Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado en rueda de prensa que la parte 1 del ensayo fase 3 CheckMate -227 sigue demostrando los beneficios en supervivencia a largo plazo del tratamiento de primera línea con nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy) en comparación con quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, independientemente del nivel de expresión de PD-L1 o la histología, con un seguimiento mínimo de más de cuatro años (49,4 meses):

· En la población principal de pacientes con expresión de PD-L1 ≥1%, la tasa de supervivencia a cuatro años con nivolumab más ipilimumab fue del 29%, en comparación con el 18% con quimioterapia (cociente de riesgo [CR] 0,76; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,65 a 0,90).

· En un análisis exploratorio de pacientes con expresión de PD-L1 <1%, hubo más del doble de pacientes tratados con nivolumab e ipilimumab vivos a los cuatro años en comparación con la quimioterapia (24% frente a 10%, respectivamente; CR 0,64; IC del 95%: 0,51 a 0,81).

El perfil de seguridad de la combinación de inmunoterapia dual se mantuvo consistente con los datos notificados previamente en el CPNM y fue manejable con los protocolos establecidos, sin nuevas señales de seguridad identificadas.

“Como clínicos, nuestro objetivo al tratar el cáncer de pulmón es prolongar las vidas de los pacientes con esta enfermedad, que sigue siendo la causa principal de muertes por cáncer,” dijo el doctor Luis G. Paz-Ares, Ph.D., director del servicio de Oncología médica del Hospital Universitario 12 de Octubre. “En el estudio CheckMate ‑227, nivolumab más ipilimumab siguen demostrando una supervivencia global duradera así como una impresionante duración de la respuesta después de cuatro años de seguimiento. Estos datos ilustran cuánto progreso hemos hecho para abordar el cáncer de pulmón no microcítico avanzado y refuerzan la importancia de este régimen de inmunoterapia dual entre las opciones de primera línea.”

En los análisis exploratorios descriptivos de los pacientes cuyos tumores expresan PD-L1, incluidos los que tienen expresión de PD-L1 ≥50%, la combinación de nivolumab más ipilimumab mostró beneficios de eficacia en relación con nivolumab en monoterapia a los cuatro años, lo que refuerza la importancia de ipilimumab para mejorar los resultados a largo plazo:

· En pacientes con expresión de PD-L1 ≥1%, el 29% de los pacientes tratados con nivolumab más ipilimumab sobrevivieron, en comparación con el 21% con nivolumab en monoterapia.

· En pacientes con expresión elevada de PD-L1 (≥50%), el 37% de los pacientes con nivolumab más ipilimumab sobrevivieron, en comparación con el 26% con nivolumab en monoterapia.

Del mismo modo, en análisis exploratorios descriptivos de pacientes con expresión de PD-L1 <1%, nivolumab más ipilimumab se asoció a un beneficio en supervivencia global (SG) en comparación con nivolumab más quimioterapia, con tasas de SG a los cuatro años del 24% y el 13%, respectivamente.

Los pacientes del estudio tratados con nivolumab más ipilimumab también alcanzaron más respuestas duraderas que los tratados con quimioterapia. Estas respuestas se mantuvieron después de que los pacientes detuvieran el tratamiento, que terminó tras un máximo de dos años, según el protocolo del ensayo:

· En los pacientes con expresión de PD-L1 ≥1% que respondieron a nivolumab más ipilimumab, más de un tercio (34%) mantuvieron la respuesta a los cuatro años, en comparación con el 7% con quimioterapia.

· En pacientes con expresión de PD-L1 <1%, el 31% de los pacientes que respondieron a nivolumab más ipilimumab mantuvieron la respuesta, frente al 0% con quimioterapia.

“Con cada año de seguimiento adicional, seguimos viendo beneficios mantenidos de la combinación de nivolumab más ipilimumab, no sólo en el cáncer de pulmón sino en varios tipos tumorales diferentes. Los resultados a cuatro años del ensayo CheckMate -227, que demuestran mejora de los resultados a largo plazo con nivolumab más ipilimumab, son los datos fase 3 más maduros para una combinación de inmunoterapia en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado en primera línea,” señaló el doctor Abderrahim Oukessou, vicepresidente de desarrollo en cánceres torácicos de Bristol Myers Squibb. “Damos las gracias a los pacientes y a los investigadores que participan en el ensayo, que han hecho posible llevar el beneficio demostrado de la inmunoterapia dual a personas con cáncer de pulmón no microcítico de todo el mundo.”

Las combinaciones basadas en nivolumab más ipilimumab han demostrado mejoras significativas de la SG en seis ensayos clínicos fase 3 hasta la fecha: CheckMate -227 y CheckMate -9LA en el CPNM, CheckMate -067 en el melanoma metastásico, CheckMate -214 en el carcinoma de células renales avanzado, CheckMate ‑743 en el mesotelioma pleural maligno y CheckMate -648 en el carcinoma de células escamosas de esófago.

Acerca del ensayo CheckMate -227

CheckMate -227 es un ensayo abierto fase 3 en varias partes que evalúa regímenes basados en nivolumab frente a quimioterapia en doblete con platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, en primera línea, de histologías tumorales no escamosa y escamosa.

Hay dos criterios de valoración  principales en la Parte 1 con nivolumab más ipilimumab (frente a quimioterapia): supervivencia global (SG) en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (evaluada en pacientes reclutados en la Parte 1a) y supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con carga mutacional tumoral (TMB) ≥10 mutaciones/megabase (mut/mb) en todo el espectro de PD-L1 (evaluada en pacientes incluidos en las partes 1a y 1b). Los pacientes recibieron los tratamientos siguientes:

· Parte 1a: Nivolumab (3 mg/kg cada 2 semanas) más ipilimumab (1 mg/kg cada 6 semanas) o nivolumab en monoterapia (240 mg cada 2 semanas) frente a quimioterapia (cada 3 semanas hasta cuatro ciclos) en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1%)

· Parte 1b: nivolumab más ipilimumab o nivolumab (360 mg cada 3 semanas) más quimioterapia (cada 3 semanas hasta cuatro ciclos) frente a quimioterapia (cada 3 semanas hasta cuatro ciclos) en pacientes cuyos tumores no expresan PD-L1 (<1%)

La parte 1 cumplió sus dos criterios de valoración coprincipales de SLP con la combinación de nivolumab más ipilimumab frente a la quimioterapia en pacientes cuyos tumores tienen una elevada TMB (≥10 mut/mb), independientemente de la expresión de PD-L1 y SG demostrando un beneficio superior con nivolumab más ipilimumab frente a quimioterapia en pacientes con CPNM en primera línea cuyos tumores expresaban PD-L1 ≥1%.

Acerca del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial. Los dos tipos principales de cáncer de pulmón son el no microcítico y el microcítico. El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es uno de los tipos más frecuentes de cáncer de pulmón y representa hasta el 84% de los diagnósticos. Las tasas de supervivencia varían dependiendo del estadio y el tipo de cáncer cuando se diagnostica. En pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón metastásico, la tasa de supervivencia a los cinco años es de aproximadamente el 6%.

Bristol Myers Squibb: Creamos un futuro mejor para las personas con cáncer

Bristol Myers Squibb está inspirado por una única visión: transformar las vidas de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación en cáncer de la compañía es proporcionar medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor, más sana y hacer que la curación sea una posibilidad. Partiendo de un legado en una amplia variedad de tumores que ha cambiado las expectativas de supervivencia para muchos pacientes, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en medicina personalizada y, a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo los datos en conocimientos. La experiencia científica profunda, la ciencia de vanguardia y las plataformas de descubrimiento permiten a la compañía estudiar el cáncer desde cada ángulo. El cáncer puede causar un gran impacto en la vida de un paciente y Bristol Myers Squibb se compromete a ayudar en todos los aspectos de la asistencia, desde el diagnóstico hasta la superación de la enfermedad. Porque, como líder en oncología, Bristol Myers Squibb está trabajando para que todas las personas con cáncer puedan tener un futuro mejor. 

Acerca de nivolumab

Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de forma única el sistema inmunitario del propio cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples cánceres.

El programa de desarrollo global líder de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol-Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la asistencia a los pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab a lo largo del espectro de expresión de PD‑L1.

En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD 1 en recibir la aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 65 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, la combinación de nivolumab + ipilimumab de la compañía fue la primera combinación inmunooncológica en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.

Para más información, consulte la ficha técnica del medicamento.

Acerca de ipilimumab

Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano, recombinante, que se une al antígeno asociado al linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4). CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T. Ipilimumab se une a CTLA-4 y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. Se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 potencia la activación y la proliferación de los linfocitos T, incluida la activación y la proliferación de los linfocitos T infiltrantes tumorales. La inhibición de la señalización de CTLA-4 puede reducir también la función de los linfocitos T reguladores, lo que puede contribuir a un aumento general en la respuesta de los linfocitos T, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral. El 25 de marzo de 2011, la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. aprobó ipilimumab 3 mg/kg en monoterapia en pacientes con melanoma irresecable o metastásico. IIpilimumab está aprobado para el melanoma irresecable o metastásico en más de 50 países. Hay un amplio programa de desarrollo en marcha de ipilimumab que abarca múltiples tipos tumorales.

Para más información, consulte la ficha técnica del medicamento.

Fuente: BCW Global