Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado la presentación de la solicitud de autorización de comercialización (SAC) ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la aprobación de niraparib en combinación con acetato de abiraterona más prednisona, en forma de un comprimido de doble acción (DAT)^*, para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que han progresado a cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) y son positivos para alteraciones de los genes de reparación de recombinación homóloga (HRR)^**. Cuando sea aprobada por la Comisión Europea, niraparib en combinación con acetato de abiraterona, junto con prednisona, será la primera formulación en comprimidos de doble acción en la Unión Europea dirigida específicamente a las alteraciones en genes HRR en el CPRCm.

La combinación de niraparib, un inhibidor de PARP (poli-adenosina difosfato ribosa polimerasa) y acetato de abiraterona, un inhibidor de CYP17, se dirige a dos driversoncogénicos en pacientes con CPRCm, el eje del AR y las alteraciones en genes HRR. La formulación DAT también tiene como objetivo ser más cómoda para los pacientes y aspira a mejorar el cumplimiento terapéutico. El cáncer de próstata es uno de los tumores más frecuentes en Europa con aproximadamente 473.000 pacientes diagnosticados en 2020.² Aproximadamente el 30 % de los pacientes con CPRCm presentan alteraciones en genes HRR que se asocian con un peor pronóstico en comparación con los pacientes sin estas alteraciones.¹

“Las personas con cáncer de próstata que portan alteraciones de los genes BRCA se enfrentan a una forma más agresiva de la enfermedad, con peores resultados y una progresión más rápida, lo que conduce a una menor esperanza de vida”, ha comentado el Profesor Gerhardt Attard^***, investigador principal del estudio, científico clínico y jefe de equipo del University College London Cancer Institute. “Esta solicitud es un paso importante hacia la mejora de los resultados en las personas con cáncer de próstata metastásico con alteraciones de los genes BRCA, utilizando una terapia dirigida que retrasa significativamente el tiempo de progresión de la enfermedad”.

La solicitud en la UE está respaldada por datos del estudio MAGNITUDE (NCT03748641), un ensayo fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo y multicéntrico que evalúa el perfil de seguridad y eficacia de niraparib combinado con acetato de abiraterona más prednisona en pacientes con CPRCm. El estudio mostró que en el análisis final de supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr), el tratamiento de combinación de niraparib y acetato de abiraterona más prednisona mostró una mejora estadísticamente significativa en pacientes con alteraciones en genes HRR en comparación con placebo y acetato de abiraterona más prednisona.¹ Los primeros resultados del estudio se presentaron en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica - Simposio de Cánceres Genitourinarios (ASCO GU 2022) (abstract #12). El estudio sigue recabando datos de los criterios de valoración secundarios, que incluyen el tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica, el tiempo hasta la progresión sintomática y la supervivencia global.¹

“Los datos que respaldan la solicitud, muestran el beneficio de niraparib en combinación con acetato de abiraterona y prednisona, en pacientes con alteraciones en genes específicos y refuerzan la importancia del análisis de biomarcadores para ayudar a proporcionar un tratamiento individualizado a estos pacientes”, ha señalado el doctor Kiran Patel, vicepresidente de Desarrollo Clínico en Tumores Sólidos de Janssen Research & Development, LLC. “Estamos comprometidos con el avance de las opciones terapéuticas dirigidas para los pacientes con cáncer de próstata, a medida que vamos conociendo a fondo la enfermedad, con el objetivo de mejorar los resultados de los pacientes”.

“La presentación de niraparib en combinación con acetato de abiraterona más prednisona, ante la Agencia Europea del Medicamento marca un hito importante en el abordaje de alteraciones en genes específicos en el cáncer de próstata”, ha declarado por su parte el doctor Mathai Mammen, vicepresidente ejecutivo de la división de Productos Farmacéuticos en I+D de Johnson & Johnson. “Estamos decididos a transformar esta compleja enfermedad mediante la innovación, la ciencia y el ingenio”.

Acerca de niraparib

Niraparib es un inhdibidor selectivo de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) de administración por vía oral, que Janssen está estudiando actualmente para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata.¹ Estudios adicionales en curso incluyen el estudio fase 3 AMPLITUDE que evalúa la combinación de niraparib y acetato de abiraterona más prednisona en una población de pacientes seleccionada por biomarcador con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm).³

En abril de 2016, Janssen Biotech, Inc. alcanzó un acuerdo a nivel mundial (excepto Japón) de colaboración y licencia con TESARO, Inc. (adquirida por GSK en 2018), para los derechos exclusivos de niraparib en el cáncer de próstata. En la Unión Europea, niraparib está indicado para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo avanzado que presentan una respuesta completa o parcial a la quimioterapia con platino en primera línea; y para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer epitelial de ovario, de la trompa de Falopio o peritoneal primario avanzados que presentan una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino (ficha técnica de Zejula, 2021). Niraparib está comercializado actualmente por GSK como ZEJULA^®.⁴

Acerca del acetato de abiraterona

Acetato de abiraterona es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos administrado por vía oral. En  la Unión Europea, acetato de abiraterona está indicado con prednisona o prednisolona para el tratamiento de hombres adultos con CPHSm de alto riesgo y de nuevo diagnóstico, en combinación con TDA; el tratamiento del CPRCm en hombres adultos asintomáticos o levemente asintomáticos tras el fracaso de TDA en los que la quimioterapia no está todavía clínicamente indicada; y el tratamiento del CPRCm en hombres adultos cuya enfermedad ha progresado durante o después de un régimen de quimioterapia basada en docetaxel (ficha técnica de ZYTIGA 2020)⁵.

Acetato de abiraterona está comercializado actualmente por Janssen BV como ZYTIGA^®.⁶

Acerca del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

El cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) se caracteriza por ser un cáncer que ya no responde a la TDA y que se ha extendido a otras partes del cuerpo. Las localizaciones metastásicas más frecuentes son los huesos, seguidos de los pulmones y el hígado.⁷ El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente en los varones en Europa.⁸ Más de un millón de hombres en todo el mundo son diagnosticados de cáncer de próstata cada año.⁹ Los pacientes con CPRCm y alteraciones en genes HRR tienen un peor pronóstico que los que no tienen dichas alteraciones.¹⁰

Acerca del ensayo MAGNITUDE

MAGNITUDE (NCT03748641) es un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo y multicéntrico que evalúa la seguridad y eficacia de la combinación de niraparib y acetato de abiraterona más prednisona en pacientes con CPRCm, con o sin ciertas alteraciones en genes HRR. El estudio incluye dos cohortes en las que los pacientes fueron aleatorizados para recibir niraparib y acetato de abiraterona más prednisona o placebo y acetato de abiraterona más prednisona: una cohorte de pacientes con alteraciones predefinidas en genes HRR (incluidas alteraciones en ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2) y una cohorte de pacientes sin alteraciones en genes HRR. En una tercera cohorte abierta, todos los pacientes recibieron la formulación en comprimidos de doble acción de niraparib y acetato de abiraterona más prednisona.¹

El criterio de valoración principal del estudio MAGNITUDE es la SLPr. Los criterios de valoración secundarios incluyen el tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica, el tiempo hasta la progresión sintomática y la supervivencia global.¹

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo de producto y beneficios potenciales y el impacto del tratamiento con niraparib. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan inexactas o si se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., o cualquiera de los otros Janssen Pharmaceutical Empresas y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de aprobaciones reglamentarias; incertidumbre del éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes obtenidas por los competidores; impugnaciones de patentes; preocupaciones sobre la seguridad o la eficacia del producto que resultan en retiros del producto o acción regulatoria; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de salud; cambios a las leyes y regulaciones aplicables, incluidas las reformas globales de atención médica; y tendencias hacia la contención de los costos de atención médica. Se puede encontrar una lista y descripciones adicionales de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 2 de enero de 2022, incluso en las secciones tituladas "Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas" y “Punto 1A. Factores de riesgo”, y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & Johnson en el formulario 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Las copias de estas presentaciones están disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com bajo petición de Johnson & Johnson. Ni las compañías farmacéuticas Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna declaración prospectiva como resultado de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

* DAT es un comprimido único que combina niraparib y acetato de abiraterona.

** Las alteraciones en genes HRR incluyen la ataxia telangiectasia (ATM), el gen del cáncer de mama 1 y 2 (BRCA1/BRCA2), la proteína 1 que interactúa con BRCA1 (BRIP1), la quinasa dependiente de ciclina 12 (CDK12), la quinasa del punto de control 2 (CHEK2), la anemia de Fanconi (FANCA), la histona desacetilasa 2 (HDAC2) y el colaborador y localizador de BRCA 2 (PALB2).

^*** El profesor Attard ha trabajado como consultor para Janssen; no ha recibido ninguna remuneración por su trabajo en los medios de comunicación.
Referencias:

[1] Chi et al. Phase 3 MAGNITUDE study: First results of niraparib (NIRA) with abiraterone acetate and prednisone (AAP) as first-line therapy in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with and without homologous recombination repair (HRR) gene alterations. ASCO GU 2022.

2 International Agency for Research on Cancer. WHO. 2020. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie. Último acceso: Mayo 2022

3 Clinical Trials.Gov. A Study of Niraparib in Combination With Abiraterone Acetate and Prednisone Versus Abiraterone Acetate and Prednisone for the Treatment of Participants With Deleterious Germline or Somatic Homologous Recombination Repair (HRR) Gene-Mutated Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer (mCSPC) (AMPLITUDE). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04497844. Último acceso: Mayo 2022

4 European Medicines Agency. Zejula (Niraparib) Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zejula-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: Mayo 2022.

5 European Medicines Agency. Zytiga (abiraterone acetate) Summary of Product Characteristics.https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zytiga-epar-product-information_es.pdf Último acceso: febrero 2022.

6 European Medicines Agency. Zytiga (abiraterone acetate) Summary of Product Characteristics.https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zytiga-epar-product-information_es.pdf Último acceso: febrero 2022.

7 Cancer.org. Understanding advanced cancer, metastatic cancer, and bone metastasis. https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/advanced-cancer/what-is.html. Último acceso: Mayo 2022.

8 HEAL. Men Prostate cancer. Disponible en: https://www.env-health.org/IMG/pdf/prostate_testical.pdf. Último acceso: Mayo 2022

9 World Health Organization. "Globocan 2012: Prostate Cancer: Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, 2012." http://gco.iarc.fr/today/data/pdf/fact-sheets/cancers/cancer-fact-sheets-19.pdf. Último acceso: Mayo 2022.

10 Castro E, Romero-Laorden N, Del Pozo A, et al. PROREPAIR-B: A Prospective Cohort Study of the Impact of Germline DNA Repair Mutations on the Outcomes of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(6):490-503. doi:10.1200/JCO.18.00358

Fuente: Cícero Comunicación