Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado los resultados del estudio fase 1b/2 NORSE (NCT03473743) que evalúa erdafitinib en combinación con cetrelimab, un anticuerpo monoclonal inhibidor del receptor de muerte celular programada 1 (PD-1), en comparación con erdafitinib en monoterapia en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico (CUm) y alteraciones en el receptor del factor de crecimiento fibroblástico FGFR3 o FGFR2 que no son elegibles para cisplatino, un tratamiento de referencia actual para el CUm. Los resultados se presentaron durante una presentación oral en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2021 celebrado en formato virtual el viernes 17 de septiembre (Abstract #LBA27).[i] Los datos preliminares sugieren que la combinación de cetrelimab con erdafitinib ofrece una respuesta profunda.¹ La seguridad global del tratamiento con erdafitinib en combinación con cetrelimab fue generalmente consistente con la de erdafitinib en monoterapia y en consonancia con el perfil de seguridad conocido de las terapias anti-PD-1 aprobadas.¹

En el momento del análisis, la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el investigador en 19 pacientes tratados con erdafitinib en combinación con cetrelimab fue del 68% (intervalo de confianza [IC] del 95%; 43-87), de los cuales 21% (n = 4) fueron respuestas completas (RC) y 47% fueron respuestas parciales (PR). La tasa de control de la enfermedad (TCE) fue 90% (IC del 95%; 67-99) para pacientes evaluables utilizando los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos Versión 1.1* (RECIST v1.1).¹ La TRO en 18 pacientes tratados con erdafitinib en monoterapia fue 33% (IC del 95%; 13-59), en el que un paciente mostró RC y el 28 por ciento (n = 5) fueron PR. La TCE fue del 100% (IC del 95%: 82-100).¹

“Las personas con cáncer de vejiga avanzado se enfrentan a una necesidad urgente de nuevas opciones de tratamiento ya que las terapias actuales no son adecuadas para todos los pacientes y no siempre conducen a resultados a largo plazo adecuados”, “El potencial de la oncología de precisión es tratar a los pacientes con cáncer utilizando un enfoque personalizado, adaptado a su exclusiva constitución genética, estilo de vida y entorno. El estudio clínico NORSE marca otro paso importante encaminado al cambio del pronóstico de las personas que tienen alteraciones genéticas específicas asociadas con el cáncer de vejiga avanzado”.

Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos son una familia de receptores tirosina quinasa que se pueden activar por alteraciones genéticas en diversos tipos de tumores, conduciendo potencialmente a una mayor multiplicación y supervivencia de las células tumorales.² Aproximadamente el 20% de los pacientes diagnosticados con CUm tiene una alteración genética de FGFR². Un tratamiento de referencia actual para el CUm es la quimioterapia basada en cisplatino, sin embargo, más del 50% de los pacientes con CUm pueden no ser elegibles para el tratamiento con cisplatino, lo que pone de manifiesto la necesidad de nuevas opciones de tratamiento. 3 Las opciones alternativas para pacientes con CUm recientemente diagnosticados incluyen diferentes regímenes de quimioterapia o inhibidores de PD-1, los cuales potencian las respuestas inmunitarias de los linfocitos T contra las células tumorales. 4

Los hallazgos presentados en el Congreso ESMO se suman al creciente conjunto de datos sobre erdafitinib. En 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) concedió la aprobación acelerada a erdafitinib, junto con la del test diagnóstico complementario, como tratamiento inhibidor de tirosin-quinasa del FGFR de administración oral una vez al día para pacientes con CUm que tengan alteraciones genéticas de FGFR3 and FGFR2 y que han progresado durante o después de al menos una línea previa de quimioterapia con platino, incluyendo tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia basada en platino recibida en los últimos 12 meses.⁵ Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios⁵.

El perfil de seguridad de erdafitinib en combinación con cetrelimab (n = 24) fue generalmente similar al de erdafitinib en monoterapia (n = 24), siendo los acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento más frecuentes hiperfosfatemia (erdafitinib con cetrelimab frente a erdafitinib en monoterapia, 58% frente a 58%), estomatitis (54% frente a 63%), diarrea (42% frente a 50%), sequedad de boca (58% frente a 21%), sequedad de la piel (38% frente a 21%) y anemia (25% frente a 25%). 1 Se produjeron AA de grado 3-4 en 12 pacientes (50%) en el grupo de erdafitinib con cetrelimab y 9 pacientes (38%) en el grupo de erdafitinib.¹ En el grupo de erdafitinib en combinación con cetrelimab, los AA de grado 3-4 más frecuentes fueron estomatitis (n = 3 [12,5%]), elevación de la lipasa (n = 3 [12,5%]), y fatiga (n = 2 [8,3%]); en el grupo de erdafitinib, estos fueron anemia (n = 3 pacientes [12,5%]) y deterioro del estado de salud física en general (n = 3 [12,5%])¹

“Las personas que sufren cáncer de vejiga frecuentemente se enfrentan a un pronóstico desfavorable. Esto tiene que cambiar, y es un reto que la comunidad científica puede superar colectivamente”, señaló la Dra. Catherine Taylor, vicepresidenta del Departamento Médico y de Estrategia de área terapéutica para Europa, Oriente Medio y África, de Jan-Cil Zug. “La medicina de precisión en el cáncer de vejiga tiene el ambicioso potencial no solo de eliminar el cáncer un día, sino de cambiar mientras tanto lo que significa un diagnóstico de cáncer, ofreciendo tiempo y calidad de vida a las personas que padecen la enfermedad. Hasta la fecha, han existido opciones de tratamiento limitadas para pacientes que tienen mutaciones genéticas específicas, incluidas alteraciones del FGFR. La investigación presentada hoy en el Congreso ESMO abre el camino a futuras soluciones que están mejor adaptadas al individuo y abordan una importante área de necesidad médica no cubierta”.

* RECIST (versión 1.1) se refiere a los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, que es una forma estándar de medir qué tan bien responden los tumores sólidos al tratamiento y se basa en si los tumores se reducen, permanecen iguales o aumentan de tamaño.⁹

** El Dr. Ignacio Durán ha sido consultor remunerado de Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo mediático.

Acerca del estudio NORSE¹⁰ 

NORSE (NCT03473743) es un estudio fase 1b/2 abierto y multicéntrico de erdafitinib en combinación con cetrelimab en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico y alteraciones del gen FGFR3 o FGFR2. Los participantes incluidos en la fase 1b pueden haber recibido varias líneas de tratamiento previo y los participantes incluidos en la fase 2 no habían recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica y no eran elegibles para quimioterapia basada en cisplatino, que es actualmente el tratamiento de referencia. La fase 1b estableció la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) para erdafitinib en combinación con cetrelimab, y la fase 2 evalúa la seguridad y eficacia de dicha DRF2. El estudio se está llevando a cabo en tres fases: fase de selección, fase de tratamiento y fase de seguimiento. Las evaluaciones del estudio incluyen eficacia, farmacocinética, farmacodinamia, inmunogenicidad, biomarcadores y seguridad. El reclutamiento de la parte de la fase 2 del estudio NORSE está actualmente en marcha.

Acerca del carcinoma urotelial

La prevalencia del cáncer de vejiga es alrededor de tres veces más alta en Europa que en otros lugares del mundo, excepto en América del Norte.¹¹ Aproximadamente cada año se diagnostica de cáncer de vejiga en Europa a 151.000 personas y la incidencia sigue aumentando.^{11, 12} El carcinoma urotelial, también conocido como carcinoma de células transicionales, se inicia en el revestimiento más interno de la vejiga. Es la forma más común y frecuente de cáncer de vejiga, representando más del 90% de todos los cánceres de vejiga.¹³ Aproximadamente uno de cada cinco pacientes (20%) diagnosticados de CUm tiene una alteración genética del FGFR. ² Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos son una familia de receptores tirosina quinasa que se pueden activar por alteraciones genéticas en diversos tipos de tumores, y estas alteraciones pueden conducir a una mayor multiplicación y supervivencia de las células tumorales. ² La tasa de supervivencia a los cinco años de los pacientes con cáncer de vejiga metastásico de Estadio IV que se ha diseminado a partes distantes del cuerpo es actualmente del 6%. ¹⁴

Acerca de Erdafitinib

Erdafitinibes un inhibidor de la quinasa, administrado por vía oral, una vez al día, evaluado por Janssen Research & Development en ensayos clínicos de fases 2 y 3 en pacientes con cáncer urotelial avanzado. ¹⁵ En 2008, Janssen formalizó un acuerdo de licencia mundial y colaboración exclusiva con Astex Therapeutics Ltd. para desarrollar y comercializar erdafitinib.

Acerca de cetrelimab

Cetrelimab es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de muerte celular programada 1 (PD‑1) en investigación, descubierto y desarrollado por Janssen, que está siendo estudiado en el tratamiento del cáncer de vejiga, cáncer de próstata y mieloma múltiple como un tratamiento de combinación.^10,16,17 Cetrelimab también se está evaluando en múltiples regímenes de combinación en toda la cartera de oncología de Janssen.

Referencias

[i] Powles T et al. Erdafitinib (ERDA) or ERDA Plus Cetrelimab (CET) for Patients With Metastatic or Locally Advanced Urothelial Carcinoma (mUC) and Fibroblast Growth Factor Receptor Alterations (FGFRa): First Phase (Ph) 2 Results From the NORSE Study. 2021 European Society for Medical Oncology. September 16-21, 2021.

² Loriot, Y. et al. Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2019; 381: 338–348.

³ Galsky, Matthew D. et al. ‘Cisplatin Ineligibility for Patients With Metastatic Urothelial

Carcinoma: A Survey of Clinical Practice Perspectives Among US Oncologists’. 1 Jan. 2019 : 281 – 288. Available at: https://content.iospress.com/articles/.... Last accessed September 2021.

⁴ Wu, Yilun et al. “PD-L1 Distribution and Perspective for Cancer Immunotherapy-Blockade, Knockdown, or çInhibition.” Frontiers in immunology vol. 10 2022. 27 Aug. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.02022.

⁵ https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs . Accessed September 2021.

⁶ Ministry of Health Israel. Erdafitinib. Available at: https://data.health.gov.il/drugs/. Accessed: September 2021.

⁷ The Hashemite Kingdom of Jordan. List of drugs submitted for registration. 2021 file. Available at: https://portal.jordan.gov.jo/wps/portal. Accessed September 2021.

⁸ Saudi Food & Drug Authority. Erdafitinib. Available at: https://www.sfda.gov.sa/en/node/85149. Accessed: September 2021.

⁹ Schwartz et al. RECIST 1.1 – Update and Clarification: From the RECIST Committee. Eur J Cancer. 2016; 62:132-137.

¹⁰ Clinicaltrials.gov. A Study of Erdafitinib in Participants With Metastatic or Locally Advanced Urothelial Cancer. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03473743. Accessed September 2021.

¹¹ Richters, A., Aben, K.K.H. & Kiemeney, L.A.L.M. The global burden of urinary bladder cancer: an update. World J Urol 38, 1895–1904 (2020). https://doi.org/10.1007/s00345-019-02984-4.

¹² Richters, A., Aben, K.K.H. & Kiemeney, L.A.L.M. The global burden of urinary bladder cancer: an update. World J Urol 38, 1895–1904 (2020). https://doi.org/10.1007/s00345-019-02984-4.

European Cancer Patient Initiative. Urological cancer. Available at: https://ecpc.org/news-events/bladder-cancer/. Accessed September 2021.

¹³ National Cancer Institute. "Bladder Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version". Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder. Accessed September 2021.

¹⁴ Bladder Cancer: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/statistics. Accessed September 2021.

¹⁵ U.S. Food & Drug Administration. Highlights of Prescribing Information. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212018s000lbl.pdf . Accessed September 2021.

¹⁶ Clinicaltrials.gov. A Study of Cetrelimab (JNJ-63723283),a Programmed Cell Death Receptor-1 (PD-1) Inhibitor, Administered in Combination With Apalutamide in Participants With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03551782. Accessed: September 2021.

¹⁷ Clinicaltrials.gov. A Study of JNJ-63723283, an Anti-programmed Death-1 Monoclonal Antibody, Administered in Combination With Daratumumab, Compared With Daratumumab Alone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03357952. Accessed September 2021.

Fuente: Cícero Comunicación