Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que su vacuna experimental candidata frente al virus respiratorio sincitial (VRS) fue altamente eficaz en la protección contra la enfermedad de las vías respiratorias inferiores (EVRI) causada por el VRS, con una eficacia de la vacuna del 80% (IC, 52,2-92,9%) en adultos de 65 años o más.¹ Los resultados del estudio se presentaron el 2 de octubre en un abstract de última hora (late breaking abastract) en la conferencia de la IDWeek 2021 celebrada en formato virtual.

“Los hallazgos de nuestro estudio CYPRESS son muy alentadores ya que pretendemos conseguir la tan esperada vacuna preventiva para evitar las complicaciones graves asociadas con el VRS en adultos”, señaló la Dra. Penny Heaton, directora del área terapéutica global de vacunas de Janssen Research & Development, LLC. “El virus respiratorio sincitial es la principal causa de bronquitis y neumonía y una de las infecciones más frecuentes en el mundo. Dado que los adultos de mayor edad son los que tienen mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave, potencialmente mortal, a causa del VRS, existe una necesidad urgente de disponer de una vacuna para prevenir la significativa morbilidad y mortalidad causadas por este virus”.

El estudio CYPRESS cumplió los endpoint de valoración principal y secundarios, demostrando la vacuna contra el VRS para adultos una eficacia del 80% (IC, 52,2-92,9%) contra la infección de las vías respiratorias inferiores asociada con la infección por el VRS confirmada.¹ La vacuna experimental frente al VRS para adultos también demostró una eficacia del 70% (IC, 42,7-85,1%) contra la infección respiratoria aguda (IRA) asociada a cualquier infección sintomática por el VRS.¹

La vacuna experimental candidata frente al VRS para adultos provocó fuertes respuestas inmunitarias humorales y celulares en adultos de 65 años o más, en un subgrupo donde se hizo análisis de inmunogenicidad, los participantes mostraron un aumento sustancial de anticuerpos neutralizantes contra el VRS 14 días después de la vacunación.¹ La vacuna experimental candidata frente al VRS fue generalmente bien tolerada por todos los participantes vacunados.¹

“El VRS sigue siendo un problema de salud pública global y una causa importante de enfermedad respiratoria grave en todos los grupos de edad”, señaló la Dra. Ann R. Falsey, profesora de Medicina en la Universidad de Rochester y autora de la presentación. “Los resultados de eficacia positivos del estudio CYPRESS refuerzan el potencial de esta vacuna experimental frente al VRS en la prevención de la enfermedad grave provocada por el VRS en adultos de mayor edad”.

Tras un estudio preliminar de prueba de concepto de la vacuna experimental candidata frente al VRS para adultos (solo con el componente Ad26.RSV.preF)² Janssen combinó Ad26.RSV.porF con una proteína de perfusión F en un estudio de challengue en seres humanos para una inducción de la respuesta inmunitaria más óptima.³ Este régimen de combinación de dosis única se evaluó en el estudio fase 2b CYPRESS, en el cual se reclutaron más de 5.500 participantes de 40 centros de los Estados Unidos seguidos durante una única estación epidémica del VRS.⁴

Tomando como base los resultados positivos del estudio fase 2b CYPRESS, que fue el primer estudio a gran escala en evaluar la eficacia y seguridad de la vacuna experimental para el VRS de Janssen contra la infección de las vías respiratorias inferiores asociada al VRS en adultos vacunados de 65 años o más en los Estados Unidos,¹ Janssen inició el estudio global fase 3 EVERGREEN.⁵ Este ensayo fase 3 evaluará la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna experimental para adultos de Janssen contra la infección de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS, comparándola frente a placebo en aproximadamente 23.000 adultos de 60 años o más en toda Norteamérica y en una selección de países de Europa, Asia y el hemisferio sur.⁵

Actualmente no existe ninguna vacuna preventiva ni ningún tratamiento antiviral de fácil acceso para el VRS,⁶ un virus respiratorio altamente contagioso, potencialmente mortal, que afecta a más de 64 millones de personas en todo el mundo en un año típico, en todos los grupos de edad.^7,8 Con complicaciones más graves observadas en adultos de mayor edad y niños pequeños, el VRS sigue siendo un problema de salud pública global y económico muy importante.^7,9,10

En septiembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) concedió la Designación de Tratamiento Innovador a la vacuna experimental contra el VRS en adultos para la prevención de la infección de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS en adultos de 60 años o más.¹¹ Ésta se basó en los datos clínicos que indican el potencial de una mejora sustancial en comparación con el tratamiento de referencia disponible en criterio(s) de valoración clínicamente significativo(s).¹¹ En noviembre de 2020, el Comité de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia Europea del Medicamento (CHMP) designó la vacuna experimental contra el VRS para adultos de Janssen como elegible para la designación como medicamento prioritario (PRIME) basándose en los prometedores datos clínicos y en una necesidad no cubierta de una opción profiláctica para prevenir el VRS en adultos de mayor edad.¹²

Acerca del virus respiratorio sincitial (VRS)

El virus respiratorio sincitial (VRS) es un virus respiratorio frecuente, muy contagioso⁷ y una de las principales causas de bronquiolitis y neumonía en niños menores de un año,¹³ que afecta a más de 64 millones de personas en todo en el mundo en un año típico.⁸ Debido a que los síntomas del VRS pueden ser difíciles de distinguir de la gripe o de otras infecciones respiratorias, tales como la COVID-19,⁶ muchas de las personas infectadas por el VRS quedan sin diagnosticar.¹⁴

Los adultos de mayor edad, los niños pequeños y las personas con afecciones subyacentes son los que tienen mayor riesgo.⁶ El VRS afecta desproporcionadamente a adultos de más de 65 años y a adultos de alto riesgo de más de 18 años que son los que mayor probabilidad tienen de desarrollar una enfermedad de las vías respiratorias inferiores (EVRI).⁶ Entre el 3% y 7% de los adultos de mayor edad (60 años o más) y el 4% y 10% de los adultos de alto riesgo (18 años o más) sufren una infección por VRS en un año típico.¹⁰

Sin ninguna vacuna preventiva o tratamiento antiviral eficaz disponible,⁶ el VRS sigue siendo un problema de salud pública global muy importante y representa globalmente una carga de salud y económica considerable.^7,9,10

Acerca de CYPRESS (NCT03982199)⁴

CYPRESS (NCT03982199) es un ensayo fase 2b aleatorizado, doble ciego, controlado frente a placebo.⁴ El ensayo reclutó a 5.782 participantes (2.891 en cada grupo del estudio) de 65 años o más.¹ Los participantes se aleatorizaron 1:1 antes de la estación epidémica del VRS a recibir la vacuna experimental frente al VRS para adultos de Janssen o placebo.³ Las evaluaciones de inmunogenicidad y seguridad se realizaron en un subgrupo de aproximadamente 200 y 700 participantes, respectivamente.^1,3 Los síntomas de la enfermedad se recogieron en un cuestionario y/o mediante una evaluación del médico.³

El criterio de valoración principal fue la aparición del primer evento de enfermedad de las vías respiratorias inferiores (EVRI) causada por el VRS confirmada mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR)⁴ de acuerdo con cualquiera de 3 definiciones de caso: (1) tres o más síntomas de infección de las vías respiratorias inferiores (IVRI), (2), dos o más síntomas de IVRI o (3) dos o más síntomas de IVRI o uno o más síntomas de IVRI con uno o más síntomas sistémicos.³ El criterio de valoración secundario de la eficacia fue el primer evento de cualquier infección respiratoria aguda (IRA) asociada con el VRS confirmada por RT-PCR.⁴ El estudio se llevará a cabo a lo largo de tres años.⁴

Para más información, visite: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03982199.

Acerca de EVERGREEN (NCT04908683)⁵

El estudio EVERGREEN (NCT04908683) es un ensayo fase 3 de eficacia, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cuyo objetivo es confirmar la eficacia del candidato a vacuna en la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores (EVRI) causada por el virus respiratorio sincitial (VRS) confirmada por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) cuando se compara con placebo en adultos de 60 años o más.⁵ El ensayo clínico se está llevando a cabo en países de Norteamérica, Europa, África, Latinoamérica y Asia Pacífico.⁵ Los participantes del ensayo se aleatorizarán a recibir una dosis de la vacuna experimental activa o placebo.¹⁵ Después de un año, los participantes que hayan recibido la vacuna activa se volverán a aleatorizar para recibir de nuevo la vacuna activa o placebo.¹⁵ Se hará un seguimiento de los participantes durante al menos dos estaciones del VRS.¹⁵ Para más información, véase: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04908683.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo de una posible vacuna preventiva para el VSR. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias:

[1] Falsey A, et al. Efficacy and Immunogenicity of an Ad26.RSV.preF-based Vaccine in the Prevention of RT-PCR-confirmed RSV-mediated Lower Respiratory Tract Disease in Adults Aged ≥65 Years: A Randomized, Placebo-controlled, Phase 2b Study (Abstract 1106286). Presented at IDWeek 2021.

[2] Sadoff J, et al. Prevention of respiratory syncytial virus infection in healthy adults by a single immunization of ad26. rsv. pref in a human challenge study. The Journal of Infectious Diseases. 2021.

[3] Janssen data on file. CYPRESS study protocol. 2021.

[4] ClinicalTrials.gov. A Study of an Ad26.RSV.preF-based Regimen in the Prevention of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR)-Confirmed Respiratory Syncytial Virus (RSV)-Mediated Lower Respiratory Tract Disease in Adults Aged 65 Years and Older (CYPRESS). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03982199. Last accessed: September 2021.

[5] ClinicalTrials.gov. A Study of an Adenovirus Serotype 26 Pre-fusion Conformation-stabilized F Protein (Ad26. RSV. preF) Based Respiratory Syncytial Virus (RSV) Vaccine in the Prevention of Lower Respiratory Tract Disease in Adults Aged 60 Years and Older (EVERGREEN). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04908683. Last accessed: September 2021.

[6] Mayo Clinic. Respiratory Syncytial Virus (RSV). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus/symptoms-causes/syc-20353098. Last accessed: September 2021.

[7] Cleveland Clinic. Respiratory Syncytial Virus in Children and Adults. Available at: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/8282-respiratory-syncytial-virus-in-children-and-adults. Last accessed: September 2021.

[8] National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Respiratory syncytial virus (RSV). Available at: https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus-rsv. Last accessed: September 2021.

[9] Shi T, McAllister DA, O’Brien KL, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet. 2017;390(10098):946-958.

[10] Falsey AR, Hennessey PA, Formica MA, Cox C, Walsh EE. Respiratory syncytial virus infection in elderly and high-risk adults. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1749–59.

[11] Johnson & Johnson. Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for Investigational Prophylactic Vaccine for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus in Older Adults. Available at: https://www.jnj.com/janssen-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-for-investigational-prophylactic-vaccine-for-the-prevention-of-respiratory-syncytial-virus-in-older-adults. Last accessed: September 2021.

[12] European Medicines Agency. Recommendations on eligibility to PRIME scheme . Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/recommendations-eligibility-prime-scheme-adopted-chmp-meeting-9-12-november-2020_en.pdf. Last accessed: September 2021.

[13] CDC. Respiratory Syncytial Virus. Symptoms and care. Available at: https://www.cdc.gov/rsv/about/symptoms.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Ffeatures%2Frsv%2Findex.html. Last accessed: Sept 2021..

[14] Lung. RSV Symptoms and Diagnosis. Available at: https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/rsv/symptoms-diagnosis. Last accessed: September 2021.

[15] Janssen data on file. EVERGREEN study protocol. 2021.

Fuente: Cícero Comunicación