Los resultados positivos del ensayo de fase III HIMALAYA revelaron que una única dosis inicial de tremelimumab junto con durvalumab proporcionaba un beneficio en la supervivencia global (SG) estadística y clínicamente significativa frente a sorafenib (estándar de tratamiento) como tratamiento de primera línea para pacientes con hepatocarcinoma irresecable que no habían recibido terapia sistémica previa y no eran elegibles para tratamiento localizado. Esta nueva dosis y pauta de tremelimumab (un anticuerpo anti-CTLA4) y durvalumab (anticuerpo anti PDL-1) se denomina régimen STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab). La combinación mostró un perfil de seguridad favorable y no aumentó la toxicidad hepática grave.

Durvalumab en monoterapia mostró una SG no inferior al tratamiento estándar con una tendencia numérica a favor del fármaco y un perfil de tolerabilidad mejor que su comparador.

El cáncer de hígado, del cual el carcinoma hepatocelular es el tipo más común, es la tercera causa de muerte por cáncer y el sexto cáncer más diagnosticado en todo el mundo con aproximadamente 900.000 nuevos casos cada año^1-2. Sólo el 7% de los pacientes con enfermedad avanzada sobreviven cinco años³.

Ghassan Abou-Alfa, médico en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center e investigador principal en el ensayo HIMALAYA Fase III, comenta que, "HIMALAYA es el primer ensayo Fase III en agregar una única dosis inicial de un anticuerpo anti-CTLA4 a un anticuerpo anti-PDL1l, durvalumab. Esto ayuda a estimular el propio sistema inmune del paciente contra su cáncer de hígado, con el objetivo de maximizar la supervivencia a largo plazo con mínimos efectos secundarios. Esta es una noticia relevante para nuestros pacientes".

Por su lado, Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca, explica que, "la inhibición de CTLA-4 ha demostrado la capacidad de generar beneficios, en varios escenarios, particularmente al final de la curva de supervivencia. Esta es la primera vez que un régimen de inmunoterapia dual ha mejorado la supervivencia global como tratamiento de 1ª línea para pacientes con cáncer de hígado irresecable, para quienes las opciones de tratamiento son limitadas y los resultados a largo plazo son pobres".

“Estos resultados nos animan a seguir investigando en esta línea, pudiendo ofrecer nuevas alternativas a los pacientes con hepatocarcinoma irresecable” afirma Ramon Mel, director de Oncología de AstraZeneca España. “Los resultados del estudio HIMALAYA suponen un gran avance, con un aumento significativo de la supervivencia global y mejor perfil de tolerabilidad que el standard de tratamiento”.

Los datos del ensayo HIMALAYA Fase III se presentarán próximamente.

Durvalumab y tremelimumab recibieron en 2020 la designación de medicamentos huérfanos en Estados Unidos para el tratamiento de carcinoma hepatocelular irresecable. Tremelimumab también recibió esta designación en la Unión Europea para carcinoma hepatocelular irresecable en 2020.

Cáncer de hígado

Alrededor del 75% de todos los cánceres primarios de hígado son hepatocarcinomas irresecables.¹ El 80-90% de todos estos pacientes también tienen cirrosis, causada principalmente por la infección de los virus de la hepatitis B o C.⁴ Las enfermedades hepáticas crónicas están asociadas con una inflamación que, con el tiempo, produce inmunosupresión y puede conducir al desarrollo de hepatocarcinoma e.^4,5

El sistema inmune propio del hígado proporciona una justificación clara para investigar medicamentos que aprovechen el poder del sistema inmunitario para tratar el hepatocarcinoma irresecable.⁶ Existe una necesidad no cubierta para estos pacientes que tienen opciones de tratamiento limitadas.⁶ Más de la mitad de los pacientes son diagnosticados en etapas avanzadas de la enfermedad, cuando los síntomas aparecen por primera vez. ⁶

HIMALAYA

HIMALAYA es un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico, global, fase III de durvalumab en monoterapia y el régimen STRIDE, que incluye una dosis única de tremelimumab 300 mg junto con durvalumab 1500 mg seguida de durvalumab cada cuatro semanas versus sorafenib (estándar de tratamiento, inhibidor multiquinasa). El ensayo contó con un total de 1.324 pacientes con hepatocarcinoma irresecable que no habían recibido tratamiento sistémico previo y no son elegibles para el tratamiento locorregional (tratamiento localizado en el hígado y el tejido circundante).

El ensayo se llevó a cabo en 190 centros de 16 países, incluido Estados Unidos, Canadá, Europa, América del Sur y Asia. La variable principal fue la SG para STRIDE versus sorafenib y las variables secundarias incluyeron SG para durvalumab en monoterapia versus sorafenib, tasa de respuesta objetiva y supervivencia libre de progresión (SLP) para STRIDE y para durvalumab en monoterapia.

Durvalumab

Este fármaco es un anticuerpo monoclonal humano que se une a PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y CD80, neutralizando la evasión inmunológica del tumor y desencadenando la inhibición de las respuestas inmunitarias.

Se trata de una inmunoterapia aprobada en monoterapia en adultos para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado, no resecable, cuyos tumores expresan PD-L1 ≥ 1% en las células tumorales y cuya enfermedad no haya presentado progresión después de quimiorradioterapia basada en platino⁷.

Tremelimumab

Este medicamento es un anticuerpo monoclonal humano que se dirige a la actividad de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4). Este fármaco bloquea la actividad de CTLA-4, contribuyendo a la activación de las células T, preparando la respuesta inmunitaria al cáncer y fomentando la muerte de las células cancerosas.

Se está investigando en un programa de ensayos clínicos en combinación con durvalumab.

Referencias

1. ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. Último acceso: octubre de 2021.

2. WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Disponible ent: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Último acceso: octubre de 2021.

3. Sayiner M, et al. Disease Burden of Hepatocellular Carcinoma: A Global Perspective. Digestive Diseases and Sciences. 2019; 64: 910-917.

4. Tarao K, et al. Real impact of liver cirrhosis on the development of hepatocellular carcinoma in various liver diseases—meta‐analytic assessment. Cancer Med. 2019; 8(3): 1054-1065.

5. Yu LX, et al. Role of nonresolving inflammation in hepatocellular carcinoma development and progression. Precision Oncology. 2018: 2(8).

6. Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016; 22(34): 7645-7659.

7. Ficha Técnica IMFINZI (Durvalumab). Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1181322001/FT_1181322001.html - Ultimo acceso octubre de 2021

Fuente: Atrevia