Novartis ha notificado hoy datos positivos sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) de su estudio VISION de Fase III que evalúa 177Lu-PSMA-617, una terapia dirigida con radioligandos, en investigación, además de un estándar de tratamiento para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), en comparación con el estándar de tratamiento en monoterapia. Muchos pacientes con CPRCm viven con una función física reducida y con dolor significativo^2,3. Estos datos de una evaluación de la calidad de vida del ensayo VISION, al que se hace referencia como CdVRS, mostraron que 177Lu-PSMA-617 en combinación con el estándar de tratamiento retrasó el empeoramiento de estos síntomas difíciles de soportar, en comparación con el estándar de tratamiento en monoterapia. No se observaron problemas de seguridad nuevos o inesperados, incluidos cambios en el aclaramiento de creatinina¹. Estos resultados se presentarán en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), del 17 al 21 de septiembre de 2021.

El análisis ad hoc de la CdVRS mostró que el grupo 177Lu-PSMA-617 en combinación con el estándar de tratamiento ofreció como resultado una reducción del riesgo estimado del 54% en el empeoramiento de la CdVRS [medida mediante la escala de Evaluación funcional de la terapia del cáncer: próstata (FACT-P)] con respecto al inicio del estudio [hazard ratio: 0,46 con un intervalo de confianza (IC) del 95%: (0,35, 0,61)], en comparación con el grupo del estándar de tratamiento en monoterapia¹. Además, 177Lu-PSMA-617 en combinación con el estándar de tratamiento, también ofreció como resultado una reducción estimada del 55% del riesgo de empeoramiento de la intensidad del dolor [medido por la escala Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF)] con respecto al inicio del estudio [hazard ratio: 0,45; con un IC del 95%): (0,33, 0,60)], en comparación con el grupo del estándar de tratamiento en monoterapia¹.

“Los pacientes con CRPCm padecen muchas complicaciones asociadas a la enfermedad avanzada que pueden afectar a su calidad de vida^2,3”, ha comentado Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo, director global de Desarrollo de fármacos oncológicos y hematológicos de Novartis. "Estos nuevos datos destacan el impacto potencial en la calidad de vida que la investigación 177Lu-PSMA-617 puede proporcionar como una nueva posible opción de tratamiento, más allá de las mejoras notificadas anteriormente en la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión radiológica⁴".

Se están realizando dos estudios adicionales con la terapia con radioligando 177Lu-PSMA-617 en líneas anteriores de tratamiento para el cáncer de próstata metastásico, que investigan la utilidad clínica potencial en el escenario del CRPCm pre-taxanos (PSMAfore) y en el escenario de pacientes sensibles todavía al tratamiento hormonal (PSMAddition). Novartis también está evaluando oportunidades para investigar la terapia con radioligando 177Lu-PSMA-617 en estadios más tempranos del cáncer de próstata.

Acerca del cáncer de próstata avanzado

El cáncer de próstata es una forma de cáncer que se desarrolla en la glándula prostática, una pequeña glándula con forma de nuez ubicada en la pelvis de los hombres. En el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), el tumor muestra signos de crecimiento, como el aumento de los niveles de antígeno prostático específico (PSA), a pesar del uso de tratamientos hormonales que reducen la testosterona⁵. En el CRPC metastásico (CRPCm), el tumor se disemina a otras partes del organismo, como órganos o huesos vecinos, y no responde al tratamiento hormonal⁵. La tasa de supervivencia a cinco años para pacientes con cáncer de próstata metastásico es aproximadamente del 30%⁶.

Acerca de la medicina de precisión fenotípica en el cáncer de próstata avanzado

A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de próstata, existe una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones de tratamiento dirigido para mejorar los resultados de los pacientes con CPRCm. Más del 80% de los tumores de cáncer de próstata expresan niveles elevados de un biomarcador fenotípico⁷ denominado antígeno prostático específico de la membrana (PSMA)^8-10,11,12, lo que lo convierte en un prometedor diagnóstico [mediante tomografía por emisión de positrones (PET)] y un objetivo terapéutico potencial para la terapia con radioligandos¹³. Esto difiere de la medicina de precisión "genotípica" que se enfoca en alteraciones genéticas específicas en las células cancerígenas⁷.

Acerca de 177Lu-PSMA-617

177Lu-PSMA-617 es una terapia con radioligandos dirigida al PSMA en investigación para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Es un tipo de tratamiento de precisión contra el cáncer que combina un compuesto dirigido (ligando) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva)^14-16. Después de la administración en el torrente sanguíneo, 177Lu-PSMA-617 se une a las células de cáncer de próstata que expresan el PSMA17, una proteína transmembrana con una alta captación de tejido tumoral/normal^14,18,19. Una vez unidas, las emisiones del radioisótopo dañan las células tumorales, alterando su capacidad para replicarse y/o desencadenando la muerte celular^20-22. La radiación del radioisótopo actúa en distancias muy cortas para limitar el daño a las células circundantes^{13,14, 18}.

Acerca de VISIÓN

VISION es un estudio de Fase III, internacional, prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico, para evaluar la eficacia y seguridad de 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq administrados mediante infusión intravenosa cada 6 semanas durante un máximo de 6 ciclos) en combinación con el estándar de tratamiento elegido por el investigador en el grupo de investigación, en comparación con el estándar de tratamiento en el grupo de control⁴. Los pacientes con CPRCm positivo en la exploración por PET con PSMA y progresión después de inhibidores previos de la vía del receptor de taxanos y andrógenos, fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a favor del grupo de investigación⁴. El estudio cumplió con los dos criterios de valoración primarios alternativos de supervivencia libre de progresión radiológica y supervivencia global; también se cumplieron los objetivos secundarios⁴.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Novartis data on File

2. Kuppen MCP, Westgeest HM, van den Eertwegh AJM et al. Health-related Quality of Life and Pain in a Real-world Castration-resistant Prostate Cancer Population: Results From the PRO-CAPRI Study in the Netherlands. Clin Genitourin Cancer 2020;18(3):e233–e253

3. Sullivan PW, Mulani PM, Fishman M et al. Quality of life findings from a multicenter, multinational, observational study of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer Qual Life Res. 2007;16:571–575

4. Sartor O, J. de Bono KN, Chi K, et al Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2107322

5. Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract 2011;65(11):1180–92

6. SEER. Cancer stat facts: prostate cancer July 2021. [https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html]

7. Sant GR, Knopf KB, Albala DM. Live-single-cell phenotypic cancer biomarkers-future role in precision oncology? NPJ Precision Oncology 2017;1(1):21

8. Hupe MC, Philippi C, Roth D, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) on biopsies is an independent risk stratifier of prostate cancer patients at time of initial diagnosis. Front Oncol 2018;8:623

9. Bostwick DG, Pacelli A, Blute M, et al. Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a study of 184 cases. Cancer 1998;82(11):2256–61

10. Pomykala KL, Czernin J, Grogan TR, et al. Total-body 68Ga-PSMA-11 PET/CT for bone metastasis detection in prostate cancer patients: potential impact on bone scan guidelines. J Nucl Med 2020;61(3):405–11

11. Minner S, Wittmer C, Graefen M, et al. High level PSMA expression is associated with early PSA recurrence in surgically treated prostate cancer. Prostate 2011;71(3):281–8

12. Hope TA, Aggarwal R, Chee B, et al. Impact of 68Ga-PSMA-11 PET on management in patients with biochemically recurrent prostate cancer. J Nucl Med 2017;58(12):1956–61

13. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2018;19(6):825–33

14. Kratochwil C, Giesel FL, Stefanova M, et al. PSMA-targeted radionuclide therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 177Lu-labeled PSMA-617. J Nucl Med 2016;57(8):1170–6

15. Eder M, Schäfer M, Bauder-Wüst U, et al. 68Ga-complex lipophilicity and the targeting property of a urea-based PSMA inhibitor for PET imaging. Bioconjug Chem 2012;23(4):688–97.

16. Benešová M, Schäfer M, Bauder-Wüst U, et al. Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer. J Nucl Med 2015;56(6):914–20

17. Haberkorn U, Eder M, Kopka K, et al. New Strategies in Prostate Cancer: Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) Ligands for Diagnosis and Therapy. Clin Cancer Res 22(1):9-15.2016

18. Violet J, Jackson P, Ferdinandus J et al. Dosimetry of (177)Lu-PSMA-617 in metastatic castration-resistant prostate cancer: correlations between pretherapeutic imaging and whole-body tumor dosimetry with treatment outcomes. J Nucl Med 2019;60(4):517–23

19. Current K, Meyer C, Magyar CE et al. Investigating PSMA-targeted radioligand therapy efficacy as a function of cellular PSMA levels and intra-tumoral PSMA heterogeneity. Clin Cancer Res 2020;26(12):2946–55.

20. Kassis A. Therapeutic Radionuclides: Biophysical and Radiobiologic Principles. Semin Nucl Med. 2008; 38(5): 358–366

21. Fendler W, Stuparu A, et al. Establishing 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in a Syngeneic Model of Murine Prostate Cancer. J Nucl Med 2017; 58: 1786–1792

22. Ruigrok E, van Vliet N, et al. Extensive preclinical evaluation of lutetium-177-labeled PSMA-specific tracers for prostate cancer radionuclide therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020; 48: 1339-1350

Fuente: Tinkle