La aprobación por parte de la CE de daratumumab SC en combinación con Pd en el tratamiento del MM en recaída se basa en las conclusiones positivas del estudio fase 3 APOLLO que se publicaron recientemente en The Lancet Oncology. En el Congreso anual de ASCO 2021 y en el 26º congreso de EHA también se presentó un análisis actualizado del estudio, incluyendo datos de calidad de vida relacionada con la salud.

El estudio APOLLO alcanzó su objetivo primario de mejora de la supervivencia libre de progresión (SLP), demostrando que D-Pd redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte en un 37%, en comparación con Pd solo (hazard ratio, 0,63; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,47-0,85; P=0,0018).[11] La mediana de SLP para el grupo de D-Pd frente al grupo de Pd fue de 12,4 y 6,9 meses, respectivamente.¹¹ Las conclusiones del estudio mostraron además que la tasa de respuesta global fue significativamente mayor con D-Pd en comparación con Pd solo (69% frente a 46%), así como las tasas de respuesta completa o mejor (25% frente a 4%) y las de muy buena respuesta parcial o mejor (51% frente a 20%).¹¹ Además, más pacientes tratados con D-Pd alcanzaron enfermedad mínima residual negativa que los pacientes que recibieron Pd solo (9% frente a 2%).¹¹ Asimismo, D-Pd demostró un perfil de seguridad similar con los perfiles conocidos de daratumumab SC o Pd por separado.¹¹

Acerca del estudio ANDROMEDA⁹

ANDROMEDA (NCT03201965) es un estudio fase 3 en curso, aleatorizado, abierto, que investiga el perfil de seguridad y eficacia de daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd), en comparación con VCd solo, en el tratamiento de pacientes adultos con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL) de nuevo diagnóstico. El estudio incluye a 388 pacientes con amiloidosis AL recién diagnosticada con enfermedad hematológica medible y uno o más órganos afectados. El objetivo primario es la tasa de respuesta hematológica completa global por intención de tratar (ITT).

Los criterios de valoración secundarios incluyen el deterioro de órganos principales, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia libre de deterioro de órganos principales, la tasa de respuesta orgánica, la supervivencia global y el tiempo hasta la respuesta hematológica, entre otros.⁹

Los resultados fueron favorables de forma consistente, al régimen que contenía daratumumab en distintas valoraciones de la respuesta hematológica profunda:

• Respuesta hematológica basada en la normalización de las cadenas ligeras libres (CLL) y del ratio de CLL, con inmunofijación en suero y orina negativas favorable a D-VCd frente a VCd (59% frente a 19%.[12]
• Tasa de respuesta cardiaca, favorable a D-VCd frente a VCd a los 6 y 12 meses (42% y 57%, vs 22% y 28%, respectivamente).¹²
• Tasa de respuesta renal, favorable a D-VCd frente a VCd a los 6 y 12 meses (54% y 57%, vs 27% y 27%, respectivamente).¹²
• La supervivencia libre de progresión- deterioro de órgano principal fue más prolongada en pacientes tratados con D-VCd que lograron una respuesta hematológica profunda según todos los criterios, incluida una respuesta hematológica completa, baja CLL comprometida y baja CLL no comprometida.[13]

Acerca del estudio APOLLO[14]

APOLLO (NCT03180736) es un estudio multicéntrico, fase 3, aleatorizado, abierto, actualmente en curso, que compara daratumumab SC, pomalidomida y dosis bajas de dexametasona con pomalidomida y dosis bajas de dexametasona únicamente en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario que han recibido al menos un régimen de tratamiento anterior con lenalidomida y un inhibidor del proteasoma y han presentado progresión de la enfermedad. El estudio, que se realizó en colaboración con la European Myeloma Network, incluyó a 304 participantes.¹⁴

El objetivo primario es la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los grupos de tratamiento. Los objetivos secundarios incluyen las tasas de respuesta global (TRG), la muy buena respuesta parcial (MBRP), la respuesta completa (RC) o mejor y la duración de la respuesta, entre otros.¹⁴ El estudio refuerza las conclusiones del estudio fase 1b EQUULEUS (MMY1001), que respaldaron la aprobación por parte de la Administración estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) de D-Pd intravenoso en 2017 para el tratamiento del MM en recaída y refractario.[15] En noviembre de 2020, Janssen presentó la solicitud de registro ante la FDA de EE.UU. y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la aprobación de la combinación de D-Pd para el tratamiento de pacientes con MM en recaída o refractario.

Acerca de daratumumab y daratumumab SC

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial que concedía a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, se estima que en el mundo se ha tratado a casi 150.000 pacientes con daratumumab.[16] Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 actualmente aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con mieloma múltiple (MM). Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialuronidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme.[17]

CD38 es una proteína de superficie que se expresa ampliamente en las células de MM, independientemente del estadio de la enfermedad. Daratumumab SC se une a CD38 e induce la muerte de las células del mieloma a través de diversos mecanismos de acción mediados por la inmunidad, como la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP), así como a través de apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en la célula conducen a su muerte.[18]

Los datos de nueve ensayos clínicos de fase 3 en primera línea y en recaída para el MM y la amiloidosis de cadena ligera (AL) de nuevo diagnóstico, han demostrado que los regímenes basados en daratumumab dieron lugar a una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión y/o de la supervivencia global.[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] Además de para el mieloma múltiple y la amiloidosis de cadenas ligeras (AL) de reciente diagnóstico,  se han diseñado estudios adicionales para evaluar la eficacia y seguridad de daratumumab SC en el tratamiento de otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas que expresan CD38.[28]

Para más información sobre daratumumab, consulte su ficha técnica en https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_es.pdf

Acerca de la amiloidosis AL

La amiloidosis de cadenas ligeras (AL) es una enfermedad rara y potencialmente mortal que puede afectar a la función de diversos órganos.^{1, 2} La enfermedad se produce cuando las células plasmáticas presentes en la médula ósea producen formas anómalas de determinado tipo de proteína (en este caso, cadenas ligeras), que acaban agrupándose formando una sustancia denominada amiloide. Estos cúmulos de amiloide se depositan en los tejidos y órganos, provocando finalmente su deterioro.^{1, 2}La amiloidosis AL es el tipo más frecuente de amiloidosis sistémica.[29] Afecta con frecuencia al corazón, los riñones, el tracto digestivo, el hígado y el sistema nervioso.³El diagnóstico suele retrasarse y el pronóstico es malo debido a la afectación avanzada de varios órganos, sobre todo del corazón. Aproximadamente, entre 30.000 y 45.000 pacientes en la Unión Europea y Estados Unidos padecen amiloidosis AL.³

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer incurable de la sangre que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.⁵ En Europa en 2020, se diagnosticó MM a más de 50.900 personas, y más de 32.500 pacientes murieron.[30] En torno al 50% de los pacientes recién diagnosticados no alcanza la supervivencia a cinco años, [31] y casi el 29% de los pacientes con MM morirá en el plazo de un año desde el diagnóstico.[32]

Aunque el tratamiento puede conseguir la remisión, desafortunadamente, los pacientes sufrirán con suma probabilidad una recaída, ya que actualmente no hay cura.⁶ El mieloma en recaída y refractario se define como una enfermedad que no responde al tratamiento de rescate o progresa en el plazo de 60 días desde el último tratamiento en pacientes que han alcanzado respuesta mínima (RM) o mejor en algún momento previo a la progresión en el curso de la enfermedad.[33] Aunque algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, otros son diagnosticados debido a los síntomas que pueden incluir problemas de huesos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación de calcio, problemas de riñón o infecciones.[34] Los pacientes que recaen después de recibir los tratamientos de referencia, incluidos los inhibidores del proteasoma y los fármacos inmunomoduladores, tienen mal pronóstico y precisan tratamientos nuevos para el control continuado de la enfermedad.⁵

Acerca de Janssen

En Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar vidas encontrando formas nuevas y mejores de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades es lo que nos sirve de inspiración. Contamos con los mejores expertos y buscamos los hallazgos científicos más prometedores. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para proteger la salud de todos los que vivimos en él. Para más información, entra en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenESP para conocer nuestras últimas noticias. Janssen-Cilag Ltd., Janssen Pharmaceutica NV y Janssen Biotech, Inc. forman parte del grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson.

*El Dr. Kastritis trabaja como consultor para Janssen y no ha recibido honorarios por ningún trabajo mediático.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro" según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 en relación con la formulación subcutánea de daratumumab para el tratamiento de pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras y en combinación con pomalidomida y dexametasona para el mieloma múltiple en recaída. Se advierte al lector de que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de las empresas que forman parte de Janssen-Cilag Ltd., Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech, Inc., y cualquier otra empresa del grupo empresarial Janssen, y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: incertidumbres sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; problemas en la obtención de patentes; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; dificultades y retrasos en la fabricación; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral de la empresa más reciente en el formulario 10-K y la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitarlas a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

ENHANZE^® es una marca registrada de Halozyme.

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento

Referencias

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[12] E, et al. SUBCUTANEOUS DARATUMUMAB ±BORTEZOMIB, CYCLOPHOSPHAMIDE, AND DEXAMETHASONE IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED LIGHT CHAIN AMYLOIDOSIS: UPDATED RESULTS FROM THE PHASE 3 ANDROMEDA STUDY. EHA 2021 Virtual. Oral Communication.

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[14] Comparison of Pomalidomide and Dexamethasone With or Without Daratumumab in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Previously Treated With Lenalidomide and a Proteasome Inhibitor Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03180736. Last accessed: June 2021.

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Fuente: Cícero Comunicación