Novartis, líder en inmunodermatología y reumatología, ha anunciado un nuevo análisis de un estudio de Fase IIb que demuestra la importancia de lograr un control completo de los síntomas de la urticaria crónica espontánea (UCE) para mejorar la calidad de vida global relacionada con la salud (CdVRS) en los pacientes¹. El control completo de los síntomas aporta un enorme beneficio a las personas con UCE y está asociado a mejoras en los indicadores clave de la CdVRS, como la calidad de vida global, los trastornos del sueño, la interferencia en la actividad y el deterioro laboral^1,3. Hay una marcada disminución en estas mejoras en la calidad de vida, incluso cuando los pacientes padecen síntomas leves de UCE¹.

El control completo de los síntomas de la UCE, se evaluó mediante una combinación de resultados reportados por el paciente y se demostró que es más probable que se logre y mantenga con ligelizumab que con Xolair® (omalizumab) o placebo². Estos datos fueron presentados en el 30º Congreso Anual de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV, por sus siglas en inglés).

La UCE es una enfermedad dermatológica grave e impredecible que afecta en algún momento hasta al 1% de la población mundial⁴. En comparación con la población general, los pacientes con UCE presentan el doble de probabilidades de experimentar dificultad para dormir, ansiedad, angustia y depresión^5-7. Muchas personas con UCE no logran alcanzar el control completo de los signos y síntomas a pesar de recibir el estándar de tratamiento actual (antihistamínicos y/u omalizumab) ^1,4,8.

Los datos muestran una mayor probabilidad de que ligelizumab proporcionara un control completo de los síntomas de la UCE que omalizumab cuando se evaluó mediante una combinación de resultados reportados por el paciente². Se consideró que un paciente libre de signos y síntomas de urticaria con puntuación de la severidad de las ronchas concurrente (HSS7) = 0, la puntuación de la severidad del prurito (ISS7) = 0 y la puntuación de la  actividad del angioedema (AAS7) = 0 presentaba una UCE completamente controlada. El índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) = 0-1 concurrente indica que un paciente se encuentra libre de UCE²:

• En la semana 12, el porcentaje de pacientes que mostraron UCE completamente controlada fue del 44,1% con ligelizumab 72 mg (P = 0,007 en comparación con omalizumab y P =0,003 en comparación con el placebo), del 40,0% con ligelizumab 240 mg (P = 0,025 en comparación con omalizumab y P =0,004 en comparación con el placebo) y del 23,5% con omalizumab (P = 0,021 en comparación con el placebo) y del 0,0% con placebo. El porcentaje de pacientes libres de UCE fue del 38,1% con ligelizumab 72 mg (P = 0,008 en comparación con omalizumab y P =0,006 en comparación con el placebo), del 35,3% con ligelizumab 240 mg (P = 0,020 en comparación con omalizumab y P = 0,007 en comparación con el placebo) y del 18,8% con omalizumab (P = 0,035 en comparación con el placebo) y del 0,0% con placebo.

• En la semana 20, el porcentaje de pacientes con UCE completamente controlada fue del 33,3%, 34,1%, 25,9% y 4,7%, y para los pacientes libres de UCE fue del 32,1%, 31,8%, 23,5% y 4,7% con ligelizumab 72 mg, ligelizumab 240 mg , omalizumab y placebo, respectivamente.

• Durante el período de seguimiento sin tratamiento, en la semana 28, el porcentaje de pacientes que permanecieron libres de UCE con ligelizumab 72 mg, ligelizumab 240 mg, omalizumab y placebo fue del 22,8%, 25,0%, 5,3% y 4,9%, respectivamente.

"Novartis está comprometida con el descubrimiento y desarrollo de medicamentos que puedan aliviar la carga de enfermedades inmunodermatológicas, que afectan a más de 100 millones de personas en todo el mundo", ha comentado Angelika Jahreis MD, PhD, directora global de desarrollo de la Unidad de Inmunología, Hepatología y Dermatología de Novartis. “Estos resultados de Fase II son prometedores, ya que hablan de los beneficios del control de los síntomas según los datos reportados directamente por los pacientes. Esto es particularmente revelador, ya que sabemos que los métodos establecidos para evaluar el impacto de la enfermedad, como la puntuación de la actividad de la urticaria de 7 días (UAS7), a veces puede fallar al momento de capturar la experiencia completa de un paciente que vive con UCE".

Novartis también presentará los datos más recientes de Fase II de remibrutinib en UCE, que muestran que las múltiples dosis proporcionan mejoras significativas con respecto a la basal, en comparación con el placebo, con un perfil de seguridad favorable en todo el rango de dosificación. Remibrutinib se está investigando como un posible tratamiento oral en una serie de enfermedades inmunomediadas.

En la página web de Novartis se encuentran disponibles resúmenes en lenguaje sencillo de los datos de ligelizumab de Fase IIb y otros abstracts clave presentados en EADV 2021: https://www.novartis.com/our-focus/immunology-dermatology/abstract-summaries-eadv.

Novartis en la Urticaria Crónica Espontánea (UCE)

Novartis promueve la curiosidad científica más allá de la piel y se dedica a reimaginar la atención de los pacientes con enfermedades que pueden limitar gravemente la calidad de vida, como la UCE, la psoriasis, el acné y la dermatitis atópica. Los avances con ligelizumab fortalecen aún más la cartera de productos de inmunodermatología de Novartis. En EE. UU., Novartis y Genentech, miembro del Grupo Roche, colaboran conjuntamente para desarrollar y promover conjuntamente Xolair. Fuera de EE. UU., Novartis comercializa Xolair y registra todas las ventas y los costes relacionados. Xolair está indicado como terapia complementaria para el tratamiento de la UCE. Novartis también está evaluando remibrutinib (LOU064), un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK, por sus siglas en inglés), en estudios clínicos de Fase II para la UCE.

Acerca de ligelizumab

Ligelizumab (QGE031) es un anticuerpo monoclonal anti-inmunoglobulina E (IgE) de alta afinidad de última generación. Se considera que ligelizumab actúa bloqueando la vía IgE / FcεRI, un driver clave del proceso inflamatorio en la UCE^9,10. En un ensayo de búsqueda de dosis de Fase IIb, un número superior de pacientes experimentaron una resolución completa de las ronchas (habones) con ligelizumab en comparación con Xolair (omalizumab)¹¹. No se encontraron problemas de seguridad con ligelizumab en comparación con omalizumab o placebo en un ensayo de búsqueda de dosis de Fase IIb en pacientes con UCE no controlados adecuadamente con antihistamínicos¹¹. Actualmente se están investigando ensayos clínicos de Fase III comparativos entre ligelizumab y omalizumab, incluyendo PEARL 1 y PEARL 2 (NCT03580369 y NCT03580356). Los ensayos clínicos han reclutado a más de 2.000 pacientes a escala global en 48 países y se esperan resultados para la segunda mitad de 2022.^12,13

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Bernstein JA, Giménez-Arnau A, Maurer M et al. Complete Symptom Control in Patients with Chronic Spontaneous Urticaria is associated with an Improvement in Health-Related Quality of Life: Data from the Phase 2b Ligelizumab Study. EADV 2021, abstract 1071.

2. Giménez-Arnau A.M, Bernstein J, Hide M, et al. A composite score combining symptoms with QoL to evaluate complete control of urticaria with ligelizumab. EADV 2021, abstract 705.

3. Kanani A, Betschel SD and Warrington R. Urticaria and angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14:59.

4. Maurer M, Weller K, Bindslev-Jensen C, et al. Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria. A GA(2)LEN task force report. Allergy. 2011;66:317-30.

5. Balp MM, Vietri J, Tian H, et al. The Impact of Chronic Urticaria from the Patient's Perspective: A Survey in Five European Countries. Patient. 2015;8:551-8.

6. Balp MM, Khalil S, Tian H, et al. Burden of chronic urticaria relative to psoriasis in five European countries. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:282-290.

7. Vietri J, Turner SJ, Tian H, et al. Effect of chronic urticaria on US patients: analysis of the National Health and Wellness Survey. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015;115:306-11.

8. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al. The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy. 2014;69:868-87.

9. Gasser P, Tarchevskaya SS, Guntern P, et al. The mechanistic and functional profile of the therapeutic anti-IgE antibody ligelizumab differs from omalizumab. Nat Commun. 2020;11:165.

10. Arm JP, Bottoli I, Skerjanec A, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of QGE031 (ligelizumab), a novel high-affinity anti-IgE antibody, in atopic subjects. Clin Exp Allergy. 2014;44:1371-85.

11. Maurer M, Gimenez-Arnau AM, Sussman G, et al. Ligelizumab for Chronic Spontaneous Urticaria. N Engl J Med. 2019;381:1321-1332.

12. ClinicalTrials.gov. NCT03580369. A Phase III Study of the Efficacy and Safety of Ligelizumab in the Treatment of CSU in Adolescents and Adults Inadequately Controlled with H1-histamines [online] April 2020. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03580369 [Last accessed: September 2021].

13. ClinicalTrials.gov. NCT03580356. A Phase III Study of the Efficacy and Safety of Ligelizumab in the Treatment of CSU in Adolescents and Adults Inadequately Controlled with H1-histamines [online] March 2020. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03580356 [Last accessed: September 2021].

Fuente: Tinkle