Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson anuncia resultados de supervivencia global (SG) del estudio fase 3 MAIA (NCT02252172) que muestran que la adición de DARZALEX^® ▼(daratumumab) a lenalidomida y dexametasona (D‑Rd) consiguió un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia por encima de lenalidomida y dexametasona (Rd) solos en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no eran candidatos para trasplante autólogo de sangre periférica (TASPE) y que se trataron hasta progresión.¹  Estos datos se hicieron públicos en la  sesión informativa virtual para medios de la Asociación Europea de Hematología (EHA) y se presentarán como resumen de última hora en el congreso virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA) (Resumen #LB1901).

El análisis preliminar preespecificado de la SG reveló que después de una mediana de seguimiento de casi cinco años (56,2 meses), se observó una reducción del 32% en el riesgo de muerte en el grupo de tratamiento con D-Rd frente al grupo de Rd.¹ No se ha alcanzado la mediana de SG en ninguno de los dos grupos [hazard ratio (HR): 0,68, 95% de intervalo de confianza (IC), 0,53-0,86; p=0,0013].¹ Tampoco se ha alcanzado la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) después de casi cinco años y se mantiene el beneficio observado en la SLP con D-Rd, con una reducción de un 47% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte [HR: 0,53; IC del 95%, 0,43-0,66; p<0,0001].¹ Se espera que estos datos formen parte de una futura actualización regulatoria.

“El tratamiento del mieloma múltiple se hace más complejo con cada recaída. Por tanto, es esencial conseguir respuestas profundas al tratamiento, y mejorar la supervivencia con el régimen que se use en la primera línea”, ha señalado el Dr. Thierry Facon*, M.D., catedrático de Hematología en el hospital universitario de Lille (Francia) e investigador del estudio. “Estos resultados refuerzan firmemente el uso de daratumumab, lenalidomida y dexametasona como un nuevo tratamiento de referencia para prolongar la supervivencia y mejorar los resultados clínicos en los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos para trasplante”.

Todos los pacientes incluidos en el estudio MAIA (n=737) tenían mieloma múltiple de nuevo diagnóstico, no eran candidatos para recibir altas dosis de quimioterapia ni TASPE, y recibieron ciclos de 28 días de D-Rd (n=368) o Rd (n=369). Los pacientes se trataron hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.¹ La mediana de edad de los pacientes fue de 73 años (rango de 45 a 90 años). La mediana de SLP no se ha alcanzado con D-Rd y fue de 34,4 meses con Rd [HR, 0,53; IC del 95%, 0,43-0,66; p<0,0001]. De los 186 pacientes del grupo de Rd que recibieron tratamiento posterior, el 46% recibió daratumumab.¹

Nuevos resultados adicionales del análisis del seguimiento a largo plazo de MAIA:

· Tasa estimada de SG a cinco años del 66% con D-Rd frente al 53% con Rd (HR: 0,68; IC del 95%, 0,53-0,86; p=0,0013).¹

· 3Tasa estimada de SLP a cinco años del 53% con D-Rd frente al 29% con Rd [HR: 0,53; IC del 95%, 0,43-0,66; p<0,0001].¹

· La mediana del tiempo hasta el siguiente tratamiento no se ha alcanzado con D-Rd y fue de 42,4 meses con Rd [HR, 0,47; IC del 95%, 0,37-0,59; p<0,0001].¹

· Tasa actualizada de respuestas globales (TRG) del 93% con D-Rd frente al 82% con Rd.¹

No se identificaron nuevos problemas de seguridad en el grupo de D-Rd. Los acontecimientos adversos debidos al tratamiento más frecuentes de grado 3 o 4 fueron neutropenia (D-Rd: 54%; Rd: 37%); neumonía (D-Rd: 19%; Rd: 11%); anemia (D-Rd: 17%; Rd: 22%) y linfopenia (D‑Rd: 16%; Rd: 11%).¹

“Estos últimos resultados del estudio MAIA demuestran la repercusión de esta combinación con daratumumab en la supervivencia a largo plazo en la primera línea, confirmando la importancia de daratumumab como tratamiento relevante en el mieloma múltiple”, ha declarado el Dr. Craig Tendler, vicepresidente de Desarrollo Avanzado y Asuntos Médicos Globales de Oncología, de Janssen Research & Development, LLC. “Los resultados ofrecen esperanza y confianza a los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que buscan regímenes de tratamiento con una eficacia favorable, que mejoren los resultados a largo plazo y reflejan nuestro compromiso de seguir explorando todo el potencial de daratumumab en el mieloma múltiple”.

“A pesar de que el mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable, difícil de tratar, estamos entusiasmados de ver que el régimen con daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona sigue consiguiendo resultados positivos de supervivencia global y supervivencia libre de progresión para los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico, tras este seguimiento ampliado” ha señalado Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología para EMEA, de Janssen-Cilag Ltd. “Los nuevos resultados del estudio MAIA refuerzan el posible papel transformador del daratumumab en el mieloma múltiple y destacan nuestro continuo compromiso por cambiar lo que significa para los pacientes un diagnóstico de mieloma múltiple”.

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Acerca del ensayo MAIA²

El estudio fase 3 aleatorizado, abierto, multicéntrico, incluyó a 737 pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no candidatos a recibir altas dosis de quimioterapia ni TASPE, de 45 a 90 años (mediana de edad de 73 años).¹ Se aleatorizó a los pacientes para recibir daratumumab-Rd (D-Rd) o Rd en ciclos de 28 días. En el grupo de D-Rd, los pacientes recibieron 16 miligramos de daratumumab por kilogramo (mg/kg) por vía intravenosa semanalmente en los ciclos 1 y 2, cada dos semanas durante los ciclos 3 – 6 y cada cuatro semanas en el ciclo 7 y posteriores.² Los pacientes de los grupos de tratamiento con D-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida en los días 1 – 21 de cada ciclo de 28 días, y dexametasona a 40 mg una vez a la semana en cada ciclo. Los pacientes de ambos grupos continuaron con el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.¹

Resultados anteriores del estudio MAIA respaldaron la aprobación por parte de la Comisión Europea (CE) de daratumumab en combinación con Rd, que constituye la primera aprobación de un anticuerpo monoclonal frente a CD-38 para pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no candidatos a trasplante. Estos datos también se publicaron en 2019 en el The New England Journal of Medicine.

Acerca de daratumumab

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial que concedía a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, se estima que en el mundo se han tratado casi 190.000 pacientes con daratumumab.³ Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con mieloma múltiple (MM). Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialuronidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme.⁴

CD38 es una proteína de superficie que se expresa ampliamente en las células de MM, independientemente del estadio de la enfermedad. Daratumumab SC se une a CD38 e induce la muerte de las células del mieloma a través de diversos mecanismos de acción mediados por la inmunidad, como la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP), así como a través de apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula conducen a su muerte.⁵

Además de para el mieloma múltiple  y la amiloidosis de cadenas ligeras (AL) de reciente diagnóstico,^{6,7,8,9,10,11,12,13,14} se han diseñado estudios adicionales para evaluar la eficacia y seguridad de daratumumab SC en el tratamiento de otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas que expresan CD38.¹⁵

Para más información sobre daratumumab, consulte su ficha técnica en https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_es.pdf

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer incurable de la sangre que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.¹⁶ En Europa en 2020, se diagnosticó MM a más de 50.900 personas, y más de 32.500 pacientes murieron.¹⁷ En torno al 50% de los pacientes recién diagnosticados no alcanza la supervivencia a cinco años,^18,19 y casi el 29% de los pacientes con MM morirá en el plazo de un año desde el diagnóstico.²⁰

Aunque el tratamiento puede conseguir la remisión, desafortunadamente, los pacientes recaerán con suma probabilidad, puesto que no existe cura actualmente.²¹ El mieloma en recaída y refractario se define como una enfermedad que no responde al tratamiento de rescate, o progresa en el plazo de 60 días desde el último tratamiento en pacientes que han alcanzado respuesta mínima (RM) o mejor en algún momento previo a la progresión en el curso de la enfermedad.²² Aunque algunos pacientes con MM permanecen asintomáticos, otros son diagnosticados debido a los síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación de calcio, problemas de riñón o infecciones.²³ Los pacientes que recidivan después de recibir los tratamientos de referencia, incluidos los inhibidores del proteasoma y los fármacos inmunomoduladores, tienen mal pronóstico y precisan tratamientos nuevos para el control continuado de la enfermedad.²⁴

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro" según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 en relación con la formulación subcutánea de daratumumab para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Se advierte al lector de que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de las empresas que forman parte de Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag Ltd., Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech, Inc., y cualquier otra empresa del grupo empresarial Janssen, y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: incertidumbres sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; problemas en la obtención de patentes; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; dificultades y retrasos en la fabricación; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral de la empresa más reciente en el formulario 10-K y la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitarlas a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

ENHANZE^® es una marca registrada de Halozyme.

Referencias:

[1] Facon T et al.  Overall Survival Results With Daratumumab, Lenalidomide and Dexamethasone Versus Lenalidomide and Dexamethasone in Transplant-ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Phase 3 MAIA Study. Abstract #LB1901. Presented at 2021 European Hematology Association Virtual Congress.

2 Clinical Trals.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma [identifier: NCT02252172]. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172. Last accessed: June 2021.

3 Janssen [data on file]. Number of patients treated with DARZALEX worldwide as of March 2021. RF-171498.

4 Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Available at: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-Grants-Marketing-Authorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-Subcutaneous-Formulation-for-all-Currently-Approved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Last accessed: May 2021.

5 European Medicines Agency. DARZALEX Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: May 2021.

6 Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1 Identifier: NCT02136134. Last accessed: May 2021.

7 Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1 Identifier: NCT02076009. Last accessed: May 2021.

8 Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006 Identifier: NCT02541383. Last accessed: May 2021.

9 Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1 Identifier: NCT02195479. Last accessed: May 2021.

10 Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1 Identifier: NCT02252172. Last accessed: May 2021.

1[1] Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1 Identifier: NCT03217812. Last accessed: May 2021.

[1]2 European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2 Identifier: NCT03180736. Last accessed: May 2021.

[1]3 Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1 Identifier: NCT03158688. Last accessed: May 2021.

[1]4 ClinicalTrials.Gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Last accessed: May 2021.

[1]5 ClinicalTrials.Gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Participants With High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Last accessed: May 2021.

[1]6 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Last accessed: May 2021. 

[1]7 GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Last accessed: May 2021.

[1]8 American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics Last accessed: May 2021.

[1]9 Cancer Research UK. Myeloma statistics. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma Last accessed: May 2021.

20 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma.Leukemia. 2015;29:16168. 

21 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

22 Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, Anderson KC, Dimopoulos M, Kyle R, Blade J, Richardson P, Orlowski R, Siegel D, Jagannath S. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2011 May 5;117(18):4691-5.

23 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Last accessed: June 2021.

24 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

Fuente: Cícero Comunicación