El Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social ha aprobado la financiación en el Sistema Nacional de Salud de Beovu® (brolucizumab) de Novartis, un tratamiento anti-VEGF de última generación para la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) húmeda, una de las principales causas de ceguera en el mundo³. Beovu® (brolucizumab) es el único anti-VEFG que ha demostrado una resolución superior del fluido retiniano, un marcador clave de la actividad de la enfermedad, frente a aflibercept⁵. Además, es el primer anti-VEGF que ofrece la capacidad de que los pacientes con DMAE húmeda sean tratados en un intervalo de dosificación de tres meses inmediatamente después de la fase de carga¹, reduciendo así la frecuencia de la administración del tratamiento.

“Actualmente, los intervalos de administración de la terapia no superan en la mayoría de los pacientes las 6-8 semanas. Poder disponer de fármacos que permitan alargar estos intervalos manteniendo durante más tiempo inactiva la enfermedad es una de las necesidades no cubiertas por los fármacos existentes. La llegada de Beovu supone un paso hacia adelante en el control de la enfermedad, la reducción de la carga asistencial y la adherencia al tratamiento”, explica la doctora Maribel López, jefe de la Unidad de Retina del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico Universitario de Valladolid y profesora asociada en Ciencias de la Visión de la UVA.

El doctor José Juan Escobar Barranco, jefe se Servicio de Oftalmología del Hospital Dos de Maig, subraya que "Beovu es un fármaco específicamente diseñado para ser más eficaz para el control de la DMAE neovascular y con una mayor durabilidad de efecto. De este modo, los pacientes tendrán mejores resultados en el control de la enfermedad con muchas menos intervenciones de inyección intravítrea ocular. Su desarrollo viene avalado por importantes ensayos clínicos, HAWK y HARRIER, que se iniciaron en julio del 2015 con más de mil pacientes a nivel Mundial. España lideró la inclusión mundial de pacientes en el ensayo HARRIER, lo cual habla de la calidad a nivel de la investigación oftalmológica en nuestro país.”

Mayor duración y resolución del fluido retiniano superior frente a otros anti-VEFG

La DMAE húmeda es una enfermedad ocular crónica y degenerativa que supone una de las principales causas de pérdida grave de visión y ceguera en personas mayores de 65 años y afecta a más de 20 millones de personas en todo el mundo^3,4. Está causada por un exceso de VEGF (factor de crecimiento vascular endotelial), una proteína que promueve el crecimiento de vasos sanguíneos anómalos debajo de la mácula, la zona de la retina responsable de la visión aguda y central⁸.Los tratamientos anti-VEGF (factor de crecimiento vascular endotelial) bloquean la actividad de esta proteína. Estos tratamientos se administran de forma periódica mediante inyecciones intravítreas a los pacientes con DMAE húmeda para mantener la enfermedad bajo control.

Beovu® (brolucizumab) es un tratamiento anti-VEGF que está diseñado para ofrecer la mayor concentración del fármaco, proporcionando más agentes vinculantes activos que otros anti-VEGF. De este modo, Beovu® (brolucizumab) ofrece a los pacientes con DMAE húmeda mayor resolución de fluido que otros anti-VEFG y similares ganancias visuales^1,5. Además, Beovu® (brolucizumab) ofrece la posibilidad de establecer un intervalo de dosificación más largo – de hasta tres meses - en la mayoría de los pacientes¹, reduciendo la frecuencia de las inyecciones, lo que ayuda a aliviar la carga asistencial y mejorar la calidad de vida quienes padecen este tipo de DMAE. Para los más de 20 millones de personas en todo el mundo que viven con DMAE húmeda, la frecuencia de las inyecciones es un motivo frecuente por el que abandonan los tratamientos existentes^2-4. La falta de tratamiento o la pérdida de adherencia terapéutica repercute en un aumento de la acumulación de fluido y en el empeoramiento continuo de la enfermedad⁹.

“El tratamiento con los anteriores fármacos pese a ser adecuado, tenía un grave déficit y es que en un alto porcentaje fracasaba por la falta adherencia final de los pacientes. La elevada carga asistencial y familiar que suponía tratar a más de la mitad de los pacientes en espacios de tiempo de cada 4, 6 u 8 semanas implicaba un abandono de la mitad de los pacientes antes de los 4 años del inicio de la DMAE neovascular, dando como resultado la pérdida del beneficio potencial. Con Beovu, además de un mayor control de la actividad, podemos tratar a los pacientes en regímenes de 8-12 semanas como mínimo. Y tenemos ensayos en los que se está evaluando la posibilidad de utilizar intervalos de hasta 16 e incluso 20 semanas”, destaca el doctor Escobar.

“En Novartis estamos reimaginando la oftalmología para avanzar en nuestra misión de erradicar la ceguera evitable. Nos sentimos orgullosos de haber hecho posible, junto a las autoridades y los profesionales sanitarios, la llegada de Beovu a España y ofrecer así una nueva opción de tratamiento a las personas que conviven con la DMAE para que puedan mantener su visión y su calidad de vida durante más tiempo y con menos visitas a los servicios de oftalmología. Con esta innovación estamos también contribuyendo con el sistema sanitario aliviando la carga asistencial en el abordaje de esta enfermedad", afirma el director de Oftalmología de Novartis, Álex Sanfeliu.

Evidencia científica: resultados de los estudios HAWK y HARRIER

La aprobación de Beovu® (brolucizumab) para el tratamiento de la DMAE en Europa se basó en los resultados de los ensayos clínicos de fase III HAWK y HARRIER, en los que Beovu® (brolucizumab) alcanzó el objetivo primario, demostrando ganancias en la mejor agudeza visual corregida (MAVC) no inferiores a aflibercept en el primer año (semana 48)^1,5. Las ganancias de visión en el primer año se mantuvieron a lo largo del segundo año^1,5.

En los objetivos secundarios relacionados con el fluido, Beovu® (brolucizumab) logró resultados superiores frente a aflibercept^1,5. Significativamente menos pacientes presentaban fluido intrarretiniano y/o subretiniano(FIR / FSR), dos fluidos que pueden alterar la estructura de la retina normal y causar daño en la mácula (31% para brolucizumab 6 mg frente a 45% para aflibercept en HAWK ; 26% vs. 44%, respectivamente, en HARRIER en el primer año)^1,5,10. Además, mostró reducciones superiores en el grosor central de la retina, otro indicador del fluido retiniano, en la semana 16 y en el primer año^1,5. Las diferencias observadas en el primer año se mantuvieron en el segundo año^1,5. En ambos ensayos, un 30% menos de pacientes presentaban signos de actividad de la enfermedad con Beovu frente a aflibercept ya en la semana 16¹¹.

En HAWK y HARRIER, más de la mitad de los pacientes se mantuvieron en el intervalo de dosificación cada tres meses (56% en HAWK y 51% en HARRIER) en el primer año1^,5. Los pacientes restantes del estudio fueron tratados con un intervalo de dosificación de dos meses^1,5.

Con más de 1.800 pacientes en casi 400 centros de todo el mundo, HAWK (NCT02307682) y HARRIER (NCT02434328) son los primeros y únicos ensayos globales comparativos directos en pacientes con DMAE húmeda que han demostrado prospectivamente su eficacia en la semana 48 usando una innovadora pauta de administración cada 12 semanas/cada 8 semanas; la mayoría de los pacientes fueron tratados cada 12 semanas inmediatamente después de la fase de carga⁵. Ambos estudios son de 96 semanas de duración, prospectivos, aleatorizados, con doble enmascaramiento y multicéntricos, y forman parte del desarrollo clínico de fase III de Beovu⁵. Los estudios se diseñaron para comparar la eficacia y seguridad de brolucizumab 6 mg (HAWK y HARRIER) y 3 mg (sólo HAWK) frente a aflibercept 2 mg en pacientes con DMAE húmeda⁵.

Acerca de Beovu® (brolucizumab)

Beovu® (brolucizumab) es el fragmento de un anticuerpo humanizado de cadena sencilla más avanzado clínicamente (scFv)^5,12. Los fragmentos de anticuerpos de cadena sencilla son muy buscados en el desarrollo farmacéutico por su pequeño tamaño, mejor penetración en el tejido, rápida eliminación de la circulación sistémica y características de la administración del fármaco^12-14.

Esta estructura innovadora registrada da lugar a una pequeña molécula (26 kDa) con inhibición potente y alta afinidad con todas las isoformas de VEGF-A¹³. Beovu se ha diseñado para ofrecer la mayor concentración de fármaco, proporcionando más agentes vinculantes activos que otros anti-VEGF^5,10. En estudios preclínicos, Beovu inhibió la activación de receptores de VEGF mediante la prevención de las interacciones ligando-receptor^12-13. El aumento de la señalización a través de VEGF se asocia a angiogénesis ocular patológica y edema retiniano¹⁵. Se ha demostrado que la inhibición de VEGF inhibe el desarrollo de lesiones neovasculares y suprime la proliferación de las células endoteliales y la permeabilidad vascular¹⁵.

Acerca de la degeneración macular asociada a la edad

La DMAE afecta a más de 800.000 personas en España y es la principal causa de ceguera legal en personas mayores de 50 años^1,2. Es una patología que afecta a la visión central y cuya prevalencia va en aumento debido al envejecimiento de la población. La DMAE puede ser húmeda (neovascular) o seca (atrófica). La húmeda es la que evoluciona de manera más rápida hacia una ceguera y se produce cuando se forman vasos sanguíneos anómalos que crecen por debajo de la mácula, la zona de la retina responsable de la visión aguda central^8,16,17. Dichos vasos sanguíneos liberan fluidos que provocan daños en la mácula^8,16,17.

Los primeros síntomas de la DMAE húmeda son visión distorsionada y problemas para ver los objetos con claridad¹³. El diagnóstico e intervención temprana son esenciales¹². A medida que la enfermedad avanza, los daños celulares aumentan, reduciendo la calidad de la visión⁸. Esta progresión puede provocar una pérdida total de visión central, por lo que el paciente no puede conducir o reconocer caras conocidas y pierde potencialmente su independencia^6,14. Sin tratamiento, la visión puede deteriorarse rápidamente¹⁸.

Referencias

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2. Varano M, et al. Current barriers to treatment for wet age-related macular degeneration (wAMD): findings from the wAMD patient and caregiver survey. Clin Ophthalmol. 2015;9:2243–2250.

3. Wong WL, Su X, Li X, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and met analysis. Lancet Glob Health. 2014;2:106-16.

4. Singer M. Advances in the management of macular degeneration. F1000Prime Rep. 2014;6:29.

5. Dugel P, Koh A, Ogura Y, et al; HAWK and HARRIER Study Investigators. HAWK and HARRIER: Phase 3, multicenter, randomized, double-masked trials of brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2020;127(1):72-84.

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10. Arnold J, et al. The role of sub-retinal fluid in determining treatment outcomes in patients with neovascular age-related macular degeneration--a phase IV randomised clinical trial with ranibizumab: the FLUID study. BMC Ophthalmol. 2016;143(4):679-680.

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12. Nimz EL, et al. Intraocular and systemic pharmacokinetics of brolucizumab (RTH258) in nonhuman primates. The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) annual meeting. 2016. Abstract 4996.

13. Escher D, et al. Single-chain antibody fragments in ophthalmology. Oral presentation at EURETINA congress. 2015. Abstract.

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17. Nimz EL, et al. Intraocular and systemic pharmacokinetics of brolucizumab (RTH258) in nonhuman primates. The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) annual meeting. 2016. Abstract 4996.

18. Tietz J, et al. Affinity and Potency of RTH258 (ESBA1008), a Novel Inhibitor of Vascular Endothelial Growth Factor A for the Treatment of Retinal Disorders. IOVS. 2015; 56(7):1501.

Fuente: Tinkle