Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización completa para Onureg^® (azacitidina comprimidos) como tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) que alcanzaron remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas (RCi) después del tratamiento de inducción con o sin tratamiento de consolidación y que no son candidatos a recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), incluidos los que eligen no someterse al mismo. Se trata del primer y único tratamiento de mantenimiento administrado una vez al día por vía oral en primera línea que demuestra alcanzar una supervivencia global significativa y aportar un beneficio sobre la supervivencia libre de recaída en un amplio rango de subtipos de LMA.

La autorización de comercialización centralizada aprueba el uso de azacitidina comprimidos en todos los estados miembros de la UE, así como en Noruega, Islandia y Liechtenstein.* Azacitidina comprimidos está aprobado en Estados Unidos para el tratamiento continuado de pacientes adultos con LMA que alcanzaron una primera RC o RCi después de quimioterapia de inducción intensiva y que no pueden someterse a tratamiento curativo intensivo.¹ En Canadá, azacitidina comprimidos está aprobado como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con LMA que alcanzaron RC o RCi después de tratamiento de inducción con o sin tratamiento de consolidación y que no son candidatos para TCMH.²

“Existe la necesidad no cubierta de disponer de opciones de tratamientos de mantenimiento para la leucemia mieloide aguda en la Unión Europea, dado que las respuestas al tratamiento de inducción pueden ser de corta duración y el riesgo de recaída es alto, especialmente para los pacientes que no son candidatos a trasplante de células madre”, ha señalado el Dr. Andrew Wei, investigador principal de QUAZAR^® AML-001, del Alfred Hospital y la Monash University de Melbourne (Australia). “La aprobación de azacitidina comprimidos por parte de la Comisión Europea puede aportar beneficio clínico y cambiar el paradigma de tratamiento de los pacientes con leucemia mieloide aguda, en toda una serie de subtipos”.

La aprobación se basó en los resultados del estudio QUAZAR® AML-001, un ensayo fase 3 internacional, aleatorizado y doble ciego. Los pacientes elegibles tenían 55 años o más, habían sido recientemente diagnosticados con LMA, presentaban citogenética intermedia o mala, habían alcanzado la primera RC o RCi después de quimioterapia de inducción intensiva con o sin tratamiento de consolidación (según preferencia del investigador antes de la entrada en el estudio) y no eran candidatos para TCMH en el momento de la selección.³

“La aprobación supone un avance significativo para los pacientes de la Unión Europea que viven con leucemia mieloide aguda, que siguen necesitando urgentemente tratamientos de mantenimiento para este cáncer agresivo de la sangre”, ha indicado el Dr. Noah Berkowitz, vicepresidente senior de Desarrollo de Hematología de Bristol Myers Squibb. “Nos comprometemos a ayudar a mejorar los resultados a largo plazo y a prolongar en gran medida la supervivencia de los pacientes con enfermedades difíciles de tratar, mientras trabajamos en colaboración con los estados miembros de la Unión Europea para poner azacitidina comprimidos a disposición de los pacientes elegibles lo antes posible”.

*La autorización de comercialización centralizada no incluye la aprobación en Gran Bretaña (Inglaterra, Escocia y Gales).

Acerca del estudio QUAZAR^® AML-001

QUAZAR^® AML-001, es un estudio fase 3, internacional, aleatorizado y doble ciego. Los pacientes elegibles tenían 55 años o más, habían sido recientemente diagnosticados con LMA, presentaban citogenética intermedia o mala, habían alcanzado la primera RC o RCi después de quimioterapia de inducción intensiva con o sin tratamiento de consolidación (según preferencia del investigador antes de la entrada en el estudio) en los cuatro meses (+/- 7 días) previos a la aleatorización, y no eran candidatos para TCMH en el momento de la selección. El estudio incluyó a 472 pacientes, aleatorizados en proporción 1:1 para recibir azacitidina en comprimidos de 300 mg (N=238) o placebo (N=234) por vía oral, una vez al día, durante 14 días de un ciclo de 28 días, más el mejor tratamiento de soporte y los resultados se publicaron en el New England Journal of Medicine en diciembre de 2020.*^3,4

La mediana de la SG, el criterio de valoración principal, desde el momento de la aleatorización fue superior a dos años (24,7 meses; IC del 95%: 18,7 a 30,5) en el grupo de azacitidina comprimidos comparado con 14,8 meses en el grupo de placebo (HR: 0,69, IC del 95%: 0,55 a 0,86; p=0,0009). La mediana de duración del tratamiento fue de 12 ciclos (de 1 a 82) para azacitidina comprimidos y 6 ciclos con placebo (de 1 a 76). La mediana de la supervivencia libre de recaída fue también significativamente más prolongada con azacitidina comprimidos que con placebo (10,2 meses y 4,8 meses, respectivamente; p<0,001). La calidad de vida relacionada con la salud general se mantuvo durante el tratamiento con azacitidina comprimidos.⁴

Los acontecimientos adversos más frecuentes en ambos grupos de tratamiento fueron acontecimientos gastrointestinales de grados 1 o 2. Los acontecimientos adversos frecuentes de grados 3 o 4 fueron neutropenia (41% de los pacientes tratados con azacitidina comprimidos y 24% de los pacientes con placebo) y trombocitopenia (22% y 21%, respectivamente).⁴

*Los resultados individuales asociados con las autoridades reguladoras pueden variar respecto a los de la publicación.

Acerca de la LMA

La LMA es una de las leucemias agudas más frecuentes en adultos.⁵ Se estima que la incidencia mundial de LMA es de más de 350.000 casos, y la tasa estimada de supervivencia a 5 años para la LMA en Europa es del 17%.⁶ La LMA se caracteriza por el crecimiento rápido de células anómalas en la médula ósea y de este modo, interfiere con la producción y función normal de las células sanguíneas. Dada la producción alterada de glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos, puede presentar signos de anemia, hemorragias e infecciones.⁵ La LMA es una enfermedad heterogénea asociada con diversas mutaciones genéticas que puede evolucionar rápidamente y conducir a la muerte si no se trata con prontitud.⁷ La respuesta de la LMA al tratamiento puede ser de corta duración, lo que implica que tras la respuesta inicial de los pacientes a la quimioterapia, en torno al 50% de los pacientes recae en el plazo de un año, lo que supone una necesidad no cubierta importante de opciones de tratamiento de mantenimiento que prolonguen la supervivencia global.⁸

Acerca de Onureg®

Onureg, el primer y único tratamiento de mantenimiento oral en primera línea aprobado en la Unión Europea para pacientes con un amplio rango de subtipos de LMA, es un agente hipometilante de administración una vez al día por vía oral que se incorpora al ADN y al ARN. Se cree que el mecanismo de acción principal es la hipometilación del ADN, así como la citotoxicidad directa frente a las células hematopoyéticas anómalas de la médula ósea. La hipometilación puede restablecer la función normal de genes que son esenciales para la diferenciación y proliferación.^9,10 Está aprobado en EE.UU. para el tratamiento continuado de pacientes adultos con LMA que alcanzaron la primera remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas (RCi) tras quimioterapia de inducción intensiva y que no pueden someterse a terapia curativa intensiva. También está aprobado en Canadá como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) que alcanzaron remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas (RCi) después del tratamiento de inducción con o sin tratamiento de consolidación, y que no son candidatos para recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

Bristol Myers Squibb: avanzar en la investigación sobre el cáncer

En Bristol Myers Squibb, los pacientes están en el centro de todo lo que hacemos. El objetivo de nuestra investigación es aumentar la calidad de vida de los pacientes, la supervivencia a largo plazo y hacer que la curación sea una posibilidad. Aprovechamos nuestra profunda experiencia científica, tecnologías de vanguardia y plataformas de descubrimiento para descubrir, desarrollar y aportar nuevos tratamientos para los pacientes.

Aprovechando nuestro trabajo y legado transformadores en Hematología e Inmuno-oncología que ha cambiado las expectativas de supervivencia en muchos cánceres, nuestros investigadores están haciendo avanzar una cartera de productos en desarrollo profunda y diversa en múltiples modalidades. En el campo de la terapia con células inmunitarias, se incluyen receptores de antígeno quimérico de células T (CAR-T) para numerosas enfermedades en fase de registro y una cartera de productos en fase precoz de desarrollo creciente que amplía las dianas de las terapias celulares y genéticas y las tecnologías. Estamos desarrollando tratamientos para el cáncer dirigidos a vías biológicas diana usando nuestra plataforma de homeostasia de proteínas, una capacidad de investigación que ha sido la base de nuestras terapias aprobadas en mieloma múltiple y varios compuestos muy prometedores en etapas de desarrollo precoz y a medio plazo. Nuestros investigadores se están dirigiendo a diferentes vías del sistema inmunitario para abordar interacciones entre tumores, el microambiente y el sistema inmunitario para ampliar aún más los avances que hemos hecho y ayudar a más pacientes a responder al tratamiento. Combinar estas estrategias es clave para aportar nuevas opciones para el tratamiento del cáncer y abordar el problema creciente de la resistencia a la inmunoterapia. Innovamos internamente y en colaboración con la academia, los gobiernos, los grupos de defensa de pacientes y compañías biotecnológicas, para ayudar a conseguir que la promesa de transformar el curso de la enfermedad con medicamentos innovadores sea una realidad para los pacientes.

Referencias:

1. ONUREG U.S. Prescribing Information. Accessed February 2021.

2. ONUREG Canada Product Monograph. Accessed January 2021.

3. Clinical Trials.gov. Efficacy of Oral Azacitidine Plus Best Supportive Care as Maintenance Therapy in Subjects With Acute Myeloid Leukemia in Complete Remission (QUAZAR AML-001). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01757535. Accessed February 2021.

4. Wei, A. et al. New England Journal of Medicine 2020; 383:2526-2537; Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. Available at: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2004444. 

5. American Cancer Society. What is AML?. https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/what-is-aml.html. Accessed on: July 23, 2020.

6. Maynadie et al. Haematologica. 2013 Feb; 98(2): 230–238.

7. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. Acute Myeloid Leukemia—Genetic Alterations and Their Clinical Prognosis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5767295/.

8. Leukaemia Care. Relapse in Acute Myeloid Leukaemia (AML). https://media.leukaemiacare.org.uk/wp-content/uploads/Relapse-in-Acute-Myeloid-Leukaemia-AML-Web-Version.pdf. Accessed on July 23, 2020.

9. Laille et al. PLoS One. 2015;10(8):e0135520

10. Garcia-Manero et al. J Clin Oncol. 2011;29(18):2521–7

Fuente: Berbés Asociados