Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos a tres años del estudio de extensión a largo plazo (LTE, por sus siglas en inglés) del estudio fase 3 UNIFI de ustekinumab. Los datos han demostrado que la mayoría (55,2%) de los pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave que respondieron inicialmente al tratamiento con ustekinumab mantenía las tasas de remisión sintomática^a tras casi tres años (semana 152).¹ Además, una mayoría (96,4%) de los pacientes en remisión sintomática^a en la semana 152 no estaba tomando corticoides. Estos datos se han hecho públicos en una comunicación oral digital (DOP83) en el 16º congreso de la Organización Europea de Crohn y Colitis (ECCO por sus siglas en inglés).¹

“A pesar de los recientes e importantes avances terapéuticos, muchos pacientes con colitis ulcerosa siguen luchando por encontrar un alivio duradero de los síntomas de su enfermedad, especialmente sin utilizar corticoides que pueden estar asociados con efectos secundarios debilitantes cuando se toman a largo plazo”,  señaló el Dr. Bruce E. Sands, director de la división de Gastroenterología del centro Dr. Henry D. Janowitz del Hospital Monte Sinaí y catedrático en el centro Dr. Burrill B. Crohn de Medicina (Gastroenterología) del instituto Icahn de Medicina del Monte Sinaí.^b “El ensayo de extensión del estudio UNIFI subraya la importancia de estudiar los tratamientos a largo plazo, con resultados que demuestran que ustekinumab es una opción de tratamiento eficaz y duradera para los pacientes con CU de actividad moderada a grave”.

De los 348 pacientes incluidos en la población con intención de tratar^c que habían alcanzado respuesta clínica al mantenimiento basal y que fueron aleatorizados para recibir 90 mg de ustekinumab cada 8 semanas (c8s) o cada 12 semanas (c12s):¹

· El 55,2% de los pacientes estaba en remisión sintomática^a en la semana 152.

· El 96,4% (185/192) de los pacientes en remisión sintomática^a en la semana 152 no estaba recibiendo corticoides.

De los 284 pacientes aleatorizados para recibir 90 mg ustekinumab c8s o c12s al mantenimiento basal en el estudio de extensión:^1,d

· El 67,6% de los pacientes estaba en remisión sintomática^a en la semana 152. 

· El 76,4% de los pacientes en remisión clínica en la semana 44 estaba en remisión sintomática^a en la semana 152.^e

El perfil de seguridad se evaluó en la semana 156 para todos los pacientes (n=588) que fueron tratados en el estudio de extensión a largo plazo.¹ En el brazo de tratamiento de ustekinumab combinado y el brazo de placebo había 12.821,6 y 425 pacientes-año seguimiento respectivamente, desde semana 0 de mantenimiento hasta semana 156.¹ Los acontecimientos relacionados con la seguridad por cada 100 pacientes-año de seguimiento fueron como sigue: acontecimientos adversos (AA), 235,81 para ustekinumab frente a 204,48 para placebo; acontecimientos adversos graves (AAG), 7,73 para ustekinumab frente a 7,53 para placebo, e infecciones graves, 2,34 para ustekinumab frente a 2,35 para placebo. No se observaron nuevas señales de seguridad.^1,2

Los resultados de una comunicación oral digital independiente sobre los efectos de espaciar los corticoesteroides (DOP86) de UNIFI LTE muestran que el 91,4% de los pacientes que recibieron ustekinumab (n=139) que recibían corticoides al inicio del mantenimiento ya no los tomaban en la semana 152 (los pacientes fueron aleatorizados para recibir ustekinumab al inicio del LTE del estudio).³

“Janssen se centra en las necesidades no cubiertas de los pacientes y está comprometida con mejorar el tratamiento de referencia de la colitis ulcerosa”,  señaló el Dr. Jan Wehkamp, vicepresidente y director del área de Gastroenterología de Janssen Research & Development, LLC. “Estamos orgullosos de compartir estos datos a largo plazo con la comunidad digestiva, especialmente por los pacientes que todavía siguen luchando por hacer frente a su enfermedad y conseguir la remisión”.

Notas al pie:

a. La remisión sintomática se define como una subpuntuación del índice de Mayo de las deposiciones de 0 o 1 y una subpuntuación de sangrado rectal de 0.¹ Los resultados de la remisión sintomática se refieren al grupo combinado de 90 mg de ustekinumab c8s y c12s.¹

b. El Dr. Sands es un consultor remunerado por Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo para los medios.

c. Se aleatorizó a todos los pacientes para recibir ustekinumab en el mantenimiento basal con criterios de imputación de no respondedor (NRI) y de fracaso del tratamiento.¹

d. Incluido el fracaso al tratamiento y ausencia de datos utilizando la NRI.¹

e. La remisión clínica se define como una puntuación del índice de Mayo ≤2 puntos, sin ninguna subpuntuación individual >1.¹

Acerca del ensayo UNIFI (NCT02407236; EudraCT 2014-005606-38)^4,5

UNIFI es un ensayo fase 3 diseñado para evaluar el perfil de seguridad y eficacia  del tratamiento de inducción y de mantenimiento con ustekinumab para el tratamiento de la CU con actividad de moderada a grave en adultos que han presentado una respuesta inadecuada a tratamientos convencionales (es decir, corticosteroides, inmunomoduladores) o biológicos (es decir, uno o más inhibidores de TNF o vedolizumab) o que no han tolerado dichos tratamientos. Tanto el estudio de inducción como el de mantenimiento fueron estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos y multicéntricos.^4,5

El estudio de inducción fue de al menos 8 semanas de duración para cada participante.⁴ Los participantes que alcanzaron respuesta clínica en el estudio de inducción fueron elegibles para el estudio de mantenimiento.⁴ El estudio de mantenimiento tuvo una duración de 44 semanas.⁴ El criterio de valoración principal del estudio de inducción fue la remisión clínica en la semana 8, y el criterio de valoración principal del estudio de mantenimiento fue la remisión clínica en la semana 44 entre los pacientes que respondieron a una perfusión única intravenosa (IV) de ustekinumab.⁴ Se aleatorizó a 523 pacientes que habían respondido a la inducción con ustekinumab intravenoso para recibir tratamiento de mantenimiento por vía subcutánea (SC) (175 pacientes recibieron placebo SC; 172 pacientes recibieron 90 mg de ustekinumab cada 12 semanas; 176 pacientes recibieron 90 mg de ustekinumab cada 8 semanas).¹ 284 pacientes que recibieron ustekinumab y llegaron a la semana 44 iniciaron el estudio de extensión a largo plazo.¹ A los pacientes que habían recibido placebo se les suspendió la administración tras el desenmascaramiento de la semana 44.¹ A partir de la semana 56, los pacientes aleatorizados cuya CU estaba empeorando podían ajustarse a la administración cada 8 semanas.¹ El perfil de eficacia se evaluó en los pacientes aleatorizados utilizando la remisión sintomática,^a la seguridad se evaluó en los 588 pacientes que fueron tratados en el estudio de extensión a largo plazo, incluidas la población aleatorizada y la no aleatorizada.¹ Hasta la semana 156, 131 pacientes siguieron recibiendo placebo y 457 pacientes recibieron ustekinumab.¹ La población no aleatorizada incluyó a los que no respondieron a la inducción con ustekinumab en la semana 8 que recibieron ustekinumab SC y respondieron 8 semanas después, y a los que respondieron a la inducción con placebo.¹

Acerca de la colitis ulcerosa

La CU afecta a 2,6 millones de personas en Europa.⁶ Es una enfermedad crónica del intestino grueso, también conocido como el colon, en la que la capa mucosa (más superficial)se inflama y presenta diminutas llagas abiertas, o úlceras, que pueden producir  pus y mucosidad.⁷ La CU es el resultado de una respuesta anormal del sistema inmunitario del organismo.⁷ Los síntomas varían, pero pueden incluir la presencia de heces sueltas y una necesidad de defecar mayor de la normal, diarrea persistente, dolor abdominal, heces sanguinolentas, pérdida de apetito, pérdida de peso y cansancio.^7,8

Acerca de ustekinumab²

Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano y es el primer tratamiento biológico que inhibe de forma selectiva las vías de la interleucina (IL)-12 y de la IL-23.²En la UE, ustekinumab está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con EC de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada o han perdido la respuesta, o fueron intolerantes a o bien el tratamiento convencional o bien un antagonista de TNF-α, o presentan contraindicaciones médicas para utilizar estos tratamientos.² Ustekinumab también está aprobado para el tratamiento de adultos con CU de actividad moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido la respuesta o fueron intolerantes al tratamiento convencional o a un biológico, o presentan contraindicaciones médicas para recibir estos tratamientos.² Además de en EC y CU, ustekinumab ha sido aprobado en la UE para el tratamiento de otras dos enfermedades mediadas por el sistema inmunitario: la psoriasis y la artritis psoriásica.²

The Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tiene los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de STELARA^®.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de ustekinumab como tratamiento para pacientes adultos con colitis ulcerosa. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

1. Abreu MT, et al. Efficacy and Safety of Ustekinumab for Ulcerative Colitis Through 3 Years: UNIFI Long-term Extension (Abstract DOP83). Presentado en el 16^th Congreso ECCO 8-10 julio, 2021.

2. Agencia Europea del Medicamento. STELARA Ficha técnica. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/stelara-epar-product-information_en.pdf. Último acceso junio 2021.

3. Scherl EJ, et al. Corticosteroid-Sparing Effects of Ustekinumab Therapy for Ulcerative Colitis Through 3 Years: UNIFI Long-term Extension (Abstract DOP86). Presentado en el 16th Congreso ECCO 8-10 julio, 2021.

4. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Induction and Maintenance Therapy in Participants with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UNIFI). Identificador: NCT02407236. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02407236. Último acceso junio 2021.

5. Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Protocol to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Induction and Maintenance Therapy in Subjects with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Identificador: 2014-005606-38. Disponible en https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2014-005606-38/DE. Último acceso junio 2021. 

6. Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet 2017;390:2769-78.

7. Crohn y Colitis UK. ¿Qué es la colitis ulcerosa? Disponible en: https://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-inflammatory-bowel-disease/ulcerative-colitis. Último acceso junio 2021.

8. Fundación Crohn y Colitis. Folleto ‘Vivir con Colitis Ulcerosa’. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/legacy/assets/pdfs/living-with-ulcerative.pdf. Último acceso junio 2021.

Fuente: Berbés Asociados