Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización condicional de comercialización a CARVYKTI ^® (ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario (MMRR) que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador (IMiD), un inhibidor del proteasoma (IP) y un anticuerpo anti-CD38 y han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento. En diciembre de 2017, Janssen Biotech, Inc. (Janssen) alcanzó un acuerdo exclusivo de licencia mundial y colaboración con Legend Biotech USA, Inc. para desarrollar y comercializar cilta-cel.[1]

“ Los pacientes que han recaído, o aquellos en los que los regímenes de tratamiento han dejado de funcionar después de haber recibido los tres principales grupos farmacológicos, suelen enfrentarse a una menor supervivencia. A pesar de las recientes novedades, se siguen necesitando nuevas estrategias terapéuticas ”, ha señalado la Dra. Maria-Victoria Mateos, especialista del servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca. “ Los datos de CARTITUDE-1, en los que se basa la aprobación de la CE, muestran cómo una sola perfusión de cilta-cel produjo respuestas duraderas en una población de pacientes muy pretratada. Estos resultados respaldan el potencial de cilta-cel para ofrecer a los pacientes y a los médicos una nueva y potencialmente valiosa opción de tratamiento ”.

Cilta-cel es una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR‑T) que incluye dos anticuerpos de dominio único frente al antígeno de maduración de células B (BCMA). [2] La terapia CAR-T se administra en perfusión.^{3, [3]}

Tal y como ha comentado el Dr. Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología de Janssen-Cilag Limited, “ en Janssen, acumulamos casi 20 años de compromiso por cambiar lo que significa para los pacientes un diagnóstico de mieloma múltiple y tenemos la intención de abordar las grandes necesidades no cubiertas que aún quedan pendientes. Gracias a la aprobación de cilta-cel en Europa, estamos satisfechos de poder aportar una nueva estrategia con la que los profesionales sanitarios pueden afrontar, y esperamos que algún día superar, esta compleja enfermedad ”.

La autorización condicional de comercialización (ACM) es la aprobación de un medicamento que responde a necesidades médicas no satisfechas de los pacientes sobre la base de datos menos exhaustivos que los requeridos normalmente, cuando el beneficio de la disponibilidad inmediata del medicamento supera el riesgo, y el solicitante es capaz de proporcionar datos clínicos exhaustivos en el futuro⁵. La aprobación se basa en el estudio pivotal CARTITUDE-1, que incluyó a pacientes que habían recibido una mediana de 6 regímenes de tratamiento previos (rango de 3 a 18), y que habían recibido anteriormente un IMiD, un IP y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.¹ Los resultados, presentados en el marco del Congreso de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO) 2021, mostraron que en un seguimiento de 18 meses, el tratamiento de administración única con cilta-cel dio lugar a respuestas profundas y duraderas, con un 98% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 92,7–99,7) de los pacientes con MMRR que respondieron al tratamiento (tasa de respuesta global [TRG] del 98% (n=97)).^1,6 El 80% de los pacientes alcanzó una respuesta completa estricta (RCe), una medida en la que el médico no es capaz de observar ningún signo ni síntoma de la enfermedad mediante imágenes ni otras pruebas después del tratamiento.¹

El perfil de seguridad de cilta-cel se evaluó en 179 pacientes adultos en dos ensayos clínicos abiertos (MMY2001 y MMY2003). " La aprobación de la primera terapia celular de Janssen es un testimonio de nuestro compromiso constante con el avance de la ciencia y la transformación de los resultados de aquellos que padecen mieloma múltiple ”, explica el Dr. Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación Clínica Oncológica de Janssen Research & Development, LLC. “ Estamos profundamente agradecidos a los pacientes, a sus familias y a los equipos de investigadores y centros de estudio que han participado en el estudio clínico de cilta-cel y han hecho posible la aprobación de hoy ”.

El perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de cilta-cel se está evaluando en el estudio en curso CARTITUDE-1. Los resultados presentados recientemente en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) de 2021 mostraron que, a los dos años de seguimiento, el 98% de los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con cilta-cel respondieron a la terapia (98 % ORR [n=97]), logrando la mayoría de los pacientes una profundidad de respuesta sostenida, y hasta el 83% logró una respuesta completa estricta ³ .

Como medicamento sumamente personalizado en el que se reprograman los linfocitos T del propio paciente para que ataquen a las células cancerosas y las eliminen, ⁴ la administración de la terapia CAR-T requiere una formación, preparación y certificación exhaustivas para garantizar la máxima calidad del producto y de la experiencia para los pacientes. Mediante un enfoque por fases, Janssen trabajará con diligencia para activar una red limitada de centros de tratamiento certificados, y aumentará la disponibilidad de cilta-cel en toda Europa, en un esfuerzo por ofrecer a los hematólogos y a sus pacientes el tratamiento de una forma sólida.

Acerca de Ciltacabtagén autoleucel (cilta-cel)

Cilta-cel es una inmunoterapia de linfocitos T autólogos genéticamente modificados dirigida contra el   BCMA, que consiste en reprogramar los propios linfocitos T del paciente con un transgén que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR) que identifica y elimina a las células que expresan el BCMA.^1,3 El BCMA se expresa principalmente en la superficie de las células malignas del mieloma múltiple, así como en las células B en estadíos avanzados y en las células plasmáticas.^7,8 La proteína CAR de cilta-cel presenta   dos anticuerpos de dominio único dirigidos contra el BCMA, diseñados para conferir una alta avidez contra el BCMA humano. ¹ Al unirse a las células que expresan el BCMA, el receptor CAR promueve la activación de los linfocitos T, su expansión y la eliminación de las células diana.

En diciembre de 2017, Janssen Biotech, Inc. (Janssen) alcanzó un acuerdo exclusivo de licencia mundial y colaboración con Legend Biotech USA, Inc. para desarrollar y comercializar cilta-cel.²

Además de la designación de tratamiento innovador en los Estados Unidos (EE.UU.) concedida en diciembre de 2019 ¹⁰ , cilta-cel recibió la designación de medicamento prioritario (PRiME) por parte de la CE en abril de 2019¹¹ , y la designación de tratamiento innovador en China en agosto de 2020¹² . En febrero de 2020, Janssen también recibió la designación de fármaco huérfano para cilta-cel de la CE y de la Agencia de Medicamentos y Dispositivos Médicos (PMDA) de Japón en junio de 2020¹³ . En mayo de 2022, el Comité de Medicamentos Huérfanos recomendó por consenso que se mantuviera la designación de medicamento huérfano para cilta-cel, sobre la base de datos clínicos que demuestran tasas de respuesta completa y sostenida después del tratamiento ¹⁴. Cilta-cel recibió la aprobación de la Administración estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) en febrero de 2022 ¹⁵

Acerca de CARTITUDE-1

CARTITUDE-1 (NCT03548207) ¹⁶ es un estudio multicéntrico, abierto y de fase 1b/2 en curso que evalúa cilta-cel para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, que recibieron previamente un IP, un IMiD y un anticuerpo anti-CD38, y que demostraron progresión de la enfermedad durante o después del último régimen. Todos los pacientes del estudio habían recibido una mediana de seis regímenes de tratamiento previos (rango, 3-18)¹. De los 97 pacientes inscritos en el ensayo, el 99% eran refractarios a la última línea de tratamiento y el 88% eran refractarios de triple clase, lo que significa que su cáncer no respondió, o ya no responde, a un IMiD, un IP y un anticuerpo anti-CD38 ¹.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer incurable de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamado células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.¹⁷ En el mieloma múltiple, las células plasmáticas cancerosas cambian y crecen sin control.⁷> En Europa en 2020, se diagnosticaron más de 50.900 casos de mieloma múltiple, y más de 32.500 pacientes fallecieron¹⁸. Mientras que algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas al inicio, la mayoría son diagnosticados por los síntomas, que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.¹⁹

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a Ciltacabtagén Autoleucel (cilta-cel) . Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

1 Usmani, S. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy, in relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM): Updated results from CARTITUDE-1. Abstract #8005 [Oral]. Presented at the 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 

2 JnJ.com Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Chinese Company Legend Biotech to Develop Investigational CAR-T Anti-Cancer Therapy. Disponible en: https://www.jnj.com . Último acceso: Mayo 2022.

3 Martin, T. Updated Results From CARTITUDE-1: Phase 1b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel, a B-cell Maturation Antigen–Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Abstract #549 [Oral]. Presented at the 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition Annual Meeting.

4 NHS. CAR-T Therapy. Disponible en: https://www.england.nhs.uk/cancer/cdf/car-t-therapy/ Último acceso: Mayo 2022

5 Conditional marketing authorisation. The European Medicines Agency. Disponible en:

https://www.ema.europa.eu Último acceso: Mayo 2022.

6 European Medicines Agency. CARVYKTI (Ciltacabtagene Autoleucel) Summary of Product Characteristics. May 2022.

7 Frerichs KA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020 May 1;26(9):2203-2215.

8 Cho SF, et al. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Aug 10;9:1821.

9 Tai YT, Anderson KC. Targeting B-cell maturation antigen in multiple myeloma. Immunotherapy. 2015;7(11):1187-1199.

10 JnJ.com Janssen Announces BCMA CAR-T Therapy JNJ-4528 Granted U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Disponible en: https://www.jnj.com Último acceso: Mayo 2022.

¹¹ JnJ.com Janssen Announces Investigational CAR-T Therapy JNJ-68284528 Granted PRIME Designation by the European Medicines Agency. Disponible en: https://www.jnj.com Último acceso: Mayo 2022.

12 Legend Biotech Business Wire. The China Center for Drug Evaluation, National Medical Products Administration Has Recommended Breakthrough Therapy Designation for ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel, LCAR-B38M CAR-T Cells), an Investigational BCMA CAR-T Cell Therapy. Disponible en: https://www.businesswire.com Último acceso: Mayo 2022.

13 European Medicines Agency. Public summary of opinion on orphan designation. Autologous human T cells genetically modified ex-vivo with a lentiviral vector encoding a chimeric antigen receptor for B-cell maturation antigen for the treatment of multiple myeloma. Disponible en: https://www.ema.europa.eu Último acceso: Mayo 2022.

14 European Commission. Community Register of Orphan Medicinal Products. Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm Último acceso: Mayo 2022.

¹⁵ JnJ.com U.S. FDA Approves CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), Janssen’s First Cell Therapy, a BCMA-Directed CAR-T Immunotherapy for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://www.jnj.com Último acceso: Mayo 2022.

16 ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207 Last accessed May 2021.

17American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en:

https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso: Mayo 2022.

18 GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso: Mayo 2022.

19 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso: Mayo 2022.

Fuente: Cícero Comunicación