Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva recomendando la concesión de una autorización de comercialización condicional para amivantamab, destinado al tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), tras el fracaso de una terapia basada en platino. ³ Si se aprueba, amivantamab será el primer tratamiento en la Unión Europea dirigido específicamente a las mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR para el CPNM avanzado.¹

“Este grupo de pacientes a menudo se enfrenta a un mal pronóstico, ya que actualmente no hay opciones de tratamiento dirigidas a esta mutación concreta ni suele responder a los tratamientos actuales utilizados para tratar las mutaciones más frecuentes del EGFR^{1, 4, 5} ”, ha comentado Catherine Taylor, vicepresidenta de Estrategia del Área Terapéutica de Asuntos Médicos para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) en Janssen-Cilag AG. “La decisión del CHMP reconoce que amivantamab tiene el potencial de proporcionar una nueva opción de tratamiento eficaz y tolerable que se necesita con urgencia, dirigida específicamente a los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón no microcítico que presentan mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR”.

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico frente a EGFR y MET completamente humano con actividad de redireccionamiento de las células inmunitarias que actúa frente a tumores con mutaciones y amplificaciones activadoras y resistentes en EGFR y MET.^{6, 7, 8, 9}La solicitud de autorización de comercialización (SAC) se basa en los resultados del estudio fase 1 CHRYSALIS, un ensayo clínico multicéntrico, abierto, que evalúa amivantamab en monoterapia en pacientes después de recibir una terapia basada en platino, y que ha desmostrado una eficacia y un buen perfil de seguridad.¹⁰ Se observaron respuestas completas o parciales confirmadas en 32 de 81 pacientes, lo que dio lugar a una tasa de respuesta global del 40 % (IC del 95 %, 29 % – 51 %), con una mediana de duración de la respuesta de 11,1 meses (IC del 95 %, 6,9 – no alcanzada).¹⁰ La mediana de supervivencia libre de progresión (tiempo transcurrido sin progresión ni muerte) fue de 8,3 meses (IC del 95 %, 6,5 – 10,9) y la mediana de la supervivencia global en los pacientes tratados con amivantamab fue de 22,8 meses (IC del 95 %, 14,6 – no alcanzada).¹⁰

Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes fueron en su mayoría de grado 1‑2 e incluyeron reacciones relacionadas con la perfusión (66%), erupción cutánea (86 %) y paroniquia (45 %). El 16 % de los pacientes experimentó AA relacionados con el tratamiento de grado ≥3.¹⁰ Se observaron interrupciones del tratamiento en un 4% pacientes y reducciones de la dosis relacionadas con el tratamiento en el 13% de los pacientes.¹⁰ No se produjo ninguna muerte relacionada con el tratamiento.¹⁰ El 94 % de las reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) se dieron con las primeras perfusiones y rara vez afectaron a la capacidad para continuar con los tratamientos posteriores.¹⁰ Los resultados iniciales de la población del estudio CHRYSALIS con mutación de inserción en el exón 20 de EGFR se  presentaron en el congreso virtual de 2020 de la Sociedad de Oncología Clínica (ASCO)¹¹ y se presentaron resultados actualizados en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón (WCLC) 2020 de la IASLC.¹²

“Amivantamab puede abordar la gran necesidad no cubierta en el tratamiento de las personas con cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR”, ha destacado el Dr. Peter Lebowitz, director del Área Terapéutica Global de Oncología de Investigación y Desarrollo de Janssen, LLC. “En Janssen, estamos comprometidos con ofrecer tratamientos innovadores y conseguir un impacto significativo en áreas de grandes necesidades no cubiertas y en las vidas de los pacientes. Con el desarrollo de un novedoso anticuerpo biespecífico como amivantamab, creemos que el avance de medicamentos dirigidos frente a vías específicas puede aportar los mayores beneficios y mejorar los resultados de los pacientes con alteraciones tumorales, como las de EGFR y MET”.

La opinión positiva del CHMP es uno de los pasos finales antes de la autorización de la comercialización que concede la Comisión Europea y que se espera para este año.¹³ La Administración estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA por sus siglas en inglés) aprobó amivantamab en mayo de 2021 para el tratamiento de adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR, cuya enfermedad ha progresado después de una quimioterapia basada en platino.¹⁴ Además, se han presentado otras solicitudes de registro que están siendo revisadas por otros organismos reguladores de todo el mundo.

Acerca de amivantamab

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico anti EGFR-MET totalmente humano con actividad de redireccionamiento de células inmunitarias que actúa sobre los tumores con mutaciones activadoras y de resistencia del EGFR y mutaciones y amplificaciones de MET^{6, 7, 8, 9}. Amivantamab se está estudiando en diversos ensayos clínicos, entre ellos: ¹⁵

· el estudio fase 1/1b, CHRYSALIS-2, (NCT04077463) para evaluar la combinación de amivantamab y lazertinib en pacientes que han progresado tras el tratamiento con osimertinib y quimioterapia, así como lazertinib como monoterapia¹⁶

· como tratamiento de primera línea en el estudio fase 3 MARIPOSA (NCT04487080) que evalúa amivantamab en combinación con lazertinib*, un nuevo inhibidor de tercera generación de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR, frente a osimertinib en pacientes con CPNM avanzado con mutación en el EGFR, sin tratamiento previo ¹⁷

·> el estudio fase 3 MARIPOSA-2 (NCT0498829) que evalúa la eficacia de lazertinib, amivantamab y carboplatino-pemetrexed frente a carboplatino-pemetrexed en participantes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones en EGFR, en concreto deleciones en el exón 19 o en el exón 21 L858R de EGFR tras el fracaso de osimertinib¹⁸

· el estudio fase 3 PAPILLON (NCT04538664) en combinación con carboplatino-pemetrexed frente a solo quimioterapia para pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR¹⁹

· el estudio fase 1 PALOMA (NCT04606381) que evalúa la viabilidad de la administración subcutánea (SC) de amivantamab basándose en la seguridad y la farmacocinética y para determinar una dosis, posología y formulación para la administración SC de amivantamab con el objetivo de encontrar soluciones eficaces que repercutan positivamente en el manejo de los pacientes.²⁰

Acerca del estudio CHRYSALIS

CHRYSALIS (NCT02609776) es el primer estudio fase 1 en humanos, abierto, multicéntrico, para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de amivantamab en monoterapia, en combinaciones con lazertinib y en combinación con quimioterapia basada en platino, en pacientes con CPNM avanzado con diversas mutaciones de EGFR.² En el estudio, los investigadores evaluaron la eficacia mediante la tasa de respuesta global según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1* (RECIST v1.1), la tasa de beneficio clínico, la mediana de la duración de la respuesta y la mediana de la supervivencia libre de progresión, así como el perfil de seguridad de amivantamab.^{2, 21}

El estudio incluirá a 460 pacientes con CPNM avanzado.² El estudio consta de dos partes: la primera consiste en la monoterapia con amivantamab y en la intensificación de la dosis de la combinación, y la segunda consiste en la monoterapia con amivantamab y la expansión de la dosis de la combinación.²

*RECIST (versión 1.1) hace referencia a los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, que es un modo estandarizado de medir el grado en que los tumores sólidos responden al tratamiento y está basado en si los tumores se hacen pequeños, se quedan igual o crecen.²

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

En Europa, se estima que en 2020 se diagnosticaron 477.534 pacientes con cáncer de pulmón, siendo en torno al 85% diagnosticados con CPNM.^{22, 25} El cáncer de pulmón es el cáncer que más muertes provoca en Europa, más que el cáncer de mama y el de próstata juntos.²⁴

Los principales subtipos histológicos del CPNM son el adenocarcinoma, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células grandes.²³ Entre las mutaciones activadoras más frecuentes en el CPNM están las alteraciones en el EGFR, que es un receptor tirosina quinasa que interviene en el crecimiento y la división celular.²⁴ Las mutaciones en el EGFR están presentes en entre el 16 y el 19&thinsp% de los pacientes caucásicos con CPNM y se dan entre el 37% y el 41 % de los pacientes asiáticos con CPNM de tipo adenocarcinoma.²⁵ La tasa de supervivencia a cinco años para todas las personas con CPNM metastásico y mutaciones del EGFR que son tratadas con TKI del EGFR es inferior al 20%.²⁶ Los pacientes con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR tienen una supervivencia global (SG) a cinco años en la práctica clínica del 8% en el contexto de la primera línea, que es inferior a la de los pacientes con mutaciones clásicas del EGFR como son las deleciones del exón 19 o la mutación L858R, que tienen una SG a cinco años en la práctica clínica del 19%.²⁷

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a amivantamab y lazertinib. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias: