Los resultados positivos del ensayo fase III TOPAZ-1 mostraron que durvalumab , en combinación con quimioterapia estándar, demostró un beneficio en la supervivencia global (SG) estadística y clínicamente significativo versus quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer avanzado de vías biliares.

En un análisis intermedio predefinido, el Independent Data Monitoring Committee concluyó que el ensayo alcanzó el objetivo primario al demostrar una mejoría en la SG en pacientes tratados con la combinación versus quimioterapia. La combinación también demostró una mejoría en la supervivencia libre de progresión (SLP) y en la tasa de respuesta global, que son objetivos secundarios clave.

La combinación tuvo un perfil de seguridad tolerable similar versus el brazo comparador y no incrementó la tasa de interrupción debido a los eventos adversos en comparación con la quimioterapia.

El cáncer biliar es un grupo de cánceres raros y agresivos que ocurren en las vías biliares y en la vesícula biliar^1,2. La incidencia a menudo depende de la prevalencia de factores de riesgo comunes para cada tipo dentro de una región geográfica.

Aproximadamente 50.000 personas en Estados Unidos, Europa y Japón, y alrededor de 210.000 personas en todo el mundo son diagnosticadas cada año con cáncer de vías biliares^3-6. Estos pacientes tienen un mal pronóstico, solo entre el 5% y 15% de todos los diagnosticados con esta enfermedad sobreviven a los cinco años⁴. En diciembre de 2020, durvalumab recibió la designación de medicamento huérfano en Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de vías biliares.

Do-Youn Oh, Profesor de la división de Oncología Médica en el departamento de Medicina Interna del Hospital de la Universidad Nacional de Seúl y de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Seúl, e investigador principal en el ensayo TOPAZ-1 Fase III , explica que, "los pacientes con cáncer avanzado de vías biliares necesitan nuevos tratamientos, ya que los avances terapéuticos en la primera línea se han mantenido estancados durante más de 10 años. TOPAZ-1 es un ensayo de fase III que muestra que añadir una inmunoterapia a la quimioterapia estándar ofrece un beneficio significativo de supervivencia global para estos pacientes. Estos resultados son un gran paso adelante en el tratamiento de esta enfermedad y representan una nueva esperanza para nuestros pacientes".

"Los resultados intermedios de TOPAZ-1 se han mostrado antes de lo esperado debido a la evidencia de eficacia de la combinación y también ha demostrado un perfil de seguridad tolerable. Creemos que el significativo beneficio en supervivencia para los tratamientos con inmunoterapia en esta enfermedad devastadora muestra nuestro compromiso de mejorar la supervivencia a largo plazo para estos pacientes donde las opciones de tratamiento son limitadas", comenta Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca.

“Se trata de unos resultados prometedores para este tipo de tumor que actualmente tiene mal pronóstico. La combinación ha demostrado una mejoría en la supervivencia libre de progresión y en la tasa de respuesta global, por lo que nos sentimos muy orgullosos de poder ofrecer esta nueva opción a los pacientes de cáncer avanzado de vías biliares", explica Ramón Mel, director de Oncología de AstraZeneca España. “Durvalumab también se está probando en otros tipos de cáncer desde las etapas más tempranas a avanzadas. Nuestro objetivo es dar a todos los pacientes oncológicos tratamientos que mejoren su calidad de vida y nos acerquen a nuestra meta: cronificar o curar el cáncer”, finaliza.

Los datos se presentarán en una próxima reunión médica y se compartirán con las autoridades sanitarias.

Sobre Cáncer de Vías Biliares

El cáncer de vías biliares es un grupo de cánceres gastrointestinales raros y agresivos que se forman en las células de los conductos biliares (colangiocarcinoma), la vesícula biliar o la ampolla de Vater (donde el conducto biliar y el conducto pancreático se conectan al intestino delgado)^1,2. El colangiocarcinoma es más común en China y Tailandia y está en aumento en los países occidentales^8-10. El cáncer de la vesícula biliar es más común en ciertas regiones de América del Sur, India y Japón^11,12.

Además del ampuloma, el cáncer de vías biliares en etapa temprana a menudo se presenta sin síntomas y, por lo tanto, la mayoría de los casos nuevos se diagnostican en una etapa avanzada, cuando las opciones de tratamiento son limitadas y el pronóstico es malo^13,14.

Sobre TOPAZ-1

TOPAZ-1 es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, global en fase III de durvalumab en combinación con quimioterapia (gemcitabina más cisplatino) versus placebo en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea en 685 pacientes con cáncer de vías biliares avanzado o metastásico irresecable, incluido el colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático, y el cáncer de vesícula biliar (se excluyó el ampuloma).

El ensayo se está llevando a cabo en más de 145 centros en 17 países, incluidos Estados Unidos, Europa, América del Sur y varios países de Asia, incluidos Corea del Sur, Tailandia, Japón, Taiwán y China. El criterio de valoración primario es la SG y los criterios de valoración secundarios clave incluyen la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta objetiva y la seguridad.

Durvalumab

Este fármaco es un anticuerpo monoclonal humano que se une a PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y CD80, neutralizando la evasión inmunológica del tumor y desencadenando la inhibición de las respuestas inmunitarias ¹⁶ .

Se trata de una inmunoterapia aprobada en monoterapia en adultos para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado, no resecable, cuyos tumores expresan PD-L1 ≥ 1% en las células tumorales y cuya enfermedad no haya presentado progresión después de quimiorradioterapia basada en platino^7,16.

Referencias

1. Marcano-Bonilla L,  et al.  Biliary tract cancers: epidemiology, molecular pathogenesis and genetic risk associations.  CCO.  2016;5(5).

2. ESMO. What is Biliary Tract Cancer. Available  here . Accessed October 2021.

3. Siegel RL, Cancer statistics, 2020.  CA Cancer J Clin  2020;70:7-30.

4. ECIS - European Cancer Information System. Disponible en https://know.az/3vNb7Rp . Último acceso: octubre de 2021.

5. Kohei Nakachi,  et al.  Hepatobiliary and Pancreatic Oncology Group of the Japan Clinical Oncology Group, A randomized Phase III trial of adjuvant S-1 therapy vs. observation alone in resected biliary tract cancer: Japan Clinical Oncology Group Study (JCOG1202, ASCOT),  Japanese Journal of Clinical Oncology.  2018,48:392-395.

6. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017.  Lancet . 2018;392(10159):1789-1858.

7. Turkes F,  et al.  Contemporary Tailored Oncology Treatment of Biliary Tract Cancers.  Gastroenterol Res Pract . 2019;2019:7698786.

8. Banales JM, Cardinale V, Carpino G,  et al.   Cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from European network for the study of cholangiocarcinoma (ENS-CCA).  Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2016;13:261-280.

9. Kirstein MM, Vogel A. Epidemiology and risk factors of cholangiocarcinoma.  Visc Med.  2016;32:395-400.

10. Khan SA, Tavolari S, Brandi G. Cholangiocarcinoma: epidemiology and risk factors.  Liver International.  2019;39(Suppl.1):19-31.

11. Bridgewater JA, Goodman KA, Kalyan A,  et al.  Biliary tract cancer: epidemiology, radiotherapy, and molecular profiling . Am Soc Clin Oncol Educ Book . 2016;35:194-203.

12. Torre LA, Siegel RL, Islami F,  et al.  Worldwide burden of and trends in mortality from gallbladder and other biliary tract cancers.  Clin Gastroenterol Hepatol . 2018;16:427-437.

13. Banales JM,  et al.  Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management.  Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology.  2020; 17: 557-588.

14. He XD,  et al.  Association of metabolic syndromes and risk factors with ampullary tumors development: A case-control study in China.  World J Gastroenterol . 2014; 20(28): 9541-9548.

15. WHO. World Cancer Fact Sheet. Disponible en  https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf . Último acceso: octubre de 2021.

16. Ficha Técnica IMFINZI (Durvalumab). Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1181322001/FT_1181322001.html - Ultimo acceso octubre de 2021

Fuente: Atrevia