Analysis of BRAF V600E mutation in 1,320 nervous system tumors reveals high mutation frequencies in pleomorphic xanthoastrocytoma, ganglioglioma and extra-cerebellar pilocytic astrocytoma. Acta Neuropathol. 2011 Mar;121(3):397-405

11. Turski ML, et al. Mol Cancer Ther. 2016;15:533-547

12. Pratilas C, et al. Curr Top Microbiol Immunol. 2012;355:82-98

13. Tafinlar [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2022.

14. Mekinist [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2022.

15. Data on file.

Fuente: Tinkle