Novartis ha anunciado hoy que la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. ha aprobado Pluvicto^® (lutecio Lu 177 vipivotide tetraxetan) (anteriormente denominado 177Lu-PSMA-617) para el tratamiento de pacientes adultos con un determinado tipo de cáncer avanzado denominado cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con antígeno prostático específico de membrana positivo (CPRCm con PSMA positivo) que se ha diseminado a otras partes del organismo (metastásico)¹. Estos pacientes ya han sido tratados con otros tratamientos contra el cáncer (mediante inhibición de la vía del receptor de andrógenos y quimioterapia basada en taxanos)¹.

“La aprobación de Pluvicto es un avance clínico importante para las personas con CPRCm progresivo, ya que puede mejorar significativamente las tasas de supervivencia para quienes disponen de opciones terapéuticas limitadas”, ha comentado Oliver Sartor, MD, director médico del Tulane Cancer Center. “Pluvicto es un paso adelante en la evolución de la medicina de precisión para el cáncer de próstata”.

Pluvicto es la primera terapia dirigida con radioligandos (RLT, por sus siglas en inglés) aprobada por la FDA para pacientes con CPRCm aptos que combina un compuesto dirigido (ligando) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva)¹. Se espera que Pluvicto esté disponible para médicos y pacientes en pocas semanas.

La FDA también ha aprobado Locametz^® (kit para la preparación inyectable de galio Ga 68 gozetotida)². Después del marcaje radiactivo, este compuesto de diagnóstico por imágenes puede usarse para identificar lesiones de PSMA positivo en pacientes adultos con CPRCm a través de una tomografía por emisión de positrones (PET, por sus siglas en inglés)². Locametz marcado con galio-68 puede identificar lesiones tumorales que expresan el biomarcador PSMA y ubicar en qué parte del organismo se pueden haber diseminado los tumores (p=. ej., en tejidos blandos, ganglios linfáticos o huesos), lo que identifica a los pacientes aptos para el tratamiento dirigido con Pluvicto^1,2. El PSMA se expresa en gran medida en más del 80% de los pacientes con cáncer de próstata, lo que lo convierte en un biomarcador fenotípico importante para evaluar la progresión del cáncer de próstata metastásico^4-10. Se espera que Locametz esté disponible para médicos y pacientes en pocas semanas.

Con nuestra estrategia única para abordar el cáncer mediante el aprovechamiento de cuatro plataformas terapéuticas, nos ilusiona saber que con Pluvicto estamos incorporando la plataforma RLT específica para tratar a pacientes con mCRPC aptos”, ha comentado Susanne Schaffert, PhD, presidenta de Novartis Oncology. “La aprobación de hoy se basa en nuestra historia en el cáncer de próstata, una enfermedad devastadora en la que creemos que nuestra innovación puede marcar una diferencia significativa para los pacientes”.

La aprobación de Pluvicto por parte de la FDA se basa en los resultados del ensayo VISION de Fase III que demostró que los pacientes con CPRCm con PSMA positivo tratados previamente mediante inhibición de la vía del receptor de andrógenos (RA) y quimioterapia basada en taxanos, que recibieron Pluvicto más el estándar de tratamiento, habían mejorado la supervivencia global en comparación con solo el estándar de tratamiento¹. Los participantes tratados con Pluvicto más el estándar de tratamiento presentaron una reducción del 38% en el riesgo de muerte y una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de progresión radiográfica de la enfermedad o muerte (SLPr), en comparación con el estándar de tratamiento solo. La interpretación de la magnitud del efecto de la SLPr fue limitada debido a un elevado grado de censura de los abandonos de forma temprana en el grupo de control¹.

Además, alrededor de una tercera parte (30%) de los pacientes con enfermedad evaluable en el momento basal demostraron una respuesta global (según RECIST 1.1) con Pluvicto más el estándar de tratamiento, en comparación con el 2% en el grupo del estándar de tratamiento solo. Los acontecimientos adversos más frecuentes (todos los grados) en el grupo de Pluvicto del estudio fueron fatiga (43%), sequedad de la boca (39%), náuseas (35 %), anemia (recuento de glóbulos rojos bajo) (32%), disminución del apetito (21%) y estreñimiento (20%)¹.

“El cáncer de próstata es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en ciudadanos americanos con glándula prostática¹³. Aunque el escenario del tratamiento para CPRCm continúa evolucionando, existe una gran necesidad no cubierta de opciones terapéuticas adicionales en medicina de precisión para mejorar los resultados de estos pacientes”, ha apuntado Jamie Bearse, CEO y presidente de ZERO – The End of Prostate Cancer. “La aprobación de Pluvicto ofrece una nueva esperanza a la comunidad  de mCRPC”.

Pluvicto y Locametz son productos registrados de Advanced Accelerator Applications, la unidad de negocio de radioligandos de Novartis, aprobado en los Estados Unidos para que los médicos puedan recetarlos a los pacientes apropiados. En la página web de Novartis se pueden encontrar detalles de seguridad adicionales de Pluvicto y Locametz, así como la información de prescripción completa. 

Acerca de Pluvicto

Pluvicto^® (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) positivo con antígeno prostático específico de membrana (PSMA) que ya han sido tratados con otros tratamientos contra el cáncer [inhibición de la vía del receptor de andrógenos (ARPI, por sus siglas en inglés) y quimioterapia basada en taxanos]¹. Es un tipo de tratamiento de precisión contra el cáncer que combina un compuesto dirigido (ligando) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva)¹. Después de la administración en el torrente sanguíneo, Pluvicto se une a las células diana, incluyendo las células de cáncer de próstata que expresan PSMA, una proteína transmembrana¹. Una vez unidas, las emisiones de energía del radioisótopo dañan las células diana, alterando su capacidad para replicarse y/o desencadenando la muerte celular¹.  

Novartis ha presentado la solicitud de autorización de comercialización de Pluvicto a la Agencia Europea de Medicamentos y otras autoridades sanitarias.

Acerca de Locametz

Locametz^® (galio Ga 68 gozetotida), kit de diagnóstico para la preparación inyectable de radiofármacos, está indicado para la tomografía por emisión de positrones (PET) de lesiones del PSMA positivo en pacientes adultos con cáncer de próstata con sospecha de metástasis, que son candidatos para terapia inicial definitiva; con sospecha de recurrencia basada en un nivel sérico elevado de antígeno prostático específico (PSA); y para la selección de pacientes con cáncer de próstata metastásico, para quienes está indicada la terapia dirigida a PSMA lutecio Lu 177 vipivotide tetraxetan².

Novartis ha presentado la solicitud de autorización de comercialización de Locametz a la Agencia Europea de Medicamentos y otras autoridades sanitarias.

Acerca de VISION

VISION es un estudio de Fase III, internacional, prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico, para evaluar la eficacia y seguridad de Pluvicto (lutecio Lu 177 vipivotide tetraxetan) (7,4 GBq administrados mediante infusión intravenosa cada 6 semanas durante un máximo de 6 ciclos) en combinación con el estándar de tratamiento elegido por el investigador en el grupo de investigación, en comparación con el estándar de tratamiento en el grupo de control¹. Los pacientes con CPRCm positivo en la exploración por PET con PSMA que recibieron inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (RA) y quimioterapia basada en taxanos, fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a favor del grupo de investigación¹. Los objetivos primarios alternativos fueron la SLPr y la SG¹. El estudio  reclutó a 831 pacientes¹.

Acerca de la medicina de precisión fenotípica en el cáncer de próstata avanzado

A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de próstata, existe una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones de tratamiento dirigido para mejorar los resultados de los pacientes con CPRCm. Más del 80% de los pacientes con cáncer de próstata expresan niveles elevados de un biomarcador fenotípico⁹ denominado antígeno prostático específico de membrana (PSMA)^4-6,8,9, lo que lo convierte en un prometedor diagnóstico [mediante tomografía por emisión de positrones (PET)] y un objetivo terapéutico para la terapia con radioligandos¹⁰. Esto difiere de la medicina de precisión “genotípica” que se enfoca en alteraciones genéticas específicas en las células cancerígenas⁷.

Novartis y el cáncer de próstata

Con más de 1,4 millones de nuevos casos y 375.000 muertes solo en 2020, el cáncer de próstata es el cáncer diagnosticado con más frecuencia en 112 países, más de la mitad del mundo¹².

En Novartis, estamos aprovechando la innovación de nuestros científicos de primera clase mundial, colaboraciones estratégicas y uno de los proyectos más competitivos del sector para explorar el potencial de nuevas terapias dirigidas y plataformas de medicina de precisión para abordar las mayores necesidades no cubiertas en el cáncer de próstata.

A través de la ciencia audaz en las terapias dirigidas, nuestro objetivo es reducir la carga global de enfermedades, prolongar la vida de los pacientes con cáncer de próstata y elevar los estándares de tratamiento actuales.

Acceso y apoyo para pacientes

Novartis se compromete a ayudar a garantizar que nuestros medicamentos sean accesibles para el mayor número de pacientes posible. Con la aprobación de Pluvicto en los Estados Unidos, ofrecemos apoyo y servicios para abordar una variedad de necesidades a través de AAA PatientCONNECT^®. AAA PatientCONNECT^® es un centro de apoyo que cuenta con responsables de casos dedicados que pueden ayudar a los pacientes aptos a lo largo de su trayectoria terapéutica para comenzar y continuar con el tratamiento. Los pacientes o proveedores pueden llamar al 1-844-638-7222 o visitar AAApatientconnect.com para inscribirse y obtener más información sobre AAA PatientCONNECT^®.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Acerca de Advanced Accelerator Applications

Advanced Accelerator Applications (AAA), una empresa del Grupo Novartis, se especializa en terapias dirigidas con radioligandos y radioligandos de imágenes de precisión para indicaciones oncológicas. Estamos comprometidos con transformar la vida de los pacientes liderando la innovación en medicina nuclear. AAA dispone de un legado como líder en radiofármacos para la tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). Para obtener más información, visite: https://www.adacap.com.

Referencias:

1. Pluvicto [prescribing information]. Millburn, NJ: Advanced Accelerator Applications USA, Inc.; 2022.

2. Locametz [prescribing information]. Millburn, NJ: Advanced Accelerator Applications USA, Inc.; 2022.

3. SEER. Cancer stat facts: prostate cancer April 2021. [https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html]

4. Hupe MC, Philippi C, Roth D, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) on biopsies is an independent risk stratifier of prostate cancer patients at time of initial diagnosis. Front Oncol 2018;8:623.

5. Bostwick DG, Pacelli A, Blute M, et al. Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a study of 184 cases. Cancer 1998;82(11):2256–61

6. Pomykala KL, Czernin J, Grogan TR, et al. Total-body 68Ga-PSMA-11 PET/CT for bone metastasis detection in prostate cancer patients: potential impact on bone scan guidelines. J Nucl Med 2020;61(3):405–11

7. Sant GR, Knopf KB, Albala DM. Live-single-cell phenotypic cancer biomarkers-future role in precision oncology? NPJ Precision Oncology 2017;1(1):21

8. Minner S, Wittmer C, Graefen M, et al. High level PSMA expression is associated with early PSA recurrence in surgically treated prostate cancer. Prostate 2011;71(3):281–8

9. Hope TA, Aggarwal R, Chee B, et al. Impact of 68Ga-PSMA-11 PET on management in patients with biochemically recurrent prostate cancer. J Nucl Med 2017;58(12):1956–61

10. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2.

11. American Cancer Society. Deaths from prostate cancer. ACS website. Available online: https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/about/key-statistics.html. Last accessed November 2021.

12. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.

Fuente: Tinkle